【摘要】：研究目的：先天性心臟病(congenital heart disease, CHD)是新生兒先天缺陷中最為常見的疾病之一。近年來,隨著遺傳學、胚胎學、生物化學和分子生物學的研究不斷取得新的進展,對先天性心臟病的病因有了更深入的認識。本研究第一部分主要從基因組學方面對CHD的病因和發(fā)病機制進行研究。 生殖過程是一個細微而復雜的過程,至今人們對此過程尚未十分了解。男性不育的遺傳學病因有染色體畸變、Y染色體微缺失和基因突變等。囊性纖維化跨膜傳導調節(jié)因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)是一種與表現(xiàn)為先天性雙側輸雙側精管缺如特征的男性不育相關的基因,本論文第二部分通過分子生物學技術對該類型男性不育患者進行基因突變方面的遺傳學研究。 研究方法：選擇同心臟細胞發(fā)育相關的基因Cx43, CITED 2和Smad7,以及和男性不育相關的囊性纖維化跨膜介導的調節(jié)子(CFTR)基因,在先天性心臟病患者和男性不育患者群體中進行測序研究,確定突變位點,使用BioEdit, ExPaSy, CLC DNA workbench 5.0等蛋白質預測軟件對突變型蛋白進行預測。 結果與結論：在三個不同的患者的樣本中分別檢測到CX43基因的突變位點R153Q、G261W、A323V,首次在四個不同的患者樣本中分別檢測到CITED2基因的一個突變P140S、S183L、S192G、S196G。疏水性和疏水力矩預測發(fā)現(xiàn)這七個突變型蛋白對比野生型均有不同程度的改變。從而證實了CX43和CITED2均可能是先天性心臟病的致病的易感基因,為闡述先心病的病理機制提供了有價值的遺傳學研究結果。 在先天性輸精管缺如病人實驗中,我們檢測出18個新的突變以及多個已報道的突變,很多病人為突變復合雜合子。說明在漢族人群眾囊性纖維化跨膜介導調節(jié)子可能是先天性輸精管缺如的潛在致病基因,我們計劃擴大研究人群以及選取新的基因進行繼續(xù)研究。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R725.4
【圖文】：

本研究中的患者樣本來自全國不同地區(qū)，是具有不同表型的散發(fā)型病例(表1.1)，我們檢測出的患者也具有不同的表型(表1.2)，這三個不同的突變分布于CX43蛋白不同功能結構中(圖1.4)。表1.1病人樣本心臟病亞型數(shù)量分布CCCardiaefindingggTotal(n=418)))VVVentrieularsePtaldefect(VSD)))18666TTTetralogyofFallot(TOF)))4444AAAtrialsePtaldefeet(ASD)))6000PPPatentduetusarteriosus(PDA)))1666PPPulmonalatresiaorstenosis(PS)))2OOOdddoubleoutletrightventriele(DORV)))888AAAortiecoaretation(COA)))4

本研究中的患者樣本來自全國不同地區(qū)，是具有不同表型的散發(fā)型病例(表1.1)，我們檢測出的患者也具有不同的表型(表1.2)，這三個不同的突變分布于CX43蛋白不同功能結構中(圖1.4)。表1.1病人樣本心臟病亞型數(shù)量分布 CCCardiaefindingggTotal(n=418))) VVVentrieularsePtaldefect(VSD)))18666 TTTetralogyofFallot(TOF)))4444 AAAtrialsePtaldefeet(ASD)))6000 PPPatentduetusarteriosus(PDA)))1666 PPPulmonalatresiaorstenosis(PS)))2OOO dddoubleoutletrightventriele(DORV)))888 AAAortiecoaretation(COA)))4

北京協(xié)和醫(yī)學院&清華人學醫(yī)學部碩卜研究生畢業(yè)論文小鼠，馬，雞)的保守性。由下圖可見，CX43的成熟蛋白區(qū)突變均在全物種中保守(圖1.5)。n目n

本文編號：2796279