【摘要】：研究目的：先天性心臟病(congenital heart disease, CHD)是新生兒先天缺陷中最為常見的疾病之一。近年來,隨著遺傳學(xué)、胚胎學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)的研究不斷取得新的進(jìn)展,對(duì)先天性心臟病的病因有了更深入的認(rèn)識(shí)。本研究第一部分主要從基因組學(xué)方面對(duì)CHD的病因和發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。 生殖過程是一個(gè)細(xì)微而復(fù)雜的過程,至今人們對(duì)此過程尚未十分了解。男性不育的遺傳學(xué)病因有染色體畸變、Y染色體微缺失和基因突變等。囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)是一種與表現(xiàn)為先天性雙側(cè)輸雙側(cè)精管缺如特征的男性不育相關(guān)的基因,本論文第二部分通過分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)該類型男性不育患者進(jìn)行基因突變方面的遺傳學(xué)研究。 研究方法：選擇同心臟細(xì)胞發(fā)育相關(guān)的基因Cx43, CITED 2和Smad7,以及和男性不育相關(guān)的囊性纖維化跨膜介導(dǎo)的調(diào)節(jié)子(CFTR)基因,在先天性心臟病患者和男性不育患者群體中進(jìn)行測序研究,確定突變位點(diǎn),使用BioEdit, ExPaSy, CLC DNA workbench 5.0等蛋白質(zhì)預(yù)測軟件對(duì)突變型蛋白進(jìn)行預(yù)測。 結(jié)果與結(jié)論：在三個(gè)不同的患者的樣本中分別檢測到CX43基因的突變位點(diǎn)R153Q、G261W、A323V,首次在四個(gè)不同的患者樣本中分別檢測到CITED2基因的一個(gè)突變P140S、S183L、S192G、S196G。疏水性和疏水力矩預(yù)測發(fā)現(xiàn)這七個(gè)突變型蛋白對(duì)比野生型均有不同程度的改變。從而證實(shí)了CX43和CITED2均可能是先天性心臟病的致病的易感基因,為闡述先心病的病理機(jī)制提供了有價(jià)值的遺傳學(xué)研究結(jié)果。 在先天性輸精管缺如病人實(shí)驗(yàn)中,我們檢測出18個(gè)新的突變以及多個(gè)已報(bào)道的突變,很多病人為突變復(fù)合雜合子。說明在漢族人群眾囊性纖維化跨膜介導(dǎo)調(diào)節(jié)子可能是先天性輸精管缺如的潛在致病基因,我們計(jì)劃擴(kuò)大研究人群以及選取新的基因進(jìn)行繼續(xù)研究。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R725.4
【圖文】：

本研究中的患者樣本來自全國不同地區(qū)，是具有不同表型的散發(fā)型病例(表1.1)，我們檢測出的患者也具有不同的表型(表1.2)，這三個(gè)不同的突變分布于CX43蛋白不同功能結(jié)構(gòu)中(圖1.4)。表1.1病人樣本心臟病亞型數(shù)量分布CCCardiaefindingggTotal(n=418)))VVVentrieularsePtaldefect(VSD)))18666TTTetralogyofFallot(TOF)))4444AAAtrialsePtaldefeet(ASD)))6000PPPatentduetusarteriosus(PDA)))1666PPPulmonalatresiaorstenosis(PS)))2OOOdddoubleoutletrightventriele(DORV)))888AAAortiecoaretation(COA)))4

本研究中的患者樣本來自全國不同地區(qū)，是具有不同表型的散發(fā)型病例(表1.1)，我們檢測出的患者也具有不同的表型(表1.2)，這三個(gè)不同的突變分布于CX43蛋白不同功能結(jié)構(gòu)中(圖1.4)。表1.1病人樣本心臟病亞型數(shù)量分布 CCCardiaefindingggTotal(n=418))) VVVentrieularsePtaldefect(VSD)))18666 TTTetralogyofFallot(TOF)))4444 AAAtrialsePtaldefeet(ASD)))6000 PPPatentduetusarteriosus(PDA)))1666 PPPulmonalatresiaorstenosis(PS)))2OOO dddoubleoutletrightventriele(DORV)))888 AAAortiecoaretation(COA)))4

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院&清華人學(xué)醫(yī)學(xué)部碩卜研究生畢業(yè)論文小鼠，馬，雞)的保守性。由下圖可見，CX43的成熟蛋白區(qū)突變均在全物種中保守(圖1.5)。n目n

本文編號(hào)：2796279