【摘要】： 第一部分IL—12B、IL-10、IFN-γmRNA在兒童及青少年Hp相關性胃十二指腸疾病胃黏膜中的表達 目的研究兒童及青少年幽門螺桿菌(Hp)相關性胃十二指腸疾病的胃黏膜炎癥表現(xiàn)和γ—干擾素(IFN-γ)、白介素—12B(IL-12B)及白介素—10(IL-10)在胃黏膜中的表達。 方法具有上消化道不適主訴癥狀的兒童及青少年(3～18歲)病例共132例納入研究并行上消化內(nèi)鏡檢查獲取胃黏膜活檢標本。根據(jù)Sydney胃炎標準對HE染色活檢組織的炎癥及炎癥活動度等指標進行評價。血清Hp-IgG抗體檢測、聚合酶鏈反應(PCR)、尿素酶試驗及組織學檢查作為確定Hp感染狀態(tài)的依據(jù)。其中67例慢性胃炎病例及30例十二指腸潰瘍病例采用半定量逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法檢測胃黏膜細胞因子表達。 結果兒童及青少年人群Hp感染引起的胃竇黏膜改變大多數(shù)為輕至中度慢性炎癥表現(xiàn)。Hp感染者的胃竇黏膜IL-12B、IFN-γmRNA表達水平較無Hp感染者高,而IL-10 mRNA表達水平在不同的Hp感染狀態(tài)無顯著性差異。IL-12B、IFN-γ及IL-10 mRNA表達水平與胃竇黏膜慢性炎癥程度呈正相關關系。 結論兒童及青少年Hp感染在胃十二指腸疾病的胃竇黏膜中主要誘發(fā)Th1為主的細胞免疫反應。研究兒童及青少年早期Hp定植感染所導致的自然免疫反應將有利于了解宿主胃黏膜的炎癥反應過程,為有效地治療Hp相關性疾病和Hp菌苗的研制提供實驗依據(jù)。 第二部分MMP-7、MMP-9在兒童及青少年Hp相關性胃十二指腸疾病胃黏膜中的表達 目的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)可降解細胞外基質(zhì)(ECM)成分,其在各種生理或病理情況下引起組織重建過程中起重要作用。本研究探討兒童及青少年Hp相關性胃十二指腸疾病中胃黏膜MMP-7及MMP-9的表達。 方法具有上消化道不適主訴癥狀的兒童及青少年(包括66例慢性胃炎及30例十二指腸潰瘍)經(jīng)上消化內(nèi)鏡檢查獲取胃黏膜活檢標本。根據(jù)Sydney胃炎標準對HE染色活檢組織的炎癥及炎癥活動度等指標進行評價。血清Hp-IgG抗體檢測、聚合酶鏈反應(PCR)、尿素酶試驗及組織學檢查作為確定Hp感染狀態(tài)的依據(jù)。所有病例采用半定量逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法及免疫組織化學法檢測胃黏膜MMP-7及MMP-9的表達。 結果Hp感染主要誘發(fā)兒童及青少年胃十二指腸疾病的胃黏膜表達MMP-7,而對MMP-9的表達無明顯影響。Hp感染者的MMP-7 mRNA表達水平較無Hp感染者高,MMP-9 mRNA表達水平在不同的Hp感染狀態(tài)中無明顯差異。MMP-7 mRNA表達水平與胃竇黏膜慢性炎癥程度呈正相關關系。免疫組化染色顯示MMP-7主要在胃上皮細胞中表達,MMP-9主要在炎癥細胞中表達。 結論推測胃黏膜MMP-7表達增高是Hp感染的早期事件,其主要作用是組織修復和募集免疫炎癥細胞到達炎癥部位。對MMP-7分子激活機制的深入了解可為發(fā)展新的治療方法提供實驗依據(jù)。 第三部分IL—12B、MMP—7、MMP—9基因多態(tài)性與兒童及青少年Hp相關性胃十二指腸疾病的關系 目的探討IL-12B、MMP-7、MMP-9基因啟動子多態(tài)性與兒童及青少年Hp相關性慢性胃炎、十二指腸潰瘍的易感性和臨床特征的關系。 方法提取100例慢性胃炎及32例十二指腸潰瘍兒童及青少年和102例健康對照組個體的外周血或胃黏膜基因組DNA。采用聚合酶鏈反應—限制性片段長度多態(tài)性技術(PCR-RFLP)和測序方法檢測研究對象IL-12B基因+1188A/G、MMP-7基因-181A/G、MMP-9基因-1562C/T多態(tài)性位點的基因型。分析各基因的基因型和等位基因頻率在病例組和對照組人群中的分布及基因型分布與臨床病理特征的關系。 結果IL-12B、MMP-7、MMP-9基因多態(tài)性位點的基因型和等位基因頻率在病例組和對照組人群中的分布無明顯差別。MMP-9基因-1562C/C基因型與Hp感染相關。IL-12B、MMP-7、MMP-9基因多態(tài)性不影響各基因mRNA在胃黏膜中的表達水平及與胃竇黏膜慢性炎癥程度無相關性。 結論IL-12B基因+1188A/G、MMP-7基因-181A/G、MMP-9基因-1562C/T多態(tài)性與兒童及青少年慢性胃炎和十二指腸潰瘍發(fā)生的易感性無關。MMP-9基因-1562C/C基因型可能與Hp易感性相關。
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R725.7;R57
【圖文】：

且十二指腸潰瘍病例均同時合并以胃竇炎癥為主的慢性淺表性胃炎。病理組織學胃竇豁膜慢性炎癥分級l根據(jù)慢性炎性細胞一一主要是單核細胞(漿細胞、淋巴細胞、巨噬細胞)的密集程度和浸潤深度，見圖I一4}顯示慢性胃炎 (ehronicgastritis，CG)組輕度、中度及重度炎癥的比例分別為 59.0%(59/100)、35.0%(35/1田)、6.0%(6/100)，十二指腸潰瘍(duodenalulcer，DU)組則為31.3%(10/32)、50.0%(16/32)、18.8%(6/32)，Du組的胃竇茹膜炎癥程度較CG組嚴重，二者有顯著性差異(P<0.05)，見表I一1。處于活動期胃竇炎癥的病例均顯示勃膜有輕至中度的中性粒細胞浸潤，無重度浸潤的病例

【參考文獻】

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1 呂中強;王益民;曹延延;張慶俊;張祥宏;李月紅;王恒樹;解慧玲;焦保華;張健慧;;基質(zhì)金屬蛋白酶3、7基因多態(tài)性與腦星形膠質(zhì)細胞瘤發(fā)病風險的關系[J];癌癥;2007年05期

2 鄧維意;孫衛(wèi)文;方敏華;伍建偉;何偉文;陳盛強;;基質(zhì)金屬蛋白酶9C1562T基因突變頻率的檢測[J];廣州醫(yī)學院學報;2005年06期

3 陳曉鋒;唐禮江;朱敏;江建軍;沈衛(wèi)峰;杜于茜;;心肌梗死患者基質(zhì)金屬蛋白酶9基因C1562T多態(tài)性[J];中國動脈硬化雜志;2005年06期

4 肖家誠,尤莉娜,袁菲;幽門螺桿菌感染與兒童及成人胃炎的病理比較分析[J];上海醫(yī)學;2003年03期

5 王繼恒;劉文忠;韓躍華;童菊芳;朱紅音;李恩靈;;不同疾病來源幽門螺桿菌菌株對人胃癌細胞系AGS基質(zhì)金屬蛋白酶表達影響的比較研究[J];胃腸病學;2006年11期

6 中華醫(yī)學會兒科學分會感染消化學組 ,陳潔;小兒慢性胃炎、消化性潰瘍胃鏡診斷標準[J];中華兒科雜志;2003年03期

7 Dinh-Binh Tran;;Detection of T lymphocyte subsets of children with Helicobacter pylori infection[J];World Journal of Gastroenterology;2005年18期

8 Chau-Jong Wang;Chi-Chuan Tseng;Hsiao-Ping Chen;Ming-Shing Wu;Jaw-Town Lin;Hiroyasu Inoue;Gran-Hum Chen;;Helicobacter pyloripromote gastric cancer cells invasion through a NF-κB and COX-2-mediated pathway[J];World Journal of Gastroenterology;2005年21期

9 ;No relationship between IL-1B gene polymorphism and gastric acid secretion in younger healthy volunteers[J];World Journal of Gastroenterology;2005年41期

本文編號：2793478