發(fā)布時(shí)間：2020-08-14 15:53

【摘要】： 背景及目的:特發(fā)性嬰兒肝炎肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,隨著研究的深入,認(rèn)為遺傳代謝因素可能扮演著重要的角色。法尼醇受體(FXR)是一種核受體調(diào)節(jié)因子,在膽汁的代謝中起著舉足輕重的作用。多藥耐藥蛋白3(MDR3)是ABC載體超家族成員之一,MDR3蛋白主要分布于肝臟毛細(xì)膽管膜,作為磷脂載體,有助于膽汁磷脂分泌,與膽汁分泌的關(guān)系最密切。本研究對(duì)FXR、MDR3基因進(jìn)行篩查,從遺傳學(xué)角度初步探討肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機(jī)制。 方法:納入2008年3月至2009年5月期間在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科住院特發(fā)性嬰兒肝炎肝內(nèi)膽汁淤積患兒78例及40例無(wú)膽汁瘀積嬰兒作為對(duì)照組,采用酚氯仿法提取外周血DNA,聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(PCR-SSCP)技術(shù)對(duì)FXR基因編碼外顯子和MDR3基因第4、6、8、12、14、16外顯子進(jìn)行變異篩查,對(duì)有異常條帶的外顯子進(jìn)行DNA序列測(cè)序分析。 結(jié)果: FXR第5外顯子檢測(cè)出一個(gè)新的無(wú)義突變(CGA TGA)1例,突變導(dǎo)致在第176編碼位點(diǎn)的精氨酸變成了終止密碼子(R176X)。在其它病人及對(duì)照組中未檢測(cè)出突變; MDR3第16外顯子檢測(cè)到一個(gè)單鏈核苷酸多態(tài)(SNP)位點(diǎn)R652G,R652G在對(duì)照組(等位基因頻率10.0%)明顯高于病例組(等位基因頻率2.60%),P = 0.21, OR = 0.27,95% CI: 0.07-0.72,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在病例組R652G基因型亞組分析中,AG型的患者結(jié)合膽紅素均值(44.70±6.15μmol/L)比AA型(95.52±5.93μmol/L)低,P 0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:在特發(fā)性嬰兒肝炎膽汁淤積患兒的FXR基因第5外顯子上發(fā)現(xiàn)一個(gè)新終止密碼突變R176X。R176X可能在肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)生機(jī)制中扮演一定的作用,并可能對(duì)突變相關(guān)類型膽汁淤積的預(yù)后有一定的指示作用;MDR3 R652G在廣西地區(qū)正常嬰兒具有較高的頻率,其有可能減少嬰兒特發(fā)性肝炎肝內(nèi)膽汁淤積的患病風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R725.7
【圖文】：

bp、第 5 外顯子為 227 bp、第 6 外顯子為 214 bp、第 7 外顯子為 200 bp、第 8 外顯子為 279 bp、第 9 外顯子為 183 bp、第 10 外顯子為 253 bp、第 11外顯子為 342 bp。DNA 分子量標(biāo)記物范圍從 100-600 bp（圖 1-1— 圖 1-9）。以上擴(kuò)增片段都包含了外顯子的完整編碼序列在內(nèi)。

bp、第 5 外顯子為 227 bp、第 6 外顯子為 214 bp、第 7 外顯子為 200 bp、第 8 外顯子為 279 bp、第 9 外顯子為 183 bp、第 10 外顯子為 253 bp、第 11外顯子為 342 bp。DNA 分子量標(biāo)記物范圍從 100-600 bp（圖 1-1— 圖 1-9）。以上擴(kuò)增片段都包含了外顯子的完整編碼序列在內(nèi)。

以上擴(kuò)增片段都包含了外顯子的完整編碼序列在內(nèi)。圖 1-1 FXR EXON 3 瓊脂糖電泳圖 圖 1-2 FXR EXON 4 瓊脂糖電泳圖Fig 1-1 FXR EXON 3 agarose electrophoresis Fig 1-2 FXR EXON 4 agarose electrophoresis

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 盛云華;李峰杰;姚廣濤;金若敏;;山豆根水煎液致大鼠肝損傷差異表達(dá)基因[J];中華中醫(yī)藥雜志;2011年04期

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相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

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3 郭桂梅;MDR1C3435T基因多態(tài)性與抗癲癇藥卡馬西平療效的相關(guān)性研究[D];吉林大學(xué);2009年

4 瑪依姑麗·阿木提;妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥肝功能變化與圍產(chǎn)兒預(yù)后的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2009年

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6 陳新萍;ABCB4基因介導(dǎo)胎盤(pán)膽汁酸排泌機(jī)制的初步研究[D];南昌大學(xué);2009年

本文編號(hào)：2793235