發(fā)布時(shí)間：2020-08-13 03:19

【摘要】：目的: 探討兒童急性白血病(AL)在院死亡原因、死亡時(shí)間及其相關(guān)因素分析。 方法: 回顧性分析華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院2000-2009近10年收治的64例在院死亡AL病例資料。 結(jié)果: 1.死亡時(shí)間:從確診到死亡的時(shí)間為1天～50個(gè)月, 34例于確診1月內(nèi)死亡(早期死亡)(53.1%), 18例于1～6個(gè)月內(nèi)死亡(28.1%);12例㧐6個(gè)月死亡(18.8%),其中1例ALL患兒于停藥5年內(nèi)復(fù)發(fā)死亡。按AL化療程序來分,64例死亡患兒中,早期死亡34例(53.1%),包括化療前死亡11例,誘導(dǎo)緩解階段23例;維持治療11例(17.2%);早期強(qiáng)化治療9例(14.1%);鞏固治療6例(9.4%);髓外預(yù)防治療3例(4.7%);停藥后復(fù)發(fā)死亡1例(1.6%);誘導(dǎo)緩解階段與其余階段相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),占死亡時(shí)間的首位,其次為化療前及維持治療階段。 2.死亡原因: 64例死亡患兒中,與感染相關(guān)死亡45例(70.3%)其中呼吸道感染25例(55.6%),消化道感染及敗血癥各4例,皮膚感染2例,泌尿系感染及中耳炎各1例;死于疾病本身復(fù)發(fā)29例(45.3%),其中骨髓復(fù)發(fā)14例,髓外復(fù)發(fā)15例,包括顱內(nèi)浸潤或復(fù)發(fā)11例,肺及睪丸復(fù)發(fā)各2例;與出血相關(guān)死亡26例(40.6%),其中顱內(nèi)出血16例,DIC 7例,肺出血2例,消化道出血1例;死于化療相關(guān)的副反應(yīng)2例,其中胰腺炎、腎衰竭各1例。分析示感染占死亡原因首位(P0.05)。 3.初診時(shí)與死亡相關(guān)因素分析: 1)年齡: 64例死亡患兒中,0～1歲5例,1～10y 38例,≥10y 21例。嬰兒組與青少年組、1～10y組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); 2)性別構(gòu)成:男48例,女16例,男童較高(P0.05); 3)外周血WBC計(jì)數(shù):WBC計(jì)數(shù)50～100×109者9例(9/58,15.5%),≥100×109 11例(11/58,19.1%),高白細(xì)胞患兒與余組相比,有顯著性差異(P0.05); 4)LDH水平分組:LDH≥300U/L 26例,300U/L 8例,與正常組比較,差異無顯著性(P㧐0.05); 5)危險(xiǎn)度分層:低�；純�7例,中危13例,高危組36例,高危組患兒于其余組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P0.05); 6)有無器官浸潤:死亡組初診有45例患兒器官浸潤,19例無器官浸潤,與無器官浸潤比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 4.早期死亡因素分析: 1)年齡:64例死亡患兒中,5例嬰兒均死于早期死亡階段(P0.05); 2)性別:男24例,女10例,無明顯差異(P0.05); 3)外周血WBC計(jì)數(shù):11例WBC≥100×109/L患兒中,9例早期死亡,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); 4)LDH水平:LDH≥300U/L患兒16例,僅有1例LDH處于正常水平(P0.05); 5)危險(xiǎn)度分層:高危20例,中危5例,低危組3例,未分類6例。高危組患兒差別顯著(P0.05); 6)初診時(shí)有無器官浸潤:初診浸潤患兒15例,非浸潤患兒19例,統(tǒng)計(jì)分析示無明顯差異(P0.05); 7)是否M3:5例M3患兒均早期死亡,3例死于顱內(nèi)出血及DIC, 1例死于感染,1例死于顱內(nèi)廣泛浸潤,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論: 1.AL患兒死亡主要發(fā)生于誘導(dǎo)緩解期。其次為化療前及維持治療階段。 2.死亡原因中感染占首位,其次為疾病復(fù)發(fā)、出血、藥物毒性。 3.初診時(shí)男童、嬰兒、高危患兒、高白細(xì)胞血癥、有器官浸潤與AL死亡相關(guān)。 4.初診時(shí)嬰兒、高白細(xì)胞血癥、高危患兒、高LDH水平、M3患兒與AL早期死亡相關(guān)。 目的: 越來越多的研究認(rèn)為Notch信號(hào)通路與腫瘤的發(fā)生有關(guān),急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是最常見的兒童白血病,其中又以B系最為常見。本文旨在研究Notch1在兒童B-ALL的表達(dá)及其與患兒初診時(shí)的臨床資料、化療反應(yīng)和后期療效之間的關(guān)系,探討Notch1在兒童B-ALL中的作用,為白血病的治療及預(yù)后提供合理的參考意見。 方法: 1.利用SABC免疫組化方法檢測我院初診49例B-ALL患兒及20例非惡性血液疾病骨髓細(xì)胞Notch1蛋白表達(dá)水平;2. RT-PCR方法確定Notch 1基因在兒童急性白血病(AL)中的表達(dá)。 結(jié)果: 1.Notch1蛋白表達(dá)主要位于胞漿,少數(shù)在胞核。自2007年1月～2010年3月收治且資料完整AL患兒74例,其中B-ALL 49例(66.2%),陽性表達(dá)15例(30.6%);13例T-ALL (17.6%),10例陽性表達(dá)(76.9%);急性髓系白血病(AML)12例(18.1%),8例陽性表達(dá)(75%);對(duì)照組20例非惡性血液病患兒骨髓涂片中,3例陽性表達(dá)(15%)。B-ALL、T-ALL、AML與對(duì)照組相比,差異均有顯著性(X2=6.64, X2=12.654, X2=8.875, P0.05);B-ALL組與T-ALL組相比有顯著差異(X2=10.438, P0.05); B-ALL與AML相比有差異(X2=6.206, P0.05); T-ALL組與AML組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=0.326, P0.05);Notch1蛋白在B-ALL中異常表達(dá),與對(duì)照組比較差異有意義(P0.05),但明顯低于T-ALL和AML(P0.05)。 2. Notch 1蛋白在B-ALL表達(dá)與患兒初診因素的關(guān)系1)年齡49例B-ALL患兒中,15例Notch 1陽性,34例Notch 1陰性,年齡在1～14y之間,其中0～1y組Notch 1陽性組1例,Notch 1陰性組0例;1～10y組Notch 1陽性組13例,Notch 1陰性組27例,≥10y組Notch 1陽性組1例,Notch 1陰性組7例。各年齡組內(nèi)及組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2)性別Notch 1陽性組男12例,女3例,Notch 1陰性組男21例,女13例,比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=1.66, P0.05); 3)外周血WBC Notch 1陽性組初診時(shí)外周血WBC 50×109 4例,50×109～100×109 2例,≥100×109 1例;Notch 1陰性組初診時(shí)外周血WBC50×109 13例,50×109～100×109 2例,≥100×109 2例,兩組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=1.832,X2=1.667,X2=0.925,P0.05); 4)MICM分型①FAB分型Notch 1陽性組L1 4例,L2 9例,未分型(淋巴瘤并ALL)2例;Notch 1陰性組L1 8例,L2 25例,未分型(淋巴瘤并ALL)1例。比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=2.512, P0.05);②B系亞分型Notch 1陽性組成熟B3例,普通B系12例,Notch 1陰性組成熟B系3例,普通B系31例,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);③染色體核型Notch 1陽性組正常核型11例,45,XY, -7為1例,Ph染色體1例;Notch 1陰性組正常核型24例,Ph+染色體1例,Ph+染色體并-7染色體1例,1例患兒為47,XY, 12p-,mar+。(X2=1.891, P0.05);④融合基因Notch 1陽性組13例患兒正常,1例TEL/AML1;Notch 1陰性組24例患兒正常,3例TEL/AML1, 2例BCR/ABL,1例TLS/ERG.,(X2=1.329, P0.05); 5)臨床危險(xiǎn)度Notch 1陽性組低危組5例,中危組4例,高危組6例;Notch 1陰性組低危組14例,中危組11例,高危組9例。各組間差異無意義(X2=1.832, X2=0.719, X2=0.855, P0.05); 6)早期治療反應(yīng)Notch 1陽性組強(qiáng)的松誘導(dǎo)試驗(yàn)敏感10例,不敏感1例,d19天骨髓抑制11例,未抑制2例,d33天完全緩解(CR)13例,未緩解2例;Notch 1陰性組強(qiáng)的松誘導(dǎo)試驗(yàn)敏感23例患兒全部敏感,d19天骨髓抑制26例,未抑制2例,CR29例,未緩解2例。兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=2.321,X2=0.685,X2=0.603,P0.05)。 3. Notch 1蛋白表達(dá)與患兒后期療效(隨診大于6個(gè)月)的關(guān)系對(duì)隨診6個(gè)月以上的患兒的療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì),Notch 1陽性組效果好7例,效果差組6例(復(fù)發(fā)5例,效果差放棄1例);Notch 1陰性組效果好22例,效果差4例(4例均為復(fù)發(fā))。比較示差異有顯著性(X2=4.331, P0.05) 結(jié)論: 1.Notch 1蛋白在B-ALL中高表達(dá),但低于T-ALL和AML中的表達(dá)。 2.Notch 1蛋白高表達(dá)與患兒初診時(shí)年齡、性別、外周血白細(xì)胞數(shù)、MICM分型、臨床危險(xiǎn)度及早期治療反應(yīng)無明顯相關(guān)性。 3.Notch1蛋白高表達(dá)可能是B-ALL患兒后期治療預(yù)后不良的相關(guān)因素。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R733.7
【圖文】：

A B圖 1。Notch1 蛋白在 B-ALL 骨髓細(xì)胞中的表達(dá)（SABC 法，×400）A：B-ALL 組中 Notch1 蛋白的陰性表達(dá)。B: B-ALL 中 Notch1 蛋白的陽性表達(dá)，主要定位于胞漿Figure 1: cell shapes of immunohistochemistry bone marrow of leukemia case andcontrol caseA:Notch 1 protein negsive in B-ALL children.B:Notch 1 protein positive in B-ALL children.2．Notch1 蛋白在 B-ALL 中的表達(dá)自 2007 年 1 月～2010 年 3 月收治且資料完整急性白血�。ˋL）患兒 74 例，其中 B-ALL49 例（66.2%），陽性表達(dá) 15 例（30.6%）；13 例 T-ALL（17.6%），10 例陽性表達(dá)（76.9%）；急性髓系白血�。ˋML）12 例（18.1%），8 例陽性表

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2791445