發(fā)布時(shí)間：2020-07-08 11:06

【摘要】： 目的: 血液病患兒在治療過程中因強(qiáng)烈化療等因素的影響,常處于骨髓抑制期,此時(shí)患兒血白細(xì)胞極其低下,中性粒細(xì)胞數(shù)絕對(duì)值不足1000/μl,極易發(fā)生院內(nèi)感染。而此時(shí)的患兒感染后自身阻止細(xì)菌在體內(nèi)繁殖的能力極弱,常因不能進(jìn)行明確有效的抗感染治療而死亡。直至今日,感染一直是血液病患兒的主要死亡原因之一。目前臨床上對(duì)感染的判斷主要靠發(fā)熱、中毒癥狀、有感染定位癥狀等結(jié)合血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血培養(yǎng)等實(shí)驗(yàn)室輔助檢查。處于骨髓抑制期時(shí)的血液病患兒,發(fā)熱常常是唯一的感染表現(xiàn),不具特異性。血常規(guī)、CRP均缺乏敏感度和特異性,而血培養(yǎng)結(jié)果至少需要三天,且大多數(shù)病例陽性率低,而此時(shí)血培養(yǎng)陰性結(jié)果并不能排除感染的存在。因此,臨床上基本采用經(jīng)驗(yàn)治療的方法進(jìn)行治療,即在出現(xiàn)感染癥狀時(shí)以經(jīng)驗(yàn)判斷可能病原選擇廣譜抗生素,具有很大的盲目性,容易受臨床醫(yī)師各自的臨床經(jīng)驗(yàn)和診斷水平的影響,當(dāng)感染發(fā)生時(shí),常立即加用廣譜抗細(xì)菌+抗真菌+抗病毒的多重覆蓋治療法,不僅造成抗生素的濫用,招致耐藥菌株的出現(xiàn),且在很大程度上也加重了患兒身體和經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)。細(xì)胞因子是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化,調(diào)節(jié)免疫功能,參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等的小分子多肽的統(tǒng)稱,包括白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素等多種類型。細(xì)菌、病毒等微生物可以激發(fā)細(xì)胞因子的產(chǎn)生,一個(gè)細(xì)胞因子被激活后通過連鎖反應(yīng)帶動(dòng)很多其他細(xì)胞和細(xì)胞因子參與機(jī)體的防御反應(yīng)。目前,關(guān)于單個(gè)細(xì)胞因子可以作為感染的早期敏感指標(biāo)、判斷感染預(yù)后等方面的研究較多,但對(duì)采用細(xì)胞因子用于判斷感染病原體的研究很少。本研究通過對(duì)骨髓抑制期血液病患兒感染前后細(xì)胞因子譜變化的分析,探討細(xì)菌感染相關(guān)細(xì)胞因子譜(Bacterial infection relatedcytokine profile,BIRCP)的變化規(guī)律以及對(duì)于判斷感染病原體性質(zhì)的意義,為臨床利用細(xì)胞因子譜指導(dǎo)抗生素的合理使用提供依據(jù)。 方法: 采用流式細(xì)胞儀微球陣列(Cytometric bead array,CBA)技術(shù)和Th1/Th2細(xì)胞因子試劑盒Ⅱ,對(duì)480例次(共230例)有發(fā)熱等感染征象并處于骨髓抑制期的血液病兒童病例的血清標(biāo)本中Th1/Th2細(xì)胞因子包括TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和IFN-γ水平進(jìn)行快速定量測(cè)定,以該230例無明顯感染征象時(shí)的患兒血清中Th1/Th2細(xì)胞因子水平建立基線水平,以250例正常體檢兒童血清作為正常對(duì)照。采用常規(guī)方法對(duì)這些病兒發(fā)熱24h內(nèi)和感染控制后24h后的細(xì)胞因子、C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)進(jìn)行測(cè)定,比較三者的敏感性,并綜合臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)判斷感染與否及其類型。分析血培養(yǎng)陽性者以及G~+和G~-菌感染細(xì)胞因子譜的變化規(guī)律,建立G~+及G~-細(xì)菌感染相關(guān)細(xì)胞因子譜(G~+Bacterial infection related cytokine profile,G~+BIRCP或G~BIRCP),并根據(jù)G~+BIRCP和G~-BIRCP對(duì)血培養(yǎng)陰性細(xì)菌感染病例進(jìn)行感染原預(yù)測(cè),指導(dǎo)臨床合理選用抗生素以判斷該兩種BIRCP指標(biāo)的預(yù)測(cè)意義。 結(jié)果: 在480例次有明顯發(fā)熱的感染病例中,血培養(yǎng)陽性者56例次,占11.67%,陰性者424例次,占88.33%。在血培養(yǎng)陽性病例中,其中G~+菌者8例次,占1.67%;G~-菌者42例次,占8.75%;真菌6例次,占1.25%。感染早期細(xì)胞因子敏感度較C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)高,感染恢復(fù)期細(xì)胞因子較C反應(yīng)蛋白更靈敏地反映感染控制狀態(tài)。G~-菌感染者,其82.9%的病例同時(shí)存在IL-6、IL-10高度升高[＞10倍((?)+S)];而G~+菌感染者僅見IL-6輕度增高[＞2倍((?)+S)],真菌培養(yǎng)陽性者僅有IFN-γ輕度增高[＞2倍((?)+S)。后兩者均不會(huì)出現(xiàn)IL-6、IL-10高度增高。采用G~+BIRCP和G~-BIRCP對(duì)43例次血培養(yǎng)陰性臨床擬診為細(xì)菌感染的病例進(jìn)行預(yù)測(cè),并采用偏陰或偏陽性菌感染抗菌藥治療來觀察其臨床反應(yīng),發(fā)現(xiàn)其有效率可達(dá)86.05%,而未根據(jù)BIRCP特點(diǎn)而憑既往臨床經(jīng)驗(yàn)選用抗生素的病例55例次,其治療的有效率僅65.45%,顯著低于采用BIRCP組(P＜0.05)。 結(jié)論: 1.感染早期細(xì)胞因子敏感度較C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)高,感染恢復(fù)期細(xì)胞因子較C反應(yīng)蛋白更靈敏地反映感染控制狀態(tài)。 2.革蘭氏陰性菌感染相關(guān)細(xì)胞因子譜(G~-BIRCP)為:IL-6、IL-10同時(shí)高度增高[＞10倍((?)+S)],而IL-2、IL-4、TNF-α不增高或增高值[＜2倍((?)+S)];革蘭氏陽性菌感染相關(guān)細(xì)胞因子譜(G~+BIRCP)為:IL-6輕度增高[＞2倍((?)+S),＜10倍((?)+S)],而IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α、IFN-γ正�；蛟龈咧礫＜2倍((?)+S)。 3.采用G~+BIRCP和G~-BIRCP預(yù)測(cè)感染原并指導(dǎo)抗生素使用者,其治療有效率明顯高于憑臨床經(jīng)驗(yàn)選用抗生素者。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R725.5
【圖文】：

感染IL一4IL一6IL一10TNFIFN一Y

浙江大學(xué)碩十學(xué)位論文結(jié)果.G一菌組增高率.G+菌組增高率口真菌組增高率IL一 2IL一 4IL一6圖3.2IL一101， NFINF一Y血培養(yǎng)陽性例比較圖表3.3臨床治療分組療效比較表組別有效數(shù)無效數(shù)合計(jì)八、

本文編號(hào)：2746456