【摘要】：目的： 1明確多發(fā)性抽動癥患兒的中醫(yī)體質(zhì)特點,探索TS患兒體質(zhì)與中醫(yī)病證之間的關(guān)系,為臨床辨證施治提供新的思路和途徑。 2觀察健脾止動湯及其拆方六君子湯、瀉青丸對TS模型鼠自主行為活動的影響,檢測血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化,揭示中藥治療多發(fā)性抽動癥的作用機制,為臨床中醫(yī)藥的開發(fā)應(yīng)用奠定實驗基礎(chǔ)。 3探索瀉肝法在治療多發(fā)性抽動癥,尤其在運動性抽動及學習記憶方面的作用,為臨床從肝辨治提供依據(jù)。 方法： 1制定體質(zhì)分型量表,對入組的100例TS患兒及門診健康體檢兒童100例進行體質(zhì)測評,分析TS患兒的證型及體質(zhì)特點。 2建立IDPN多發(fā)性抽動癥小鼠模型,分別給予健脾止動湯、六君子湯、瀉青丸泰必利灌胃28天,觀察TS模型小鼠自主行為的改變以及血漿內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化。 3觀察瀉肝法的代表方劑瀉青丸,對小鼠自主活動的影響,對抗戊四唑致小鼠驚厥的作用以及對東莨菪堿致小鼠記憶獲得障礙的影響,腹腔注射戊四唑后,記錄各組小鼠驚厥及死亡數(shù)目,驚厥潛伏期和死亡時間；腹腔注射東莨菪堿后記錄各組小鼠跳臺潛伏期時間以及錯誤次數(shù)。 結(jié)果： 1多發(fā)性抽動癥的體質(zhì)特點研究 1.1多發(fā)性抽動癥的體質(zhì)分布： 100例多發(fā)性抽動癥患兒,肝亢質(zhì)45例,肺脾質(zhì)41例,脾腎質(zhì)14例,平和質(zhì)為0,經(jīng)統(tǒng)計學分析,P0.01,差異顯著；而100例健康體檢兒童,肝亢質(zhì)20例,肺脾質(zhì)32例,脾腎質(zhì)18例,平和質(zhì)為30例,統(tǒng)計學分析,P0.05,無明顯差異；多發(fā)性抽動癥與健康兒童進行比較,P0.01,差異顯著。 1.2多發(fā)性抽動癥證型與體質(zhì)之間關(guān)系 肝亢質(zhì)患兒中氣郁化火證、脾虛肝亢證、脾虛痰聚證、陰虛風動證分別占26.7%、31.1%、33.3%、8.9%；肺脾質(zhì)患兒中氣郁化火證、脾虛肝亢證、脾虛痰聚證、陰虛風動證分別占12.2%、17.1%、70.3%、0%；脾腎質(zhì)患兒中氣郁化火證、脾虛肝亢證、脾虛痰聚證、陰虛風動證分別占57.1%、21.4%、0%、21.4%,統(tǒng)計學分析,P0.01,不同體質(zhì)的TS患兒其證型分布存在差異。 2健脾止動湯及其拆方對TS模型鼠自主活動及血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響 2.1對小鼠自主活動的影響 造模后第1天,各組間自主活動次數(shù)有差異,模型組較空白組增加(P0.01)；健脾止動湯組、瀉青丸組較模型組、泰必利組減少(P0.01)；健脾止動湯組較六君子湯組減少(P0.01)。造模后第22天,各組間自主活動次數(shù)有差異,模型組較空白組增加(P0.01)；健脾止動湯組、瀉青丸組較模型組、泰必利組、六君子湯組減少(P0.01),其余各組間自主活動次數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.2對血漿內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響 模型組與空白組比較,血漿DA、DOPAC、HVA、5-HIAA、NE含量增加(P0.05)。健脾止動湯組與模型組比較,血漿DA、DOPAC、HVA、NE含量降低(P0.05)。健脾止動湯組與泰必利組比較,血漿HVA含量降低(P0.05)。健脾止動湯組與六君子湯組比較,血漿DA、HVA含量降低(P0.05)。 3瀉肝法抗抽動作用機制研究 3.1瀉青丸對小鼠自主發(fā)活動的影響 各組灌胃14天后,行自主活動觀察,記錄5分鐘次數(shù),瀉青丸Ⅰ組與空白組比較P0.05,無明顯差異,瀉青丸Ⅱ組顯示P0.05,差異顯著,瀉青丸高劑量能減少小鼠的自主活動次數(shù)。 3.2對抗戊四唑致小鼠的驚厥作用 空白組及瀉青丸Ⅰ、Ⅱ組均全部出現(xiàn)驚厥,地西泮組其中4只出現(xiàn)驚厥,空白組10只小鼠全部死亡,瀉青丸Ⅰ組死亡8只,瀉青丸Ⅱ組死亡5只。與空白組驚厥潛伏期比較,瀉青丸Ⅰ組P0.05,瀉青丸Ⅱ組P0.05,均有顯著差異。與空白組死亡時間比較,瀉青丸Ⅰ組P0.05,瀉青丸Ⅱ組P0.05,提示瀉青丸中、高劑量均可延長小鼠驚厥潛伏期及死亡時間。 3.3對東莨菪堿致小鼠記憶獲得障礙的影響 與模型組跳臺潛伏期比較,空白組P0.01,吡拉西坦組P0.01,差異極顯著,瀉青丸Ⅰ組P0.05,無明顯差異,瀉青丸Ⅱ組P0.05,差異顯著,瀉青丸高劑量可延長小鼠觸電潛伏期。與模型組錯誤次數(shù)比較,空白組P0.01,吡拉西坦組P0.01,均差異極顯著,瀉青丸Ⅰ組P0.05,瀉青丸Ⅱ組P0.01,均有顯著差異,瀉青丸中高劑量均可減少3分鐘內(nèi)小鼠跳下臺的錯誤次數(shù)。 結(jié)論： 1多發(fā)性抽動癥患兒體質(zhì)分布具有明顯差異,其中體質(zhì)類型以肝亢質(zhì)和肺脾質(zhì)居多,提示多發(fā)性抽動癥患兒存在明顯的體質(zhì)偏頗,主要表現(xiàn)為肝亢質(zhì)和肺脾質(zhì),符合小兒“肝常有余,脾常不足,肺常不足”的生理特點。不同的體質(zhì)與證型存在一定的相關(guān)性,肝亢質(zhì)不僅容易出現(xiàn)氣郁化火證,也常表現(xiàn)為脾虛肝亢證、脾虛痰聚證,提示肝亢容易克伐脾土,導(dǎo)致脾虛,脾虛不能運化水液,而聚濕生痰。而肺脾質(zhì)更容易出現(xiàn)脾虛痰聚證。而脾腎質(zhì),容易發(fā)生氣郁化火證,而少有脾虛痰聚證出現(xiàn)。故體質(zhì)與證型之間有一定的相關(guān)性。TS患兒的體質(zhì)特點,為其發(fā)病的內(nèi)在因素。 2健脾止動湯及瀉青丸均可降低TS小鼠的中樞神經(jīng)興奮性,其中瀉青丸有著重要治療作用,提示瀉肝法為治療多發(fā)性抽動癥中的重要治法。通過血漿神經(jīng)遞質(zhì)含量的測定,揭示健脾止動湯可能通過興奮D2受體,開啟DA間接通路,減少DA合成與釋放,而且拮抗NE能神經(jīng)元活性,降低腦內(nèi)NE含量,從而起到對抗抽動作用。 3瀉青丸可以降低小鼠自主活動次數(shù),延長小鼠驚厥潛伏期及死亡時間,改善小鼠記憶獲得障礙,故其有鎮(zhèn)靜、對抗抽動、促進學習記憶的作用。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R272

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本文編號：2733205