【摘要】：目的在探討不同劑量rhGH治療下不同病因包括生長激素缺乏癥(growythhorm one def iciency,GHD)、特發(fā)性矮小(idiopathic short stature,ISS)、小于胎齡兒(small for gestational age,SGA)、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征(Turner syndrome,TS)的有效性及安全性研究。方法選取2010年1月-2012年1月在唐山婦幼保健院兒�？凭驮\的矮小癥兒童197例。男93例,女104例,平均年齡8.26±2.7歲。其中GHD患兒46例[男性30例,女性16例,年齡(7.95±3.3)歲],ISS患兒88例[男性42例,女性46例,年齡(8.9±2.7)歲],SGA患兒37例[男性21例,女性16例,年齡(6.3±2.2)歲]及Turner綜合征患兒26例[年齡(9.9±2.9)歲)]。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合生長激素缺乏癥、特發(fā)性矮小、小于胎齡兒、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn);2)唐山地區(qū)常住人口,漢族;3)生長緩慢,生長速率5 cm/年(3歲至青春期前);4)甲狀腺功能、肝、腎功能、乙肝標(biāo)志物、空腹血糖、血、尿常規(guī)均無異常。排除標(biāo)準(zhǔn):1)罹患腫瘤或者腫瘤高發(fā)家族;2)除外血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、先天性心臟病等影響兒童生長發(fā)育且已經(jīng)確診的疾病;3)正在接受他類臨床研究調(diào)查或治療者;4)未按期復(fù)診的患兒。采用重組人生長激素由長春金賽藥業(yè)有限公司提供,均為水劑,批號(hào)(1111059,1202001-1202110)治療2年,4種不同病因中分為:低劑量治療組和高劑量治療組,劑量為0.10,0.15 IU/(kg·d),于每晚睡前45分鐘臍周或大腿外側(cè)皮下注射,每次更換注射部位。治療期間觀察患兒注射部位有無紅腫、癢感,有無頭痛、噴射性嘔吐等顱高壓臨床表現(xiàn),有無肌痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀,有無股骨頭骨骺滑脫癥(SCFE)、脊柱側(cè)突等不良反應(yīng)的發(fā)生。統(tǒng)計(jì)4種病因中兩組不同劑量患兒應(yīng)用rhGH治療后1年及2年時(shí)治療后身高、年生長速度、身高標(biāo)準(zhǔn)差分值、骨齡增加值(ΔBA)、年齡增加值(ΔCA)。治療后每3個(gè)月監(jiān)測(cè)甲狀腺功能、空腹血糖、血IGF-1、IGFBP-3濃度;每6個(gè)月復(fù)查骨齡。每年監(jiān)測(cè)患兒身高、體質(zhì)量、性征變化,同時(shí)囑患兒均衡飲食、保持充足睡眠及每日運(yùn)動(dòng)60min。結(jié)果4種病因患兒采用不同劑量rhGH治療第1年,2組患兒Ht、Ht SDS、GV較治療前明顯提高。且高劑量組優(yōu)于低劑量組,組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rhGH治療后第2年的GV低于第1年,提示治療第1年呈現(xiàn)追趕性生長,第2年生長速率有所減慢。但高劑量組Ht、Ht SDS、GV的增加仍優(yōu)于低劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4種病因中低劑量組及高劑量組隨治療時(shí)間增加,骨齡增加值與生物年齡增加值基本一致,未觀察到骨齡提前。研究顯示△BA/△CA比值,不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4種病因無論低劑量組及高劑量組治療2年后IGF-1、IGFBP-3均有不同程度升高。不同病因不同劑量間患兒的IGF-1、IGFBP-3均值標(biāo)準(zhǔn)差無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4種不同病因矮小癥中部分患兒隨訪至終身高,隨訪患兒中4種病因GHD、ISS、SGA、TS組治療后終身高均近似于靶身高,終身高與靶身高之間差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(P0.05)。GHD低劑量組1例治療12個(gè)月監(jiān)測(cè)甲狀腺功能出現(xiàn)T4水平下降,予以甲狀腺素片進(jìn)行口服治療,監(jiān)測(cè)甲狀腺功能恢復(fù)正常水平。ISS高劑量組1例出現(xiàn)注射部位局部皮膚紅腫,約1天后消退。ISS低劑量組尚未出現(xiàn)不良反應(yīng)。SGA高劑量組1例患者在治療6個(gè)月出現(xiàn)膝部關(guān)節(jié)疼痛,無其他臨床表現(xiàn)和監(jiān)測(cè)相關(guān)檢查指標(biāo)正常,考慮為生長痛,補(bǔ)鈣后痛感消失;繼續(xù)行rhGH治療。在TS組中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)于不同病因的矮小癥患兒,產(chǎn)生不良反應(yīng)十分少見,差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。上述不良反應(yīng)均為輕微不影響整體治療。結(jié)論1)應(yīng)用重組人生長激素治療4種病因矮小癥,均有顯著的促進(jìn)生長,改善身高的效果,有益于增加終身高;針對(duì)不同病因所導(dǎo)致的矮小癥,重組人生長激素的治療效果與治療劑量呈正相關(guān)。2)不同病因矮小癥第1年的年生長速增率增長最明顯,呈現(xiàn)出追趕性生長。治療第2年,年生長速率均較第1年變慢,但4種病因高劑量組相關(guān)生長指標(biāo)仍高于低劑量組。3)在治療兩年的過程中,4種病因不同治療劑量不會(huì)導(dǎo)致骨齡增速,采用重組人生長激素治療矮小癥,對(duì)患兒的潛在生長能力未造成不良影響。4)采用重組人生長激素治療4種病因矮小癥的不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性高。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R725.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2706280