【摘要】：先天性心臟病是最常見的出生缺陷,也是嬰兒期非感染性死亡的首要原因。大部分先天性心臟病屬于結(jié)構(gòu)性心臟病,根據(jù)解剖畸形程度可分為簡單先天性心臟病和復(fù)雜先天性心臟病(complex congenital heart disease, cCHD),肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損屬于后者。 從外科治療的角度來看,當(dāng)前我國單純先天性心臟病治療已接近或達(dá)到國際水平,但復(fù)雜先天性心臟病的外科治療數(shù)量和質(zhì)量與西方發(fā)達(dá)國家相比,仍有一定差距。特別對(duì)于肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損來說,治療效果不容樂觀,手術(shù)死亡率相當(dāng)高。即使在發(fā)達(dá)國家,肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損也仍是目前先天性心臟病外科領(lǐng)域一個(gè)難點(diǎn)。 先天性心臟病是環(huán)境和遺傳等多因素共同作用的結(jié)果。直到十年以前,除了某些綜合征外,人類對(duì)先心病的遺傳學(xué)機(jī)制知之甚少。即使有了近幾年的快速發(fā)展和進(jìn)步,對(duì)于基因和環(huán)境因素是怎樣相互作用,作用機(jī)制和通路是怎樣的我們還不清楚。遺傳學(xué)研究顯示,肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損與22q11缺失綜合征有緊密聯(lián)系,發(fā)生率可達(dá)30-50%。 本課題分兩部分,分別從臨床外科治療角度和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)角度進(jìn)行研究,討論肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損的外科分型、手術(shù)策略、方法及遺傳學(xué)角度可能的致病機(jī)制。 第一部分肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損外科治療的回顧分析 目的：總結(jié)肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損外科分型及合適的手術(shù)策略與方法。比較幾種不同的姑息手術(shù)方式及根治手術(shù)方式優(yōu)劣。 方法：以10年來北京阜外心血管病醫(yī)院小兒心臟外科中心的肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損患者中接受超聲心血管造影等檢查完善,診斷明確,接受標(biāo)準(zhǔn)外科手術(shù)治療的連續(xù)病例研究對(duì)象,收集他們的住院及隨訪情況資料,采用回顧性分析的方法,運(yùn)用流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)整理、處理和分析。比較幾種不同的姑息手術(shù)方式,評(píng)價(jià)一期手術(shù)根治術(shù)式及其效果,預(yù)測(cè)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后。 結(jié)果：1998年09月-2008年09月阜外醫(yī)院所有接受外科治療的肺動(dòng)脈閉鎖合并室缺患者共195例(男108例),Ⅰ型131例,Ⅱ型58例,Ⅲ型6例,手術(shù)死亡22例,隨訪死亡7例。所有病例中接受體肺分流或姑息性右室肺動(dòng)脈連接重建治療的PAVSD患者共93例,最后接受根治手術(shù)比率：改良BT：28.1%,中心分流：7.1%,姑息性右室肺動(dòng)脈連接重建：66.7%,(P=O.016)。兩次手術(shù)圍術(shù)期死亡10例,根治術(shù)后隨訪死亡1例。接受一期矯治手術(shù)74例(不含肺動(dòng)脈融合術(shù)),男40例,女34例；年齡8月-27歲(中位數(shù)：2.6歲)；按手術(shù)方式分為：補(bǔ)片組(35例)；管道組(28例),端端吻合并補(bǔ)片加寬組(11例)。術(shù)后早期超聲及并發(fā)癥率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。術(shù)后早期死亡情況：補(bǔ)片組2例,管道組3例,端端吻合并補(bǔ)片加寬組0例。單因素分析提示CPB時(shí)間、McGoon比值、Nakata指數(shù)為手術(shù)危險(xiǎn)因素,多因素分析提示CPB時(shí)間為手術(shù)危險(xiǎn)因素。隨訪超聲示補(bǔ)片組和端端吻合并補(bǔ)片加寬組肺動(dòng)脈收縮期流速明顯小于管道組(p＜0.05),肺動(dòng)脈瓣返流情況無明顯差異。 結(jié)論：肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損死亡率仍較高,肺動(dòng)脈發(fā)育情況是根治的重要指標(biāo),雜交手術(shù)對(duì)于此類病人的處理具有一定的優(yōu)勢(shì)。一期矯治應(yīng)把握嚴(yán)格指征,根據(jù)主肺動(dòng)脈和左右肺動(dòng)脈發(fā)育情況選擇不同的手術(shù)方式,端端吻合并補(bǔ)片加寬手術(shù)避免了管道的使用,可獲得更好的近期和中期效果,但遠(yuǎn)期效果仍需進(jìn)一步隨訪觀察。 第二部分 先天性肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損的全基因組拷貝數(shù)變異分析 目的：探討全基因組拷貝數(shù)變異分析在先心病遺傳變化檢測(cè)中的應(yīng)用及先天性心臟病遺傳學(xué)角度可能的致病機(jī)制。 方法：自2009年06月到2009年12月,選取前來北京阜外醫(yī)院心血管病醫(yī)院就診的肺動(dòng)脈閉鎖合并室缺孤立性先天性心臟病病例。共計(jì)11例。抽取外周血樣本,提取gDNA。應(yīng)用全基因組芯片掃描檢測(cè)CNVs。 結(jié)果：所有11例患者符合孤立性肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損入選條件,10例樣本DNA抽取定量結(jié)果正常,未在兩名以上患者標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)相同的可能致病CNVs。經(jīng)全基因組芯片掃描,一例有22q11缺失,余5例在不同位置的缺失或復(fù)制情況。 結(jié)論： 先天性心臟病具有遺傳異質(zhì)性,即使同一疾病,其基因型也可完全不同；采用基因芯片掃描CNV的方法,為先天性心臟病特別是肺動(dòng)脈閉鎖合并室間隔缺損的遺傳機(jī)制研究提供了一條新的途徑；由于CNVs在人群中普遍存在,本研究中已知的及新發(fā)現(xiàn)的CNVs是否為致病原因,尚需進(jìn)一步研究；
【圖文】：

流術(shù) (Waterstonshunt)及右室肺動(dòng)脈(拓 ghtVentrieletopulmona卿如e仃，Rv‘PA)連接重建等;2.有大體肺側(cè)枝時(shí)，根據(jù)造影及CT結(jié)果，若與固有肺動(dòng)脈有交通，可直接在雜交手術(shù)室(見圖1一3)行側(cè)枝封堵術(shù)，若無交通，應(yīng)計(jì)算“總新肺動(dòng)脈指數(shù)’，[”](孫 talNeo一pulmona砂arte卿index，TNpAI)(以下統(tǒng)稱Nakata指數(shù))，評(píng)估肺動(dòng)脈發(fā)育。若條件允許可行根治，否則行姑息術(shù)(見圖1一2)。3手術(shù)方式1.1.3.1根治術(shù)經(jīng)胸正中切口，體外循環(huán)前游離動(dòng)脈導(dǎo)管未閉 (PatentDuctusArteriostls，PDA)和MAPCAs。對(duì)于與固有肺動(dòng)脈有交通者

凈卜片重津
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R726.5

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 謝立;肺動(dòng)脈閉鎖的外科治療和拷貝數(shù)變異研究[D];中南大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：2674823