【摘要】：目的:探討兒童重癥哮喘輔助治療中維生素D_3對(duì)兒童肺功能、哮喘復(fù)發(fā)間隔時(shí)間以及血清Toll樣受體4(Toll-like receptors 4,TLR4)、神經(jīng)生化標(biāo)志物S100β的影響。方法:選取安徽省兒童醫(yī)院呼吸一科96例重癥哮喘的兒童,按照隨機(jī)分配原則分成兩組,分別為常規(guī)治療組和實(shí)驗(yàn)組,常規(guī)治療組給予全身用糖皮質(zhì)激素、氣道解痙等常規(guī)藥物治療,實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療治療基礎(chǔ)上,連續(xù)9天給予患兒維生素D_3口服攝入治療,劑量按照口服800IU/天。入院時(shí)和住院第9天分別測(cè)定兩組患兒肺功能,檢測(cè)指標(biāo)包括1秒鐘用力呼氣量(FEV1)、用力呼出50%肺活量時(shí)的瞬間呼氣流量(FEF50%)、1秒鐘用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、用力呼出25%肺活量時(shí)的瞬間呼氣流量(FEF25%),重復(fù)測(cè)量3次后取最佳值作為記錄數(shù)據(jù)。同時(shí)采用用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)TLR4,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清S100β,比較兩組患兒血清TLR4、S100β水平。并對(duì)所有患兒隨訪1年,記錄患兒哮喘復(fù)發(fā)間隔時(shí)間。結(jié)果:1.實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)治療組患兒入院時(shí)性別比例、年齡、病程比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);兩組患兒治療前后的癥狀體征包括咳嗽、喘息、胸悶、肺內(nèi)哮鳴音、氣促的平均消失時(shí)間比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)治療組患兒入院時(shí)肺功能檢測(cè)指標(biāo)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),治療9天后常規(guī)治療組患兒肺功能指標(biāo)FEV1=1.78±0.38L,FEV1/FVC=63.10±4.41%,FEF25%=63.10±11.01L/S,FEF50%=79.97±15.53 L/S,實(shí)驗(yàn)組患兒肺功能指標(biāo)FEV1=2.39±0.40L,FEV1/FVC=74.29±5.52%,FEF25%=73.39±11.75 L/S,FEF50%=81.26±12.73 L/S,兩組患兒肺功能均得到明顯改善,兩組患兒治療后肺功能指標(biāo)與治療前比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),治療后實(shí)驗(yàn)組患兒肺功能指標(biāo)與常規(guī)治療組患兒肺功能比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.治療前常規(guī)治療組患兒血清TLR4熒光平均值為44.6±8.4 ng/ml,實(shí)驗(yàn)組患兒血清TLR4熒光平均值為42.5±7.8 ng/ml,兩組患兒血清TLR4表達(dá)水平比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);治療后常規(guī)治療組患兒血清熒光平均值21.2±10.2ng/ml,實(shí)驗(yàn)組患兒血清熒光平均值為18.8±6.9 ng/ml,兩組患兒TLR4表達(dá)水平與治療前比較均降低,與常規(guī)治療組比較治療后實(shí)驗(yàn)組患兒TLR4表達(dá)水平降低,兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.治療前常規(guī)治療組S100β表達(dá)量為1.2±0.4ng/L,實(shí)驗(yàn)組S100β表達(dá)量為0.8±0.5ng/L,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。治療后常規(guī)治療組S100β表達(dá)量為0.8±0.4ng/L,實(shí)驗(yàn)組為0.41±0.3ng/L,兩組患兒S100β的表達(dá)與治療前均顯著降低,但治療后實(shí)驗(yàn)組患兒S100β水平與常規(guī)治療組比較治療后實(shí)驗(yàn)組患兒S100β表達(dá)水平降低,兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5.Kaplan-Meier法生存分析表明常規(guī)治療組患兒哮喘平均復(fù)發(fā)間隔時(shí)間為9個(gè)月,實(shí)驗(yàn)組患兒哮喘平均復(fù)發(fā)間隔時(shí)間為11個(gè)月,兩組患兒哮喘復(fù)發(fā)間隔時(shí)間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:常規(guī)治療聯(lián)合維生素D_3輔助治療重癥哮喘能夠有效改善患兒肺功能,降低TLR4及S100β蛋白的水平,減輕哮喘造成患兒的炎癥反應(yīng),延長復(fù)發(fā)時(shí)間間隔,提示該治療方案有進(jìn)一步推廣的價(jià)值。
【圖文】：

PaPb治療前 治療后 治療前后差值 治療前 治療后 治療前后差值1.28±0.33 2.39±0.40 1.11±0.48 0.011 1.16±0.26 1.78±0.38 0.62±0.42 0.041 0.047.76±3.30 74.29±5.52 26.53±6.11 0.002 52.02±2.70 66.73±4.41 14.71±5.09 0.013 0.054.53±10.52 75.39±11.75 10.86±20.89 0.007 54.93±9.43 63.10±11.01 8.17±13.36 0.011 0.044.83±12.01 81.26±12.73 36.40±19.60 0.000 41.63±13.01 70.97±15.53 29.34±17.88 0.003 0.0注：a實(shí)驗(yàn)組治療前后比較；b常規(guī)治療組兒童治療前后比較；c常規(guī)治療組與實(shí)驗(yàn)組患兒治療前后變化差值比較。5.4 兩組患兒 TLR4 水平的比較兩組患兒治療前血清 TLR4 表達(dá)水平無明顯差異（P>0.05）；與治療前相比，兩組患兒治療后血清 TLR4 的表達(dá)量顯著降低的（圖 1A 和圖 1 B，P<0.05）。與常規(guī)治療組患兒治療前后相比，實(shí)驗(yàn)組患兒治療前后血清 TLR4 下調(diào)幅度更為明顯，且前后具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖 1C，P<0.05）。見圖 1。

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文5.5 兩組患兒 S100β水平的比較兩組患兒治療前血清 S100β表達(dá)水平大致相同，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無明顯差異（P>0.05）。與本組治療前相比，兩組患兒治療后 S100β的表達(dá)均有顯著顯著下調(diào)（P<0.05）。與常規(guī)治療組相比，，實(shí)驗(yàn)組患兒治療后 S100β下調(diào)幅度水平更大，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異顯著（P<0.05），見圖 2。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R725.6

【參考文獻(xiàn)】

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