【摘要】：目的：探索尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1)基因變異在新生兒期后非結(jié)合膽紅素血癥中的意義。 方法：2009年5月至2011年1月在我院肝病�？凭驮\,年齡1-3月齡,表現(xiàn)為自新生兒期持續(xù)非結(jié)合膽紅素血癥的15例患兒為研究對(duì)象。記錄臨床病史,常規(guī)檢查血常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和甲狀腺功能,并抽取外周靜脈血,擴(kuò)增UGT1A1基因的Promoter區(qū)和全部5個(gè)外顯子并測(cè)序。50例健康兒童為對(duì)照組。 結(jié)果：15例患兒均無溶血和/或甲狀腺功能低下證據(jù)。15例患兒中13例檢測(cè)到至少一個(gè)UGT1A1基因變異位點(diǎn)。其中,3例人工喂養(yǎng)患兒中2例檢出UGT1A1基因變異。共檢測(cè)到4種變異類型,包括G71R、P364L、A(TA)7TAA和P229Q,其基因變異頻率分別為73.3%、20.0%、13.3%和6.7%。50例健康兒童中四種變異頻率分別為26.0%、4.0%、20.0%和2.0%�；純褐蠫71R檢出率顯著高于健康人群(P=0.001)。 結(jié)論：無論母乳喂養(yǎng)還是人工喂養(yǎng),UGT1A1基因變異是中國(guó)新生兒期后持續(xù)非結(jié)合膽紅素血癥的最主要原因。G71R是最常見的變異類型。 目的：探索尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1)基因突變?cè)趦和苑侨苎苑墙Y(jié)合膽紅素血癥中的意義及其突變特征。 方法：2007年8月至2011年4月在我院肝病專科就診,表現(xiàn)為慢性非溶血非結(jié)合膽紅素血癥,臨床診斷Crigler-Najjar綜合征2型或Gilbert綜合征的12例患兒為研究對(duì)象。記錄臨床病史,常規(guī)檢查血常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能,并抽取外周靜脈血,擴(kuò)增UGT1A1基因的Promoter區(qū)和全部5個(gè)外顯子并測(cè)序。50例健康兒童為對(duì)照。 結(jié)果：所有12例患兒生長(zhǎng)發(fā)育同正常同齡兒。12例患兒均檢測(cè)到UGT1A1基因突變,其中2例為純合突變,7例為復(fù)合雜合突變,3例為雜合突變。共檢測(cè)到12種不同突變,6種為文獻(xiàn)中報(bào)道過,包括P229Q、R341X、P364L、Q357X、P451L、Y486D；6種為新發(fā)現(xiàn)的突變,包括G96E、L255Q、S343X、T371I、S381N、c.1047de1G,均為雜合突變。除Y486D在8例患兒中檢測(cè)到外(2例純合,6例雜合),其余11個(gè)突變位點(diǎn)均僅在1例患兒中檢測(cè)到。此外,還檢測(cè)到2個(gè)常見的多態(tài)性位點(diǎn),包括A(TA)6/(TA)7TAA(3例雜合)和G71R(1例純合,6例雜合)。 結(jié)論：UGT1A1基因突變是兒童慢性非溶血性非結(jié)合膽紅素血癥的最主要原因,并發(fā)現(xiàn)Y486D很可能是中國(guó)大陸Crigler-Najjar綜合征2型和Gilbert綜合征患兒中的熱點(diǎn)突變。 目的：探索中國(guó)大陸高GGT肝內(nèi)膽汁淤積癥中ABCB4基因突變的意義,以及有和無ABCB4基因突變患兒的臨床特征及對(duì)熊去氧膽酸(UDCA)治療反應(yīng)的區(qū)別。 方法：2004年3月至2009年10月在我院就診,表現(xiàn)為不明原因高GGT型肝內(nèi)膽汁淤積癥和/或肝硬化的13例患兒為研究對(duì)象。對(duì)ABCB4基因的全部編碼外顯子及其鄰近序列進(jìn)行測(cè)序分析,并比較有ABCB4基因突變和無ABCB4基因突變患兒的臨床特征、生化指標(biāo)和UDCA治療反應(yīng)。 結(jié)果：檢測(cè)到3例復(fù)合雜合突變患兒,共發(fā)現(xiàn)6種基因突變類型。除p.R47X外,其余五種均為新發(fā)現(xiàn)的突變,包括IVS5c.344+2_+3insT,p.D459G,p.R582Q,p.P693HfsX698, p.M1276WfsX1308。ABCB4基因突變患兒的TBA水平(均值士標(biāo)準(zhǔn)差：352.5±97.0umol/L)高于無ABCB4基因突變患兒(均值±標(biāo)準(zhǔn)差：55.9±50.4umol/L)(P=0.000)。其他生化指標(biāo)和臨床特征之間差異無顯著性。ABCB4基因突變患兒經(jīng)UDCA治療后,瘙癢癥狀明顯減輕或者消失,血清轉(zhuǎn)氨酶水平下降。 結(jié)論：在中國(guó),部分高GGT型肝內(nèi)膽汁淤積癥可歸因于ABCB4基因突變。血清TBA在區(qū)別PFIC3和其他高GGT型肝內(nèi)膽汁淤積癥中似乎是很有用的指標(biāo)。UDCA治療可改善PFIC3臨床癥狀和肝功能情況。 背景和目的：3p-羥基-C27-類固醇脫氫酶(3β-HSD)缺陷病是一種罕見的膽汁淤積性肝病,通過膽酸(CA)治療可改善預(yù)后,但是膽酸難以獲得。我們報(bào)道了2例基因檢測(cè)確診的3β-HSD缺陷病及應(yīng)用大劑量UDCA治療的經(jīng)驗(yàn)。 方法：2例在新生兒期即發(fā)生膽汁淤積,同時(shí)伴血清GGT和TBA水平持續(xù)處于低水平或正常水平的患兒入選本研究。對(duì)HSD3B7基因全部6個(gè)編碼外顯子及其鄰近序列進(jìn)行PCR擴(kuò)增及直接測(cè)序分析�；純貉汉湍蛞簶�(biāo)本送往日本進(jìn)行膽汁酸質(zhì)譜分析。2例患兒采用不同劑量UDCA,分別觀察不同劑量治療下的反應(yīng)。 結(jié)果：2例患兒均檢測(cè)到HSD3B7基因突變。例1為c.1031AG,p.Y344C純合突變,而例2為c.45_46delAG, p.G17LfsX45和c.988_990del ACC, p.T330del,的復(fù)合雜合突變.。2例患兒的父母均雜合突變攜帶者。2例患兒血尿膽汁酸質(zhì)譜分析均證實(shí)為3β-HSD缺陷病。50mg/kg/d的UDCA治療劑量下,2例患兒膽汁淤積很快消退,血清轉(zhuǎn)氨酶降至正常范圍,肝硬化體征逐漸消失。 結(jié)論：3β-HSD缺陷是中國(guó)兒童低GGT慢性肝內(nèi)膽汁淤積癥的重要原因。大劑量UDCA很可能是治療3β-HSD缺陷病一種良好選擇。 總結(jié) 1.一些慢性黃疸是由于遺傳性病因所致,基因檢測(cè)有助于明確診斷,指導(dǎo)治療及評(píng)估預(yù)后。 2. UGT1A1基因異常是引起非溶血性非結(jié)合膽紅素血癥的最主要原因。 3. ABCB4基因突變是中國(guó)高GGT慢性肝內(nèi)膽汁淤積癥的重要原因。血清TBA水平很可能是區(qū)別進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥3型和其他病因引起的高GGT肝內(nèi)膽汁淤積癥的有用指標(biāo)。 4.中國(guó)大陸存在先天性膽汁酸合成障礙,3β-HSD缺陷是引起低GGT和TBA慢性肝內(nèi)膽汁淤積癥的最常見類型。大劑量UDCA是治療3β-HSD缺陷病的一種選擇。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R725.7

【參考文獻(xiàn)】

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1 Maria J Monte;Jose JG Marin;Alvaro Antelo;Jose Vazquez-Tato;;Bile acids:Chemistry,physiology,and pathophysiology[J];World Journal of Gastroenterology;2009年07期

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本文編號(hào)：2625261