【摘要】：研究目的腎母細(xì)胞瘤是小兒常見的實(shí)體腫瘤,其發(fā)生與發(fā)展的分子學(xué)機(jī)制尚未明確,目前的綜合治療使其生存率較以前有了很大的提高,如何進(jìn)一步提高生存率一直是廣大醫(yī)務(wù)工作者關(guān)心的問題。目前,對腎母細(xì)胞瘤診斷和治療的研究較多,但對其發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的觀察較少。細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子(SOCS)家族是一類由細(xì)胞產(chǎn)生并反饋性阻斷細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,可通過抑制.JAK/STATJanus激酶／信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子)通路從而抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),其中以SOCS-1、SOCS-3作用最強(qiáng)。本文著重探討小兒腎母細(xì)胞瘤中細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-1和細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3的表達(dá),由于在小兒腎母細(xì)胞瘤中,病理類型與手術(shù)后的預(yù)后及生存率有至關(guān)重要的聯(lián)系,我們繼續(xù)對腫瘤組織中mRNA的表達(dá)強(qiáng)度與小兒腎母細(xì)胞瘤不同組織類型做了進(jìn)一步研究,以求為小兒腎母細(xì)胞瘤治療中的基因治療提供新的方法。 方法收集2006-2010年間山東省立醫(yī)院小兒泌尿外科手術(shù)切除的腎母細(xì)胞瘤組織標(biāo)本共30例,同時(shí)取因外傷及重度腎積水患者的腎臟切除標(biāo)本中有正常腎臟結(jié)構(gòu)的組織10例(已征得患者同意)。分別應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法及蛋白印跡法測定各組標(biāo)本中SOCS-1 mRNA、SOCS-3 mRNA及SOCS-1和SOCS3蛋白的表達(dá)水平。所有數(shù)據(jù)均用SPSS軟件進(jìn)行單因素方差分析。 結(jié)果1、小兒腎母細(xì)胞瘤和瘤旁組織SOCS-lmRNA和SOCS-3mRNA的表達(dá)： 與正常腎臟組織相比,小兒腎母細(xì)胞瘤組織SOCS-1 mRNA和SOCS-3 mRNA的表達(dá)均呈下降趨勢,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為18.253、21.174,P0.01)。瘤旁組織中SOCS-1 mRNA和SOCS-3 mRNA的表達(dá)水平較正常腎臟組降低(F值分別為6.031、7.105,P0.05)。 2、小兒腎母細(xì)胞瘤和瘤旁組織SOCS-1和SOCS-3蛋白表達(dá)： 與正常腎臟組織相比,小兒腎母細(xì)胞瘤組織SOCS-1和SOCS-3的蛋白的表達(dá)均呈下降趨勢,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為20.024、16.149,P0.01)。瘤旁組織中SOCS-1和SOCS-3蛋白的表達(dá)較正常腎臟組降低(F值分別為5.627、6.202,P0.05)。 3、不同病理類型小兒腎母細(xì)胞瘤SOCS-1和SOCS-3 mRNA的表達(dá)： SOCS-1 mRNA和SOCS-3 mRNA的表達(dá)強(qiáng)度在腫瘤的不同病理類型中有差異,組織結(jié)構(gòu)不良型中的表達(dá)強(qiáng)度較組織結(jié)構(gòu)良好型明顯降低。(F值分別為4.974、5.596,P0.05)。 結(jié)論1、小兒腎母細(xì)胞瘤及瘤旁組織中SOCS-1和SOCS-3 mRNA及蛋白的表達(dá)強(qiáng)度均呈顯著降低趨勢,可能說明SOCS-1和SOCS-3與小兒腎母細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展有一定得聯(lián)系。 2、小兒腎母細(xì)胞瘤組織中SOCS-1 mRNA和：SOCS-3 mRNA的表達(dá)強(qiáng)度在組織結(jié)構(gòu)良好型組中明顯高于組織結(jié)構(gòu)不良型組,提示SOCS-1和SOCS-3的表達(dá)下降可能與腫瘤的預(yù)后有一定關(guān)系。 意義近年來SOCS家族在惡性腫瘤中表達(dá)的研究引起關(guān)注,其表達(dá)強(qiáng)度在許多惡性腫瘤中均呈下降趨勢。在國內(nèi),我們首次對小兒腎母細(xì)胞瘤中SOCS-1和SOCS-3在mRNA及蛋白質(zhì)水平的表達(dá)及其與小兒腎母細(xì)胞瘤不同病理類型的關(guān)系作了比較系統(tǒng)的研究,符合國際上的研究結(jié)果,為小兒腎母細(xì)胞瘤的基因治療提供了理論上的依據(jù)及新的思路。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R737.11

【參考文獻(xiàn)】

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1 魏秀青,余平,黎明;細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制分子的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊);2005年01期

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本文編號(hào)：2620435