【摘要】： 目的 在建立新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(HIBD)模型的基礎上，觀察法舒地爾對大鼠生存時間、神經(jīng)行為學、ROCK和pERM蛋白表達的影響，并初步探討其可能的作用機制。 方法 150只體重11～17g的7日齡SD大鼠乳鼠，分為3組，每組50只，①假手術組；②缺氧缺血組，缺氧缺血完成后腹腔注射生理鹽水10ml／kg／d，連續(xù)7d；③法舒地爾干預組，缺氧缺血完成后即刻腹腔注射法舒地爾10mg／kg／d，連續(xù)7d。每組再分為生存分析和處死2個亞組：①生存分析亞組10只，自制成缺氧缺血性腦損傷模型后進行30d的動態(tài)全程觀察大鼠神經(jīng)行為學及存活時間；②處死亞組分別于制成缺氧缺血性腦損傷模型后6小時、24小時、48小時、72小時及7d共5個時間點處死，每個時間點8只，灌注后腦組織常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色，采用免疫組化法檢測ROCK及ERM蛋白。SPSS12.0進行統(tǒng)計分析，，P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果 1、生存分析顯示：假手術組無明顯異常；與假手術組相比，缺氧缺血組生存期縮短，差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；與缺氧缺血組相比，法舒地爾干預組生存期延長，差異沒有統(tǒng)計學意義(p0.05)。 2、神經(jīng)行為學評分顯示：假手術組無明顯異常；與假手術組相比，缺氧缺血組神經(jīng)行為學評分降低，差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；與缺氧缺血組相比，法舒地爾干預組神經(jīng)行為學評分增高，差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。 3、ROCK蛋白的表達：假手術組ROCK蛋白有少量表達，隨著日齡的增加變化無統(tǒng)計意義(P0.05)；缺氧缺血組ROCK蛋白表達增高，于損傷后48 h達到高峰，與假手術組相比在損傷后24h、48h及72h差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；與缺氧缺血組相比，法舒地爾干預組ROCK蛋白的表達減少，在損傷后24h、48h及72h差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)， 4、pERM蛋白的表達：假手術組pERM蛋白有少量表達，隨著日齡的增加變化無統(tǒng)計意義(P0.05)；缺氧缺血組pERM蛋白表達增高，于損傷后72 h達到高峰，與假手術組相比在損傷后24h、48h、72h及7d兩組差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；與缺氧缺血組相比，法舒地爾干預組pERM蛋白表達下降，在損傷后24h、48h、72h及7d兩組差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。 結論 1、法舒地爾可改善HIBD新生大鼠的隨意運動功能、情感行為能力和肢體運動對稱性方面的神經(jīng)行為學表現(xiàn)。 2、HIBD新生大鼠腦組織中ROCK和pERM蛋白表達增加，且pERM較ROCK高峰滯后，提示ROCK蛋白水平升高可促使ERM蛋白的活化增加。 3、法舒地爾可能通過抑制ROCK蛋白的表達，借助Rho／ROCK通路，抑制缺氧缺血后神經(jīng)元ERM蛋白的異�；罨�，從而減輕髓鞘抑制因子和膠質(zhì)疤痕對神經(jīng)再生的抑制，促進HIBD新生大鼠腦損傷后的修復。
【圖文】：

固定動物

圖3:分離右側頸總動脈
【學位授予單位】：四川大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R722.1

【參考文獻】

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1 石晶;姚裕家;李晉輝;李德淵;;未成熟大鼠實驗性腦室周圍白質(zhì)軟化動物模型的建立及評價[J];實用兒科臨床雜志;2006年19期

本文編號：2595806