【摘要】：目的： 采用流式細胞術檢測急性白血病患兒及正常對照組兒童外周血中NK細胞表面受體NKG2D、Nkp46及KIR2DL1在不同化療階段的表達率和NK細胞殺傷活性,及分析NK細胞表面受體與NK細胞殺傷活性的相關性,探討急性白血病患兒NK細胞免疫重建情況,以期建立兒童白血病NK細胞免疫治療的基礎。方法： 62例急性白血病患兒,其中包括50例急性淋巴細胞白血病(ALL)和12例急性粒細胞白血病(AML),依據(jù)化療不同階段分為新發(fā)組(初發(fā)未經(jīng)治療)16例、緩解組46例,包括完全緩解6-9月組(CR-A組)16例、完全緩解12-18月組(CR-B組)14例、完全緩解24月后組(CR-C組)16例；以8或15例健康正常兒童為正常對照。采用流式細胞術分別檢測外周血NK細胞表面NKG2D、NKp46及KIR2DL1表達率,以及外周血單個核細胞CD107a標記的NK細胞活性。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,兩組獨立樣本檢驗采用t檢驗、Wilcoson秩和檢驗,多組定量資料間采用單因素方差分析進行統(tǒng)計學檢驗,兩組間可采用LSD-t檢驗方法進行統(tǒng)計學檢驗,采用Pearson積矩相關進行相關性分析。 結果： 1.新發(fā)組、CR-A組、CR-B組、CR-C組患兒及正常對照組兒童外周血NK細胞表面NKG2D的表達率分別為(79.64±11.40)%、(86.32±6.85)%、(86.90±3.54)%、(87.10±5.78)%,(92.33±2.78)%,各組間總體差異無統(tǒng)計學意義(F=1.169,p0.05)；除新發(fā)組NKG2D表達率顯著低于正常對照組外(p0.05),其他兩兩比較各組間無統(tǒng)計學差異(p均0.05)。新發(fā)組、CR-A組、CR-B組、CR-C組患兒及正常對照組兒童NK細胞表面Nkp46的表達率分別為(61.51±11.31)%、(77.85±5.98)%、(77.17±9.80)%、(82.43±6.02)%、(85.76±6.40)%,組間總體差異具有顯著統(tǒng)計學意義(F=4.474,p0.05)；新發(fā)組表達率低于CR-A組、CR-B組、CR-C組、正常對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05); CR-A組、CR-B組、CR-C組及正常對照組兩兩比較,差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)；緩解組與正常對照組間表達率差異無統(tǒng)計學意義((79.24±4.15)%VS (85.76±6.40)%, p0.05)。新發(fā)組、CR-A組、CR-B組、CR-C組患兒及正常對照組兒童外周血NK細胞表面KIR2DL1的表達率分別為(19.89±3.52)%、(10.22±1.61)%、(10.37±1.62)%、(17.73±3.63)%、(29.12±3.98)%,各組間總體差異具有顯著統(tǒng)計學意義(F=20.307,p0.001)；新發(fā)組高于CR-A組、CR-B組,低于正常對照組,差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(p均0.001),與CR-C組間表達率差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)；緩解組表達率均低于正常對照,差異有顯著統(tǒng)計學意義(p均0.001)；CR-A組、CR-B組表達率差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),二者均低于CR-C組(p0.001)。2.相關性分析：62例白血病患兒、39例緩解期ALL患兒NK細胞殺傷活性與NK細胞數(shù)量、NK細胞表面KIR2DL1、NKp46表達率間均呈正相關(p均0.05),而與NKG2D表達率無相關性(p均0.05)。16例新發(fā)組白血病患兒NK細胞殺傷活性與NKp46表達率呈正相關(r=0.530,p0.05),與KIR2DL1表達率呈負相關(r=-0.574,p0.05),而與NK細胞數(shù)量、NKG2D表達率無相關性(p均0.05)。3.新發(fā)ALL與AML患兒NK細胞表面NKG2D、NKp46、KIR2DL1表達率差異總體分布均不同(p0.05) 結論： 1、新發(fā)急性白血病患兒外周血NK細胞表面受體NKp46、NKG2D、KIR2DL1表達率均低于正常對照組。 2.急性白血病患兒NK細胞表面NKp46、NKG2D表達率于完全緩解6-9月即恢復至基本正常,KIR2DL1表達率于完全緩解后6-18月低于初診治療前,24個月后升高,但仍未恢復至正常水平。 3.急性白血病患兒NK細胞活性低于正常。 4.急性淋巴細胞性白血病完全緩解后,患兒NK細胞殺傷活性與NK細胞數(shù)量呈正相關,與NK細胞表面NKp46、KIR2DL1表達率呈正相關,而與NKG2D表達率無相關性。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R733.71

【參考文獻】

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本文編號：2546725