【摘要】：目的探討咪康唑?qū)υ绠a(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷(WMD)大鼠髓鞘的保護(hù)作用。方法新生3日齡SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、WMD模型組、10 mg/(kg·d))和40 mg/(kg·d)咪康唑組,每組15只;采用結(jié)扎右側(cè)頸總動脈,缺氧80 min的方法制作早產(chǎn)兒WMD模型。咪康唑組于建模后第1~5天腹腔注射10 mg/(kg·d)和40 mg/(kg·d)咪康唑,WMD模型組注射等濃度二甲基亞砜(DMSO)。采用髓鞘堿性蛋白(MBP)免疫熒光染色及Western blot檢測腦白質(zhì)特異性MBP表達(dá)量,超微結(jié)構(gòu)電鏡觀察髓鞘超微結(jié)構(gòu)變化,并比較各組幼鼠體質(zhì)量變化。結(jié)果 WMD大鼠經(jīng)咪康唑治療后,胼胝體MBP表達(dá)量較WMD模型組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。咪康唑治療組MBP的表達(dá)量較模型對照組增高。模型對照組胼胝體髓鞘疏松,髓鞘內(nèi)小空泡形成,呈篩網(wǎng)狀改變,髓鞘厚度明顯降低,結(jié)構(gòu)紊亂。經(jīng)咪康唑治療后可明顯改善缺氧缺血所致的脫髓鞘改變。WMD模型組幼鼠體質(zhì)量增長速度較假手術(shù)組明顯減慢,咪康唑治療后大鼠的體質(zhì)量生長速度增快。結(jié)論咪康唑可通過促進(jìn)髓鞘形成保護(hù)新生大鼠腦缺氧缺血誘導(dǎo)的白質(zhì)損傷,并改善大鼠的生長發(fā)育情況。
【圖文】：

鑰杉鉧罅恐踩胂赴鉖嘭鲇脅壞?%細(xì)胞表達(dá)成熟OLs特異性標(biāo)記物MBP[8]。這些研究結(jié)果表明，盡管移植的OPCs能夠遷移至損傷區(qū)域并長期存活，但絕大多數(shù)細(xì)胞并不能分化為成熟OLs，而是保持在前體細(xì)胞階段。神經(jīng)系統(tǒng)的自我修復(fù)一直以來都是世界難題，研究發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)生長微環(huán)境是影響神經(jīng)元、軸突再生的一個關(guān)鍵因素[9]；近年來，，從改善神經(jīng)再生微環(huán)境入手，尋找促進(jìn)軸突再生的有效靶點(diǎn)成為了AA.WMD模型組；B.10mg·kg－1·d－1咪康唑組；C.40mg·kg－1·d－1咪康唑組（CC：corpuscallosum胼胝體）圖1髓鞘堿性蛋白（MBP）免疫熒光染色表1各組大鼠IOD比較組別IODWMD模型組8681.10±1396.5010mg·kg－1·d－1咪康唑組16478.90±2652.401)40mg·kg－1·d－1咪康唑組25316.46±1940.321)2)F值37.37P<0.001注：1)與WMD模型組比較，P<0.05；2)與10mg·kg－1·d－1咪康唑組比較，P<0.052.2Westernblot檢測胼胝體MBP表達(dá)Westernblot結(jié)果顯示，與WMD模型組（0.17）比較，咪康唑處理組MBP蛋白的表達(dá)量（目的條帶灰度值和內(nèi)參條帶灰度值比值）有所提高。且10mg/(kg·d)咪康唑組（0.52）較10mg/(kg·d)咪康唑組（0.31）高。由此可見，咪康唑增加胼胝體MBP髓鞘蛋白的表達(dá)，提示其對缺氧缺血導(dǎo)致的腦白質(zhì)損傷具有一定的保護(hù)作用。見圖2。C.WMD模型組；T.10mg·kg－1·d－1咪康唑組；W.40mg·kg－1·d－1咪康唑組圖2Westernblot檢測髓鞘堿性蛋白（MBP）的表達(dá)量2.3超微結(jié)構(gòu)電鏡結(jié)果透射電鏡觀察各組大鼠腦室周圍白質(zhì)髓鞘的超微結(jié)構(gòu)，WMD模型組罕見髓鞘形成，神經(jīng)纖維形態(tài)不規(guī)則，排列松散，髓鞘厚度明顯降低。經(jīng)10mg/(kg·d)和40mg/(kg·d)咪康唑治療后髓鞘數(shù)量較WMD

MD模型組比較，P<0.05；2)與10mg·kg－1·d－1咪康唑組比較，P<0.052.2Westernblot檢測胼胝體MBP表達(dá)Westernblot結(jié)果顯示，與WMD模型組（0.17）比較，咪康唑處理組MBP蛋白的表達(dá)量（目的條帶灰度值和內(nèi)參條帶灰度值比值）有所提高。且10mg/(kg·d)咪康唑組（0.52）較10mg/(kg·d)咪康唑組（0.31）高。由此可見，咪康唑增加胼胝體MBP髓鞘蛋白的表達(dá)，提示其對缺氧缺血導(dǎo)致的腦白質(zhì)損傷具有一定的保護(hù)作用。見圖2。C.WMD模型組；T.10mg·kg－1·d－1咪康唑組；W.40mg·kg－1·d－1咪康唑組圖2Westernblot檢測髓鞘堿性蛋白（MBP）的表達(dá)量2.3超微結(jié)構(gòu)電鏡結(jié)果透射電鏡觀察各組大鼠腦室周圍白質(zhì)髓鞘的超微結(jié)構(gòu)，WMD模型組罕見髓鞘形成，神經(jīng)纖維形態(tài)不規(guī)則，排列松散，髓鞘厚度明顯降低。經(jīng)10mg/(kg·d)和40mg/(kg·d)咪康唑治療后髓鞘數(shù)量較WMD模型組明顯增多，并可明顯改善缺血所致的脫髓鞘和髓鞘厚度降低。提示咪康唑明顯有助于改善早產(chǎn)兒WMD大鼠腦白質(zhì)髓鞘形成不良的狀況。見圖3。2.4體質(zhì)量增長速度各組大鼠術(shù)前平均體質(zhì)量分別為（7.7±0.3）g、（7.6±0.4）g、（7.6±0.3）g、（7.5±0.3）g，各組間A.WMD模型組，可見明顯的髓鞘脫失，髓鞘厚度降低（箭頭所指）；B.10mg·kg－1·d－1咪康唑組；C.40mg·kg－1·d－1咪康唑組圖3超微結(jié)構(gòu)電鏡(x±s)CB
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院;中國人民解放軍海軍總醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(No.81471486) 國家國際科學(xué)合作專項(No.2012DFA30880)
【分類號】：R722.6

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1 李金花;張譽(yù);;咪康唑霜聯(lián)合局部氧療治療新生兒真菌性尿布皮炎療效觀察[J];中國實用醫(yī)藥;2011年23期

2 ;[J];;年期

本文編號：2534556