【摘要】：目的 探討動態(tài)監(jiān)測骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)治療預(yù)后中的價值。 方法 采用回顧性研究方法,對我院2006年8月-2010年3月收治并得到完整系統(tǒng)治療的70例ALL患兒作Kaplan-Meier分析,監(jiān)測完全緩解治療第19、33天以及緩解后維持治療過程中,骨髓存在形態(tài)學(xué)可辨認(rèn)的原始+幼稚淋巴細(xì)胞比例,并采用COX比例風(fēng)險回歸模型對各影響因素進(jìn)行多因素分析。 結(jié)果 1.誘導(dǎo)完全緩解治療第19于M1組生存率高于M2組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=25.320,P0.001)；第33天CR組生存率顯著高于PR組(x2=21.676,P0.001); 2.維持治療中原始+幼稚淋巴細(xì)胞比例5%組生存率高于5%～20%組(x2=14.347,P0.001)；比例在5%～20%組按出現(xiàn)的時間距初次獲得完全緩解時間分3組：半年到1年之間組與半年內(nèi)組生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x=2.951,P0.05),1年后組生存率顯著高于1年內(nèi)組(x2=16.416,P0.001)；1年內(nèi)出現(xiàn)頻率≤3次組生存率高于3次組(x2=15.075,P0.001)； 3.比例在5%～20%之間,標(biāo)危、中危及高危組患兒生存率依次降低(x2=23.099,P0.001)：B細(xì)胞系生存率高于T細(xì)胞系(x2=8.476,P0.05)； 4.多因素分析顯示：骨髓原始+幼稚淋巴細(xì)胞在5%～20%之間：1年內(nèi)出現(xiàn)頻率3次(相對危險度估計8.180,95%可信區(qū)間2.371～28.217,P=0.001),高危型(相對危險度估計3.013,95%可信區(qū)間1.146～7.918,P=0.025),T細(xì)胞系(相對危險度估計7.064,95%可信區(qū)間1.968～25.359,P=0.003)。 結(jié)論 動態(tài)監(jiān)測骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)原始+幼稚淋巴細(xì)胞比例在5%～20%之間出現(xiàn)時間早(1年內(nèi))且出現(xiàn)頻率高(3次),以及出現(xiàn)在高危型和T細(xì)胞系均是獨立預(yù)后指標(biāo),在個體化施治中有極大臨訂指導(dǎo)意義。 目的 探討L-ASP對體外培養(yǎng)的人T淋巴細(xì)胞白血病株Jurkat細(xì)胞的增殖和細(xì)胞周期的影響及對參與細(xì)胞周期調(diào)控的細(xì)胞周期相關(guān)因子Geminin表達(dá)的影響。 方法 體外培養(yǎng)人T淋巴細(xì)胞白血病株Jurkat細(xì)胞,取對數(shù)生長期的細(xì)胞以L-ASP進(jìn)行藥物干預(yù)。采用不同濃度的L-ASP處理Jurkat細(xì)胞24h.48h、72h, CCK-8法檢測Jurkat細(xì)胞的增殖抑制,流式細(xì)胞儀碘化丙啶(PI)染色法檢測細(xì)胞周期變化,實時熒光定量PCR(Real time Fluorescent Quantitative PCR, RQ-PCR)檢測細(xì)胞周期相關(guān)因子Geminin的mRNA表達(dá)水平變化。 結(jié)果 1.CCK-8法示：0.1U/ml L-ASP處理Jurkat細(xì)胞24h、48h、72h的抑制率分別為(31.64±1.75)%、(41.34±1.52)%和(66.24±1.20)%；1.0U/ml L-ASP處理Jurkat細(xì)胞24h、48h、72h的抑制率分別為(39.96±1.61)%、(70.78±1.83)%和(94.29±1.52)%；10U/ml L-ASP處理Jurkat細(xì)胞24h、48h、72h的抑制率分別為(80.56±1.99)%、(91.42±2.23)%和(96.79±1.54)%。0.1U/ml、1.0U/ml、10U/ml的L-ASP對Jurkat細(xì)胞具有增殖抑制作用； 2.細(xì)胞周期檢測示：L-ASP處理Jurkat細(xì)胞后G1期細(xì)胞比例增加,呈劑量和時間依賴性。①0.1U/ml的L-ASP處理Jurkat細(xì)胞不同時間(0h、24h、48h和72h)對細(xì)胞周期影響不明顯,各組間G1期所占比例的變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.823,P0.05)。每兩組LSD-t檢驗,示差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。②1.0U/ml和10U/ml的L-ASP處理Jurkat細(xì)胞不同時間(0h、24h、48h和72h),One-way ANOVE分析各組間G1期細(xì)胞所占比例增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。③L-ASP (0.1、1.0、10U/ml)處理Jurkat細(xì)胞24h,對細(xì)胞周期影響不明顯,各組間G1期細(xì)胞所占比例的變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.917,P0.05).④L-ASP (0.1、1.0、10U/ml)處理Jurkat細(xì)胞48h和72h,One-way ANOVE分析各組間G1期細(xì)胞所占比例增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)； 3. RQ-PCR檢測示：與對數(shù)生長期細(xì)胞相比,L-ASP處理后Geminin mRNA的表達(dá)顯著下降,t檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論 L-ASP可體外抑制Jurkat細(xì)胞的增殖,并將細(xì)胞阻滯于G0/G1期,其中可能通過調(diào)節(jié)Geminin的表參與細(xì)胞周期阻滯作用。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R733.71

【參考文獻(xiàn)】

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1 阮晶晶;陳飛虎;;細(xì)胞周期調(diào)控與白血病[J];安徽醫(yī)藥;2009年09期

2 周劍彪;L-門冬酰胺酶誘導(dǎo)白血病細(xì)胞細(xì)胞周期阻滯和凋亡[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊;1998年03期

3 徐麗粉;郭曉楠;;細(xì)胞周期蛋白E_2與腫瘤[J];臨床薈萃;2007年23期

4 徐麗粉;王穎;郭曉楠;徐世榮;肖霞;喬淑愷;;急性白血病患者細(xì)胞周期蛋白E2的表達(dá)和耐藥的關(guān)系[J];臨床薈萃;2008年07期

5 陳惠瑜;林東紅;羅玲清;胡建達(dá);;P27~(kip1)與細(xì)胞周期蛋白G在急性白血病中的表達(dá)及相關(guān)性研究[J];中國實驗血液學(xué)雜志;2009年04期

6 郭青龍,吳民淑,陳真;重組L-門冬酰胺酶與其野生型在體外和體內(nèi)的抗腫瘤作用比較(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2002年10期

7 劉壯,韋紅英,韓蘊(yùn)麗,李樹全;兒童急性白血病細(xì)胞周期蛋白D1表達(dá)的研究[J];中國小兒血液;2004年06期

8 宋亮;劉華林;孫立榮;劉瑞海;鐘任;趙艷霞;;影響兒童急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后的多因素分析[J];中國小兒血液與腫瘤雜志;2010年01期

9 張樂萍,李靜;周期蛋白D_3在小兒急性白血病細(xì)胞中的表達(dá)及其作用研究[J];中華血液學(xué)雜志;1999年07期

10 王穎,郭曉楠,徐世榮,陳靜,林鳳茹;cyclin E2和survivin在急性白血病患者中的表達(dá)[J];中華血液學(xué)雜志;2005年09期

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本文編號：2517695