【摘要】：目的過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)是一種小兒內(nèi)科常見的系統(tǒng)性小血管炎癥性疾病,其病理特點(diǎn)是IgA介導(dǎo)的全身小血管炎癥性損傷,主要累及皮膚、關(guān)節(jié)、消化道和腎臟,其特征性的表現(xiàn)為非血小板減少性紫癜,關(guān)節(jié)腫脹、疼痛,腹痛、消化道出血,血尿、蛋白尿等臨床癥狀,此外還可以出現(xiàn)外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及、肺出血、梗阻性輸尿管炎、睪丸炎等少見癥狀。其中HSP累及腎臟造成腎臟損傷被稱為紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis, HSPN)。HSP的各種腎臟外癥狀均為暫時(shí)性損傷,不會對患者機(jī)體造成長期慢性的損傷,而腎臟損傷則具有長期性和持續(xù)性的特點(diǎn)。HSPN的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度是決定HSP患兒長期預(yù)后的關(guān)鍵因素,因此預(yù)測HSPN的出現(xiàn)并有效的監(jiān)測其病情變化對于HSP患兒取得良好預(yù)后具有重要意義。HSP的病因多種多樣,病原體感染、腫瘤、藥物及自身免疫紊亂均可以誘發(fā)HSP。HSP的發(fā)病機(jī)制至今未完全明了,不過免疫因素是HSP的發(fā)病過程中的關(guān)鍵因素,細(xì)胞因子、粘附分子、炎性細(xì)胞、補(bǔ)體激活等因素在HSP的發(fā)病中起著重要作用。此外,半乳糖缺陷的IgA1(galactose-deficient IgA1, Gd-IgA1)在HSPN的發(fā)病機(jī)制中具有特異性的作用,Gd-IgA1誘發(fā)HSPN的出現(xiàn)包括Gd-IgA1的合成、Gd-IgA1免疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)沉積、補(bǔ)體系統(tǒng)激活、炎癥細(xì)胞浸潤以及系膜細(xì)胞的活化增殖等一系列過程。正五聚蛋白3(pentraxin3, PTX3)和C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)均隸屬于正五聚蛋白(pentraxins)超家族,PTX3是長pentraxins的原型肽,CRP屬于短pentraxins。CRP作為人類的主要急相蛋白,在各種炎癥因子(主要是IL-6)的作用下由肝臟合成。與CRP不同,PTX3可以在多種細(xì)胞因子和內(nèi)毒素(如IL-1, TNF,細(xì)菌代謝產(chǎn)物等)的刺激下在多種外周組織和細(xì)胞內(nèi)(如內(nèi)皮細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,髓系細(xì)胞,平滑肌細(xì)胞,樹突細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等)合成,而IL-6不能誘導(dǎo)PTX3的合成。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)PTX3在各系統(tǒng)疾病(心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、結(jié)締組織病、感染性疾病、中毒等)的病理生理過程中起著重要作用,是一種靈敏的可以反映病情變化及嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)志物。作為一種可以在多種促炎信號刺激下表達(dá)的炎癥生物學(xué)指標(biāo),PTX3表現(xiàn)出與眾多免疫系統(tǒng)相關(guān)性疾病均有著密切的關(guān)系,多種各系統(tǒng)免疫相關(guān)性疾病中都可以發(fā)現(xiàn)PTX3的高表達(dá),并且PTX3水平和疾病病情、并發(fā)癥的出現(xiàn)以及預(yù)后均有著密切關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)研究HSP患兒血漿PTX3濃度的變化,探討血漿PTX3含量對HSP病情的指導(dǎo)作用及其對HSP患兒合并腎臟損傷的早期預(yù)測作用。 方法研究對象共108名兒童,包括從2010年3月至2013年2月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院小兒內(nèi)科初診并住院治療的HSP患兒71名,其中無腎臟損傷的HSP(Henoch-Schonlein purpura without nephritis, HSP/no-nephritis)患兒34名,紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis, HSPN)患兒37名,以及正常健康對照組兒童(normal controls, NC37名。收集研究對象的血清、血漿和尿液樣本進(jìn)行血清尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血清肌酐(creatinine, Cr)、尿液微量白蛋白(microalbumin, MALB)、尿液β2-微球蛋白(β2-microglobulin, α2-MG)、血漿PTX3和血漿C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)檢測,采集HSPN組患兒24小時(shí)尿液進(jìn)行24小時(shí)尿蛋白定量檢測。血清BUN和Cr于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院臨床生化檢驗(yàn)室檢測,尿液MALB和β2-MG于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室檢測,血漿PTX3和血漿CRP濃度采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院低溫醫(yī)學(xué)研究室檢測,24小時(shí)尿蛋白定量于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院急診化驗(yàn)室檢測。采用IBM SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對于各組分類變量的比較采用χ2檢驗(yàn),對于各組連續(xù)變量的比較依據(jù)數(shù)據(jù)的條件采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn),Wilcoxon秩和檢驗(yàn),T檢驗(yàn)及方差分析檢驗(yàn)。應(yīng)用Spearman相關(guān)分析檢測各個(gè)觀測指標(biāo)之間的相關(guān)性。應(yīng)用受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線分析來比較和描述PTX3和CRP對于疾病的診斷能力。ROC曲線下的面積(area under the ROC curve, AUCROC)為1.0時(shí)預(yù)示著完美的診斷價(jià)值,AUCRCO為0.5則無診斷價(jià)值,0.5～0.7有較低的診斷價(jià)值,0.7～0.9有一定的診斷價(jià)值,0.9～1.0有較強(qiáng)的診斷價(jià)值,同時(shí)描述診斷臨界值、敏感度、特異度及置信區(qū)間(confidence interval, CI)。 結(jié)果 1.NC兒童年齡為7.19±3.22歲,男孩19名(51.35%),女孩18名(48.65%),HSP患兒年齡6.88±2.44歲,男孩34名(47.89%),女孩37名(52.11%),兩組兒童的年齡和性別組成之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)；NC兒童年齡為7.19±3.22歲,男孩19名(51.35%),女孩18名(48.65%),HSP/no-nephritis患兒年齡6.78±2.73歲,男性16名(47.06%),女性18名(52.94%)；HSPN患兒年齡6.97±2.17歲,男性18名(48.65%),女性19名(51.35%),三組患兒年齡及性別構(gòu)成也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。 2.NC組兒童與HSP患兒血清BUN濃度之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(3.18±1.09mmol/L vs.3.36±1.12mmol/L, p0.05);NC組兒童與HSP患兒血清Cr濃度之間也無顯著性差異(25.14±10.48μmol/L vs.27.59±11.96μmol/L,p0.05)。NC組兒童、HSP/no-nephritis患兒、HSPN患兒三者血清BUN濃度之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(3.18±1.09mmol/L vs.3.09±0.88mmol/L vs.3.61±1.25mmol/L,p0.05);NC組兒童、HSP/no-nephritis患兒、HSPN患兒三者血清Cr濃度之間也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(25.14±10.48μmol/L vs.26.68±11.75μmol/L vs.28.43±12.24μmol/L, p0.05)。 3.治療前,HSP患兒血漿PTX3濃度明顯高于NC組兒童(4.27(2.92,7.30)ng/ml vs.1.24(0.87,2.08)ng/ml, p0.05);HSP患兒血漿CRP濃度明顯高于NC組兒童(5.55(3.49,8.02)mg/L vs.2.24(0.96,4.74)mg/L, p0.05)。治療后,HSP患兒血漿PTX3濃度和血漿CRP濃度較治療前均明顯下降(4.27(2.92,7.30)ng/ml vs.1.27(0.92,2.19)ng/ml, p0.05;5.55(3.49,8.02)mg/L vs.2.45(1.36,3.41)mg/L,p0.05)。 治療前,NC組兒童、HSP/no-nephritis患兒、HSPN患兒三者PTX3濃度之間相比較HSPNHSP/no-nephritisNC (6.99(4.18,9.78)ng/ml vs.3.19(1.13,4.27)ng/ml vs.1.24(0.87,2.08)ng/ml, p0.05)。 HSP/no-nephritis患兒和HSPN患兒血漿CRP濃度均高于NC組兒童(5.16(3.84,8.27)mg/L vs.2.24(0.96,4.74)mg/L,p0.05;5.67(3.43,8.07)mg/L vs.2.24(0.96,4.74)mg/L, p0.05), HSP/no-nephritis患兒和HSPN患兒血漿CRP濃度相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(5.16(3.84,8.27)mg/L vs.5.67(3.43,8.07)mg/L, p0.05)。治療后,HSP/no-nephritis患兒血漿PTX3濃度和血漿CRP濃度較治療前顯著下降(3.19(1.13,4.27)ng/ml vs.1.08(0.65,2.19)ng/ml p0.05;5.16(3.84,8.27)mg/L vs.2.52(1.38,4.02)mg/L, p0.05)。治療后,HSPN患兒血漿PTX3濃度和血漿CRP濃度較治療前也明顯下降(6.99(4.18,9.78)ng/ml vs.1.29(1.01,2.26)ng/ml, p0.05;5.67(3.43,8.07)mg/L vs.2.36(1.26,3.29)mg/L,p0.05)。 4.HSP患兒尿液MALB濃度明顯高于NC組兒童(24.50(10.20,120.00)mg/L vs.8.30(6.05,11.00)mg/L, p0.05)。HSP患兒尿液p2-MG濃度明顯高于NC組兒童(0.19(0.12,0.39)mg/L vs.0.11(0.07,0.14)mg/L, p0.05)。 HSPN患兒尿液MALB濃度高于NC組兒童及HSP/no-nephritis患兒(108.00(56.10,1800.00)mg/L vs.8.30(6.05,11.00)mg/L, p0.05;108.00(56.10,1800.00)mg/L vs.10.75(6.65,16.78)mg/L, p0.05),NC組兒童尿液MALB濃度與HSP/no-nephritis患兒相比無顯著差異(8.30(6.05,11.00)mg/L vs.10.75(6.65,16.78)mg/L, p0.05)。HSPN患兒尿液β2-MG濃度高于NC組兒童及HSP/no-nephritis患兒(0.37(0.18,1.02)mg/L vs.0.11(0.07,0.14)mg/L, p0.05;0.37(0.18,1.02)mg/L vs.0.14(0.10,0.19)mg/L, p0.05),NC組兒童尿液β2-MG濃度與HSP/no-nephritis患兒相比無顯著差異(0.11(0.07,0.14)mg/L vs.0.14(0.10,0.19)mg/L, p0.05)。 5.依據(jù)24小時(shí)尿蛋白定量將HSPN分為3組,Ⅰ組150mg/d,Ⅱ組150mg/d～1000mg/d,Ⅲ組1000mg/d。三者血清BUN濃度之間無顯著差異(3.71±0.89mmol/L vs.3.76±1.24mmol/L vs.3.37±1.65mmol/L, p0.05)。三者血清Cr濃度之間無顯著差異(24.07±11.43μmol/L vs.29.18±9.97μmol/L vs.32.84±14.14μmol/L, p0.05)。Ⅲ組患兒尿液MALB濃度明顯高于Ⅰ組和ⅡI組(2195.00(1775.00,6087.50)mg/L vs.45.10(17.45,69.13)mg/L, p0.05;2195.00(1775.00,6087.50)mg/L vs.120.00(82.00,180.00)mg/L, p0.05),Ⅰ組和Ⅱ組之間無顯著差異(45.10(17.45,69.13)mg/L vs.120.00(82.00,180.00)mg/L,p0.05)。Ⅲ組患兒尿液β2-MG濃度明顯高于Ⅰ組和Ⅱ組(1.55(1.00,2.65)mg/L vs.0.16(0.11,0.25)mg/L, p0.05;1.55(1.00,2.65)mg/L vs.0.37(0.27,0.77)mg/L,p0.05),Ⅰ組和Ⅱ組之間無顯著差異(0.16(0.11,0.25)mg/L vs.0.37(0.27,0.77)mg/L, p0.05)。Ⅲ組患兒血漿PTX3濃度明顯高于Ⅰ組和Ⅱ組(9.98(8.41,15.74) ng/ml vs.4.32(2.86,6.72)ng/ml,p0.05;9.98(8.41,15.74) ng/ml vs.4.96(4.16,9.42) ng/ml, p0.05),Ⅰ組和Ⅱ組之間無顯著差異(4.32(2.86,6.72)ng/ml vs.4.96(4.16,9.42)ng/ml,p0.05)。三者血漿CRP濃度之間無顯著差異(4.88(3.28,7.05)mg/L vs.4.15(2.28,8.36) mg/L vs.7.10(5.69,10.25) mg/L, p0.05), 6. HSPN患兒血漿PTX3濃度與血清BUN(p=-0.141,p=0.405)和Cr(p=0.150,p=0.375)濃度無相關(guān)性。血漿PTX3濃度與血漿CRP濃度(p=0.532,p=0.001)、尿液MALB濃度(p=0.606,p0.001)、尿液β2-MG濃度(p=0.490,p=0.002)及24小時(shí)尿蛋白定量(p=0.650,p0.001)之間存在明顯的正相關(guān)關(guān)系。血漿CRP濃度與血清BUN濃度(p=0.017,p=0.918)、血清Cr濃度(p=-0.021,p=0.902)、尿液MALB濃度(p=0.293,p=0.078)、尿液β2-MG濃度(p=0.109,p=0.520)及24小時(shí)尿蛋白定量(ρ=0.315,p=0.058)之間均不存在明顯的相關(guān)關(guān)系。 7.血漿PTX3的ROC曲線下面積(area under the ROC curve, AUCROC)為0.837(p0.001),95%置信區(qū)間(confidence interval, CI)為0.745～0.929。血漿PTX3診斷HSPN的最佳臨界值為4.30ng/ml(敏感度73.0%,特異度79.6%),HSP患兒血漿PTX3濃度大于4.30ng/ml可能預(yù)示著出現(xiàn)HSPN。血漿CRP的AUCROC為0.514(p=0.845)(95%C10.377～0.650),血漿CRP濃度在預(yù)測HSP患兒是否并發(fā)HSPN方面無診斷意義。 結(jié)論 1.PTX3在HSP的多系統(tǒng)血管炎癥中有著重要作用,HSP患兒血漿PTX3明顯升高,尤其以HSPN患兒更為突出； 2.PTX3參與了HSP患兒腎臟損傷的發(fā)生發(fā)展過程,與血漿CRP相比,血漿PTX3可以成為早期預(yù)測HSP患兒合并HSPN的潛在生物學(xué)標(biāo)志物； 3.與血漿CRP相比,血漿PTX3濃度與HSPN腎臟損傷程度正相關(guān),可以成為監(jiān)測HSPN病情變化的有效生物學(xué)指標(biāo)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.5
【共引文獻(xiàn)】
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本文編號：
2462277
