發(fā)布時間：2019-01-17 15:40

【摘要】：目的:探討濾泡輔助性T細(xì)胞(T follicular helper cell,Tfh)在兒童特發(fā)性腎病綜合征(idiopathic nephritic syndrom,INS)低Ig G血癥中的可能作用和機(jī)制。方法:激素敏感型INS患兒40例,其中INS初發(fā)組和INS緩解組各20例,同年齡正常對照組20例。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血中循環(huán)Tfh細(xì)胞、CD19+CD27-Ig D+B細(xì)胞(初始B細(xì)胞)、CD19+CD27+Ig D+B細(xì)胞(轉(zhuǎn)化前記憶B細(xì)胞)、CD19+CD27+Ig DB細(xì)胞(轉(zhuǎn)化后記憶B細(xì)胞)、CD19+CD27+Ig D-CD38high B細(xì)胞(漿細(xì)胞)比例;Real-Time PCR檢測CD4+T細(xì)胞PI3K、AKT、m TOR、m TORC1、m TORC1、BCL-6、Blimp-1及IL-21基因表達(dá);ELISA檢測血漿IL-2、IL-21及IL-6濃度,免疫熒光吸附試驗(yàn)檢測血漿丙二醛(malondialdehyde,MDA)濃度。INS初發(fā)患兒T細(xì)胞分別在正常兒童血漿和INS患兒血漿培養(yǎng)后應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測Tfh細(xì)胞比例、PCR檢測m TOR、m TORC1的表達(dá)。結(jié)果:與正常對照組相比,(1)INS初發(fā)組患兒外周血Tfh比例明顯降低(P0.05),緩解組Tfh比例無明顯差異(P0.05);(2)初發(fā)組患兒轉(zhuǎn)化后記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞比例明顯降低(P0.05),緩解組無明顯差異(P0.05)(3)初發(fā)組患兒Tfh細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子BCL-6表達(dá)明顯降低(P0.05),Blimp-1、PI3K、AKT、m TOR、m TORC1表達(dá)明顯增高(P0.05),緩解組無明顯差異(P0.05);m TORC2表達(dá)無明顯差異;INS初發(fā)組患兒CD4+T細(xì)胞IL-21m RNA表達(dá)明顯降低(P0.05);(4)INS初發(fā)組患兒血漿IL-2明顯降低(P0.05),IL-21、IL-6濃度呈下降趨勢,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異(P0.05);(5)INS初發(fā)組患兒MDA濃度顯著增高(P0.05);(6)INS患兒CD4+T細(xì)胞加正常血清培養(yǎng)后INS患兒m TOR基因表達(dá)明顯降低(P0.05),Tfh細(xì)胞比例明顯增加(P0.05)。結(jié)論:(1)Tfh比例下降影響B(tài)細(xì)胞分化成熟,可能是導(dǎo)致INS患兒低IgG血癥的原因之一;(2)IL-2、IL-21等細(xì)胞因子微環(huán)境紊亂導(dǎo)致的BCL-6/Blimp-1表達(dá)失衡,高脂血癥和IL-2通過PI3K-AKT途徑引起m TOR(m TORC1)過表達(dá)等多種因素,可能是抑制INS患兒Tfh細(xì)胞分化的重要原因。
[Abstract]:Objective: to investigate the possible role and mechanism of follicular helper T cell (T follicular helper cell,Tfh in hypoglycemia of (idiopathic nephritic syndrom,INS in children with idiopathic nephrotic syndrome. Methods: 40 children with steroid-sensitive INS were enrolled in this study, including 20 cases in the first onset group of INS and 20 cases in the remission group of INS, and 20 cases in the normal control group at the same age. Circulating Tfh cells, CD19 CD27-Ig D B cells (initial B cells), CD19 CD27 Ig D B cells (pre-transformed memory B cells) and CD19 CD27 Ig DB cells (post-transformed memory B cells) were detected by flow cytometry. Ratio of CD19 CD27 Ig D-CD38high B cells (plasma cells); PI3K,AKT,m TOR,m TORC1,BCL-6,Blimp-1 and IL-21 gene expression in CD4 T cells were detected by Real-Time PCR. ELISA was used to detect plasma IL-2,IL-21 and IL-6, and immunofluorescence adsorption assay was used to detect plasma malondialdehyde (malondialdehyde,). The concentration of MDA. The percentage of Tfh cells was detected by flow cytometry and the expression of m TOR,m TORC1 was detected by PCR after the T cells were cultured in normal children's plasma and INS children's plasma respectively. Results: compared with normal control group, (1) the proportion of peripheral blood Tfh in INS group was significantly lower than that in control group (P0.05), but there was no significant difference in Tfh ratio in remission group (P0.05). (2) the ratio of memory B cells and plasma cells decreased significantly in the primary group (P0.05), but there was no significant difference in the remission group (P0.05). (3) the expression of transcription factor BCL-6 of Tfh cells in the primary group was significantly decreased (P0.05). The expression of Blimp-1,PI3K,AKT,m TOR,m TORC1 was significantly increased (P0.05), but there was no significant difference in remission group (P0.05). There was no significant difference in the expression of m TORC2, and the expression of IL-21m RNA in CD4 T cells was significantly decreased in the primary INS group (P0.05). (4) the plasma IL-2 decreased significantly (P0.05) and the concentration of IL-21,IL-6 decreased (P0.05) in the primary INS group. There was no significant difference between the two groups (P0.05); (5). The MDA concentration in the primary INS group was significantly higher (P0.05). (6) the expression of m TOR gene in INS children was significantly decreased after CD4 T cells were cultured with normal serum (P0.05) and the proportion of), Tfh cells was significantly increased (P0.05). Conclusion: (1) the decrease of Tfh ratio affects the differentiation and maturation of B cells, which may be one of the causes of hypoIgG in children with INS. (2) the imbalance of BCL-6/Blimp-1 expression caused by microenvironmental disturbance of cytokines such as IL-2,IL-21, hyperlipidemia and overexpression of m TOR (m TORC1 induced by IL-2 via PI3K-AKT pathway, and so on. It may be an important reason to inhibit the differentiation of Tfh cells in children with INS.
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R726.9

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 許文革,劉一兵,郭振,馬京民;固相微球法人IgG放射免疫分析試劑盒的研制[J];中國原子能科學(xué)研究院年報(bào);2000年00期

2 ;Preliminary study on the fast agglutinant for red cell IgG[J];中國輸血雜志;2001年S1期

3 裴仁軍 ,崔小強(qiáng) ,楊秀榮 ,汪爾康;Amplified Immunoassay of Human IgG Using Real-time Biomolecular Interaction Analysis (BIA) Technology[J];Chinese Journal of Chemistry;2002年05期

4 李超雄,劉娃莎,周霞,周樹留;小兒原發(fā)性腎病綜合征尿IgG測定的臨床意義[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2002年03期

5 朱永良 ,林潔 ,李達(dá) ,杜勤 ,錢可大 ,吳勤動 ,鄭樹;Helicobacter pylori antigen and its IgG,IgA-type specific immunocomplexes in sera from patients with Helicobacter pylori infection[J];Chinese Medical Journal;2002年03期

6 黃安斌,余立凱,沈凌汛;Effect of Technetium-99 Conjugated with Methylene Diphosphonate on IgM-RF,IgG-RF and IgA-RF[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)英德文版);2003年03期

7 Sari Anthoni;Erkki Savilahti;Hilpi Rautelin;Kaija-Leena Kolho;;Milk protein IgG and IgA:The association with milk-induced gastrointestinal symptoms in adults[J];World Journal of Gastroenterology;2009年39期

8 ;Determination of IgG, IgM and IgE values in sera of patients with Plasmodium vivax infection.[J];寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志;1983年S1期

9 王夕林;;血小板相關(guān)IgG測定診斷原發(fā)性血小板減少性紫癜的前瞻性研究[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊);1983年10期

10 陳俊玲;趙承彥;周夢強(qiáng);;鼠IgG簡易提取法[J];河南腫瘤學(xué)雜志;1993年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 ;Enzyme-Linked Immunoelectrotransfer Blot Assay(EITB)For Detecting IgG and IgG_4 Antibody in Serum of Human Neurocysticercosis[A];中國動物學(xué)會第六屆全國青年寄生蟲學(xué)工作者學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2000年

2 陳華;沈敏;李菁;吳慶軍;費(fèi)貴軍;王玉;鄭可;張文;曾學(xué)軍;趙巖;曾小峰;張奉春;董怡;;IgG4相關(guān)疾病臨床分析[A];第17次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

3 尹建平;;人IgG抗-A(B)血清簡易制備方法[A];中國輸血協(xié)會第五屆輸血大會論文專集（摘要篇）[C];2010年

4 孫改河;;腦脊液鞘內(nèi)IgG合成的檢測結(jié)果分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

5 鄭金甌;梁志堅(jiān);莫雪安;;腦室內(nèi)注射乙酰膽堿受體抗體IgG對大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響[A];第三屆全國少數(shù)民族地區(qū)神經(jīng)病學(xué)會論文匯編[C];2005年

6 唐杰;周潔瑩;;超聲檢查在IgG4相關(guān)性疾病中的應(yīng)用[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第九屆全國腹部超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

7 謝作聽;吳文鶴;王春香;周湘靜;郭瑞德;陳碧樂;;O型孕婦血清IgG抗AB效價測定的臨床意義初探[A];2004年浙江省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

8 王艷玲;楊國宇;李宏基;;FcRn的研究進(jìn)展[A];全國動物生理生化第十次學(xué)術(shù)交流會論文摘要匯編[C];2008年

9 ;The prevalence and levels of anti-HEV IgG in the population of Jiangsu province,China[A];2011中國生物制品年會暨第十一次全國生物制品學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

10 姜英濤;張淑琴;侯林浦;高英;馬旭;;風(fēng)疹I(lǐng)gG抗體親和指數(shù)的測定及其臨床意義[A];第五屆全國優(yōu)生科學(xué)大會論文匯編[C];2000年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 本報(bào)記者 曾平安;接種IgG有可能不會得非典[N];科技日報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 勾宏娜;乙型肝炎病毒核心抗體IgG抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

2 湯金;巨細(xì)胞病毒逃逸體液免疫新機(jī)制—通過UL16介導(dǎo)將轉(zhuǎn)運(yùn)和保護(hù)IgG的受體FcRn在胞內(nèi)滯留[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

3 邵媛媛;免疫相關(guān)性血細(xì)胞減少癥患者IgG亞型的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

4 吳飛;妊娠后期飼糧添加共軛亞油酸影響母豬初乳IgG的作用機(jī)理[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

5 衣常紅;異常糖基化修飾IgG的實(shí)驗(yàn)診斷價值和病理意義研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

6 胡朝軍;應(yīng)用高通量蛋白芯片技術(shù)篩選白塞病和IgG4相關(guān)性疾病血清標(biāo)志物的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

7 許海云;中樞神經(jīng)系統(tǒng)IgG的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1996年

8 楊靜;青霉素過敏病人特異性IgE、IgG及嗜堿性粒細(xì)胞CD63、CD203c水平的變化[D];鄭州大學(xué);2006年

9 陳勃;H-IgG對新生大鼠腦缺血缺氧性損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2013年

10 喬松林;豬IgG Fc受體及其介導(dǎo)PRRSV抗體依賴增強(qiáng)作用研究[D];河南農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 黃麗群;橋本甲狀腺炎病理組織中IgG亞類表達(dá)及其臨床、組織學(xué)特征分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 黃瑞;功能性消化不良患者血清食物特異性IgG檢測的臨床意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張麗;IgG相關(guān)性皰病免疫球蛋白亞型分布的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 梁倩妮;EB病毒衣殼抗原（VCA）IgA及核抗原1（NA1）IgG時間分辨熒光免疫定量檢測試劑的研制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

5 段盛蕾;自身免疫性胰腺炎的研究進(jìn)展附個案分析[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 楊瑾;人源抗TLR4抗體IgG的制備及其中和作用機(jī)制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

7 杜雨;超聲波輔助鹽析法提取及雙水相法提取純化牦牛血IgG的工藝條件研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

8 王珍妮;碳點(diǎn)標(biāo)記IgG的熒光免疫分析法檢測蛋白A和蛋白G[D];遼寧師范大學(xué);2015年

9 董毅;血清HP-IgG抗體分析對不同年齡HP感染者的診斷價值以及與根除治療的關(guān)系[D];吉林大學(xué);2016年

10 劉麗華;一例表現(xiàn)為孤立性中間帆腔腫塊的IgG4相關(guān)性疾病病例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[D];山東大學(xué);2016年

，

本文編號：2410186