【摘要】：目的：新生兒敗血癥是新生兒常見的臨床重癥感染之一,易感性高,且死亡率也高。目前大多數(shù)研究認(rèn)為,敗血癥是機(jī)體釋放大量炎癥介質(zhì)導(dǎo)致的急性炎癥反應(yīng)綜合征。固有免疫被認(rèn)為是一種天然免疫防御功能,它是機(jī)體在長(zhǎng)期種系發(fā)育與進(jìn)化過程中逐漸形成的。單核-巨噬細(xì)胞、γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)主要成分,它們能吞噬、消除、釋放各種細(xì)胞因子或炎性介質(zhì),識(shí)別、遞呈抗原,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答,這些先天免疫細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的作用極其重要,影響到疾病的轉(zhuǎn)歸與預(yù)后。IL-17是γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子,在感染性炎癥反應(yīng)中能夠誘導(dǎo)介導(dǎo)防御反應(yīng)的IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎因子,起到促炎作用。而血紅蛋白清道夫受體(CD163)分子特異性的存在于單核-巨噬細(xì)胞的表面,能介導(dǎo)脂多糖(LPS)的內(nèi)吞和抗炎因子的產(chǎn)生,其還可脫落至血循環(huán),成為血漿中CD163(sCD163),發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用。本課題組既往研究證實(shí)在大腸埃希菌誘導(dǎo)的新生大鼠敗血癥模型中,CD163和sCD163發(fā)揮抗炎作用,在敗血癥發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。鑒于此,我們?cè)诖嘶A(chǔ)上建立新生大鼠大腸埃希菌敗血癥模型,分析細(xì)胞因子IL-17在肺、肝組織中的表達(dá)以及血漿中水平的變化,來探討IL-17在新生大鼠敗血癥中的作用及機(jī)制,進(jìn)一步了解淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子工L-17和巨噬細(xì)胞表面CD163在炎癥反應(yīng)中的作用,通過其表達(dá)水平的變化了解機(jī)體的免疫狀況。 方法：選用7日齡無(wú)特定病原體(SPF級(jí))的Sprague-Dawley(SD)大鼠84只,雌雄不限,質(zhì)量16-20g,分為兩組,即對(duì)照組和敗血癥組,每組42只。所有動(dòng)物按照隨機(jī)原則分入實(shí)驗(yàn)后第2、4、6、8、12、24、48小時(shí)7個(gè)時(shí)間點(diǎn),每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均為6只新生SD大鼠。敗血癥組采用腹腔注射大腸埃希菌(E. coli)方法來建立新生大鼠敗血癥模型；對(duì)照組則用采用腹腔注射等量生理鹽水的方法來建立新生大鼠對(duì)照組模型。對(duì)照組和敗血癥組分別于設(shè)定的七個(gè)時(shí)間點(diǎn)麻醉動(dòng)物,心臟采血,取肺臟和肝臟固定于福爾馬林中備用。用ELISA檢測(cè)方法檢測(cè)血漿中IL-17在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的水平,用免疫組織化學(xué)分析的方法檢測(cè)肺組織、肝組織IL-17的表達(dá)。 結(jié)果：1.對(duì)照組新生大鼠血漿中IL-17和肺組織、肝組織IL-17各時(shí)間點(diǎn)表達(dá)水平均無(wú)顯著性差異(P0.05)；2.敗血癥組新生大鼠血漿中IL-17的表達(dá)水平,隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高,至12小時(shí)左右達(dá)高峰,一直延續(xù)到48小時(shí)；3.敗血癥組新生大鼠肺組織中IL-17的表達(dá),隨著時(shí)實(shí)驗(yàn)間的延長(zhǎng),于12小時(shí)左右達(dá)到高峰,實(shí)驗(yàn)至48小時(shí)一直處于較高水平；4.敗血癥組新生大鼠肝組織IL-17的表達(dá),在實(shí)驗(yàn)至4小時(shí),肝組織中IL-17水平較高,隨后水平稍下降,但實(shí)驗(yàn)至12小時(shí)左右再次達(dá)到較高的水平,至實(shí)驗(yàn)48小時(shí)一直維持在較高水平；5.實(shí)驗(yàn)進(jìn)展至2小時(shí),敗血癥組新生大鼠血漿中IL-17水平和肺組織、肝組織中IL-17的表達(dá)分別與對(duì)照組比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)；實(shí)驗(yàn)進(jìn)展至4小時(shí)始,敗血癥組新生大鼠血漿中IL-17水平和肺組織、肝組織中IL-17的表達(dá)分別高于對(duì)照組水平,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論：1、新生大鼠大腸埃希菌敗血癥過程中,隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)展,敗血癥組血漿中IL-17水平和肺組織、肝組織IL-17的表達(dá)量與對(duì)照組相比存在明顯差異,提示IL-17在敗血癥中發(fā)揮重要作用。2、敗血癥組新生大鼠血漿中IL-17水平和肺組織、肝組織IL-17的表達(dá)量隨著感染的進(jìn)展,呈時(shí)間依賴性的升高,提示機(jī)體的促炎癥反應(yīng)加劇。3、課題組既往研究發(fā)現(xiàn),在新生大鼠大腸埃希菌敗血癥過程中,具有抗炎作用的CD163的水平也呈隨時(shí)間的依賴性變化,本研究亦發(fā)現(xiàn)具有促炎作用的IL-17也成呈時(shí)間依賴性變化,提示IL-17和CD163在促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)的動(dòng)態(tài)平衡中可能制約機(jī)體炎癥反應(yīng)的過程和預(yù)后。4、由此,IL-17和CD163可作為評(píng)估敗血癥病程進(jìn)展的一種新的標(biāo)志物,進(jìn)而為開展新生兒重癥感染時(shí)免疫調(diào)控干預(yù)提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。
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【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R722.1

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2381780