【摘要】：目的：新生兒敗血癥是新生兒常見的臨床重癥感染之一,易感性高,且死亡率也高。目前大多數(shù)研究認(rèn)為,敗血癥是機(jī)體釋放大量炎癥介質(zhì)導(dǎo)致的急性炎癥反應(yīng)綜合征。固有免疫被認(rèn)為是一種天然免疫防御功能,它是機(jī)體在長期種系發(fā)育與進(jìn)化過程中逐漸形成的。單核-巨噬細(xì)胞、γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)主要成分,它們能吞噬、消除、釋放各種細(xì)胞因子或炎性介質(zhì),識別、遞呈抗原,啟動特異性免疫應(yīng)答,這些先天免疫細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的作用極其重要,影響到疾病的轉(zhuǎn)歸與預(yù)后。IL-17是γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子,在感染性炎癥反應(yīng)中能夠誘導(dǎo)介導(dǎo)防御反應(yīng)的IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎因子,起到促炎作用。而血紅蛋白清道夫受體(CD163)分子特異性的存在于單核-巨噬細(xì)胞的表面,能介導(dǎo)脂多糖(LPS)的內(nèi)吞和抗炎因子的產(chǎn)生,其還可脫落至血循環(huán),成為血漿中CD163(sCD163),發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用。本課題組既往研究證實在大腸埃希菌誘導(dǎo)的新生大鼠敗血癥模型中,CD163和sCD163發(fā)揮抗炎作用,在敗血癥發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。鑒于此,我們在此基礎(chǔ)上建立新生大鼠大腸埃希菌敗血癥模型,分析細(xì)胞因子IL-17在肺、肝組織中的表達(dá)以及血漿中水平的變化,來探討IL-17在新生大鼠敗血癥中的作用及機(jī)制,進(jìn)一步了解淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子工L-17和巨噬細(xì)胞表面CD163在炎癥反應(yīng)中的作用,通過其表達(dá)水平的變化了解機(jī)體的免疫狀況。 方法：選用7日齡無特定病原體(SPF級)的Sprague-Dawley(SD)大鼠84只,雌雄不限,質(zhì)量16-20g,分為兩組,即對照組和敗血癥組,每組42只。所有動物按照隨機(jī)原則分入實驗后第2、4、6、8、12、24、48小時7個時間點,每個時間點均為6只新生SD大鼠。敗血癥組采用腹腔注射大腸埃希菌(E. coli)方法來建立新生大鼠敗血癥模型；對照組則用采用腹腔注射等量生理鹽水的方法來建立新生大鼠對照組模型。對照組和敗血癥組分別于設(shè)定的七個時間點麻醉動物,心臟采血,取肺臟和肝臟固定于福爾馬林中備用。用ELISA檢測方法檢測血漿中IL-17在各個時間點的水平,用免疫組織化學(xué)分析的方法檢測肺組織、肝組織IL-17的表達(dá)。 結(jié)果：1.對照組新生大鼠血漿中IL-17和肺組織、肝組織IL-17各時間點表達(dá)水平均無顯著性差異(P0.05)；2.敗血癥組新生大鼠血漿中IL-17的表達(dá)水平,隨著實驗時間的延長而逐漸升高,至12小時左右達(dá)高峰,一直延續(xù)到48小時；3.敗血癥組新生大鼠肺組織中IL-17的表達(dá),隨著時實驗間的延長,于12小時左右達(dá)到高峰,實驗至48小時一直處于較高水平；4.敗血癥組新生大鼠肝組織IL-17的表達(dá),在實驗至4小時,肝組織中IL-17水平較高,隨后水平稍下降,但實驗至12小時左右再次達(dá)到較高的水平,至實驗48小時一直維持在較高水平；5.實驗進(jìn)展至2小時,敗血癥組新生大鼠血漿中IL-17水平和肺組織、肝組織中IL-17的表達(dá)分別與對照組比較均無顯著性差異(P0.05)；實驗進(jìn)展至4小時始,敗血癥組新生大鼠血漿中IL-17水平和肺組織、肝組織中IL-17的表達(dá)分別高于對照組水平,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論：1、新生大鼠大腸埃希菌敗血癥過程中,隨著實驗的進(jìn)展,敗血癥組血漿中IL-17水平和肺組織、肝組織IL-17的表達(dá)量與對照組相比存在明顯差異,提示IL-17在敗血癥中發(fā)揮重要作用。2、敗血癥組新生大鼠血漿中IL-17水平和肺組織、肝組織IL-17的表達(dá)量隨著感染的進(jìn)展,呈時間依賴性的升高,提示機(jī)體的促炎癥反應(yīng)加劇。3、課題組既往研究發(fā)現(xiàn),在新生大鼠大腸埃希菌敗血癥過程中,具有抗炎作用的CD163的水平也呈隨時間的依賴性變化,本研究亦發(fā)現(xiàn)具有促炎作用的IL-17也成呈時間依賴性變化,提示IL-17和CD163在促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)的動態(tài)平衡中可能制約機(jī)體炎癥反應(yīng)的過程和預(yù)后。4、由此,IL-17和CD163可作為評估敗血癥病程進(jìn)展的一種新的標(biāo)志物,進(jìn)而為開展新生兒重癥感染時免疫調(diào)控干預(yù)提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。
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【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R722.1

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號：2381780