發(fā)布時間：2018-11-09 14:46

【摘要】：第一部分抗生素致咽部菌群失調(diào)對R S V感染后氣道炎癥及氣道高反應(yīng)的影響 目的探討咽部菌群失調(diào)對RSV感染后氣道炎癥及氣道高反應(yīng)的影響。 方法將3周齡雌性BALB/c分為4組,分別為：空白對照組,抗生素組,RSV感染組及RSV感染+抗生素組。在感染后第4天,隨機(jī)抽取小鼠將其肺勻漿進(jìn)行培養(yǎng)及PCR檢測,對RSV感染進(jìn)行驗證。在感染后第8天,取所有小鼠的咽拭子進(jìn)行培養(yǎng)并PCR測序驗證。感染后第8天及第15天對各組小鼠進(jìn)行肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)炎癥細(xì)胞分類計數(shù)、病理切片HE染色及氣道高反應(yīng)(airway hyperresponsiveness,AHR)檢測。 結(jié)果肺勻漿培養(yǎng)結(jié)果及PCR測序結(jié)果證明RSV成功感染小鼠。PCR及測序結(jié)果證明抗生素的使用造成了小鼠咽部菌群失調(diào),而單獨RSV感染不能影響氣道菌群。RSV感染后第8天,BALF中炎癥細(xì)胞明顯增多,肺部病理損傷加重,無AHR。在感染后第15天,BALF中炎癥細(xì)胞較感染后第8天減少,肺部病理損傷減輕,無AHR。RSV感染+抗生素組與RSV感染組相比,未在感染后第8天產(chǎn)生任何差異,但在感染后第15天激發(fā)出AHR。在此兩個時間點,上述檢測在抗生素組和空白對照組之間未見差異。 結(jié)論RSV感染后急性期肺部炎癥加重,在此基礎(chǔ)上抗生素致咽部菌群失調(diào)可以在后期造成AHR�？股刂卵什烤菏д{(diào)會激發(fā)RSV感染后AHR。 第二部分抗生素致咽部菌群失調(diào)對RSV感染后肺部Treg細(xì)胞的影響 目的探討抗生素致咽部菌群失調(diào)對RSV感染后肺部Treg細(xì)胞的影響。 方法將3周齡雌性BALB/c分為4組,分別為：空白對照組,抗生素組,RSV感染組及RSV感染+抗生素組。感染后第8天及第15天利用流式細(xì)胞術(shù)對各組小鼠肺部Treg細(xì)胞進(jìn)行檢測。感染后第15天分別利用RT-PCR及ELISA對肺部Foxp3mRNA的表達(dá)和BALF中IL-10及TGF-β的水平進(jìn)行檢測。 結(jié)果RSV感染后第8天及第15天,肺部Treg細(xì)胞比例上調(diào)。而在RSV感染后第15天,抗生素致咽部菌群失調(diào)抑制了肺部Treg細(xì)胞的增殖。僅單獨使用抗生素也會降低肺部Treg細(xì)胞的比例。在RSV感染后第15天,肺部Foxp3mRNA的表達(dá)上升；而咽部菌群失調(diào)抑制RSV感染后肺部Foxp3mRNA的表達(dá)。感染后第15天,RSV感染組BALF中IL-10的水平上升,而RSV感染+抗生素組BALF中的IL-10水平上升更明顯。各組BALF中TGF-β的水平未見明顯差異。 結(jié)論RSV感染誘導(dǎo)肺部Treg細(xì)胞的增殖,而抗生素致咽部菌群失調(diào)會抑制RSV感染后肺部Treg細(xì)胞的增殖。 第三部分抗生素致咽部菌群失調(diào)對RSV感染后肺部CD11c-細(xì)胞的影響 目的探討抗生素致咽部菌群失調(diào)對RSV感染后肺部CD11c+細(xì)胞的影響。 方法將3周齡雌性BALB/c分為3組,分別為：空白對照組,RSV感染組及RSV感染+抗生素組。感染后第8天利用流式細(xì)胞術(shù)對各組小鼠肺部CD11c+細(xì)胞的MHC-Ⅱ、CD80、CD86及CD40進(jìn)行檢測。 結(jié)果RSV感染后第8天,肺部CD11c+細(xì)胞上MHC-Ⅱ、CD80、CD86及CD40陽性細(xì)胞比例上調(diào),MHC-Ⅱ和CD80的平均熒光強(qiáng)度增強(qiáng),細(xì)胞趨于成熟狀態(tài)。而在RSV感染+抗生素組,CDllc+細(xì)胞上MHC-Ⅱ和CD80的表達(dá)降低,接近于空白對照組水平。 結(jié)論RSV感染誘導(dǎo)肺部CD11c+細(xì)胞的成熟,而抗生素致咽部菌群失調(diào)會抑制RSV感染后肺部CD11c+細(xì)胞的成熟。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R725.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2320719