本文選題：腸道病毒71型 + EV71�。� 參考：《南京大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：腸道病毒71型(enterovirus71, EV71)是單股正鏈無(wú)包膜RNA病毒,屬于小核糖核酸病毒科、腸道病毒屬,是引起嬰幼兒手足口病(hand-foot and mouth disease; HFMD)的主要病原體之一。臨床上EV71可致嬰幼兒手足口病并誘發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,目前其致病機(jī)制仍不清楚。大量的研究表明EV71病毒在被感染的細(xì)胞胞漿內(nèi)復(fù)制核酸并合成蛋白,然而在細(xì)胞胞漿中復(fù)制的具體機(jī)制及復(fù)制的亞細(xì)胞位點(diǎn)卻沒(méi)有相關(guān)的研究報(bào)道。本研究初步證明EV71的復(fù)制是在細(xì)胞胞漿中進(jìn)行,并且觀察到病毒復(fù)制過(guò)程中所形成的雙鏈RNA(double-stranded RNA, dsRNA)中間體是存在于細(xì)胞胞漿中特征性的顆粒結(jié)構(gòu)。隨后進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)病毒復(fù)制過(guò)程中所形成的dsRNA與細(xì)胞胞漿中的脂滴(lipid droplet, LD)以及圍脂滴蛋白(perilipin A)可以共定位,并且隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)這種共定位顆粒會(huì)逐漸增大；在細(xì)胞感染前4h應(yīng)用脂滴形成的阻斷劑脂酰-CoA合成酶特異性抑制物(Triacsin C)、脂肪酸合成酶抑制物(C75)及脂肪分化相關(guān)蛋白特異性抑制物(TOFA)進(jìn)行藥物預(yù)處理后我們觀察到被感染的細(xì)胞胞漿中,這種共定位顆粒在不同時(shí)間點(diǎn)顆粒數(shù)明顯減少,并且不隨感染時(shí)間的延長(zhǎng)而增大；同時(shí),感染后細(xì)胞上清病毒滴度與對(duì)照相比明顯減低。本次研究表明。特異性抑制長(zhǎng)鏈脂肪酸合成可以有效地抑制脂滴的形成,從而抑制EV71的復(fù)制增殖。證明EV71病毒復(fù)制與細(xì)胞脂質(zhì)代謝相關(guān),說(shuō)明了EV71感染過(guò)程中病毒復(fù)制的可能機(jī)制,為新一代抗EV71病毒藥物的研究提供新的思路。
[Abstract]:Enterovirus71 (EV71) is a single-strand positive strand non-encapsulated RNA virus, belonging to the small RNA virus family. Enterovirus 71 is one of the main pathogens of hand, foot and mouth disease (hand-foot and mouth disease;) in infants. EV71 can cause hand, foot and mouth disease in infants and induce severe neurological complications. The pathogenesis of EV71 is still unclear. A large number of studies have shown that EV71 virus replicates nucleic acids and synthesized proteins in the cytoplasm of infected cells. However, there are no related studies on the mechanism and subcellular sites of replication in the cytoplasm of EV71 virus. In this study, we preliminarily demonstrated that the replication of EV71 was carried out in the cytoplasm of the cells, and it was observed that the intermediate of double-stranded RNA (dsRNA), which was formed during the replication of the virus, was a characteristic granular structure in the cytoplasm of the cells. Then further studies showed that dsRNAs formed during viral replication could be co-located with lipid droplet (lipid droplet, LD in cytoplasm and peri lipid drop protein (perilipin A), and the co-localization particles would increase gradually with the prolongation of infection time. After pretreatment with lipid droplet blockers (triacsin C), fatty acid synthase inhibitors (C75) and adipose differentiation related protein specific inhibitors (TOFA) 4 hours before infection, we observed that In the cytoplasm of infected cells, The number of co-localized particles decreased significantly at different time points and did not increase with the prolongation of infection time, and the virus titer of supernatant of the infected cells decreased significantly compared with the control. This study shows that. Specific inhibition of long chain fatty acid synthesis can effectively inhibit the formation of lipid droplets and thus inhibit the replication and proliferation of EV71. It is proved that the replication of EV71 virus is related to the lipid metabolism of cells, and the possible mechanism of virus replication during EV71 infection is explained, which provides a new idea for the study of a new generation of anti-EV71 drugs.
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R725.1

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