本文選題：急性下呼吸道感染 + 呼吸道合胞病毒　； 參考：《復(fù)旦大學(xué)》2013年博士論文

【摘要】：第一部分嬰兒急性下呼吸道感染臨床流行病學(xué)調(diào)查 背景 急性下呼吸道感染(ALRI)是兒童常見的感染性疾病,盡管近年來發(fā)病率及死亡率都有所下降,但仍是兒童死亡的首位原因,全世界每年死于肺炎的5歲以下兒童大約140萬,占5歲以下兒童死因的18.3%。無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家,呼吸道合胞病毒(RSV)都是嚴(yán)重呼吸道感染的最常見病原體,是嬰幼兒死亡的主要原因,消耗大量衛(wèi)生醫(yī)療資源,給社會(huì)和家庭均造成很大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。RSV感染的治療以支持和對癥治療為主,支氣管擴(kuò)張劑、激素及抗病毒藥物的療效均不盡人意,預(yù)防成為控制RSV感染的主要手段。臨床流行病學(xué)調(diào)查可以提供疾病發(fā)病情況和發(fā)病規(guī)律的資料,為疾病防治提供可靠依據(jù)。近年來國內(nèi)開展了較多關(guān)于兒童ALRI的研究,發(fā)現(xiàn)1歲以下ALRI患兒中RSV的檢出率為50.9%,是小年齡兒童ALRI最為主要的病原,與國外研究結(jié)果一致,但目前多僅限于對ALRI病原學(xué)研究,缺乏對ALRI患兒臨床特征、疾病嚴(yán)重度、預(yù)后及隨訪研究。而且由于RSV感染存在地區(qū)、人群的差異,了解本地區(qū)RSV感染的流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)及RSV感染的危險(xiǎn)因素,有助于RSV感染的預(yù)防和早期治療。 目的 1.調(diào)查1歲以下住院患兒中ALRI的流行情況及臨床表現(xiàn)； 2.分析RSV相關(guān)ALRI的流行病學(xué)和臨床特點(diǎn),探討RSV感染的危險(xiǎn)因素。 方法 對2011年3月1日～2012年2月29日我院收治的年齡在1歲以內(nèi)(含1歲)的ALRI患兒進(jìn)行回顧性調(diào)查,調(diào)查的患兒信息包括：人口學(xué)特征、喂養(yǎng)情況、家庭狀況、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、治療情況、病人預(yù)后和疾病負(fù)擔(dān)等。在患兒出院后6個(gè)月、12個(gè)月進(jìn)行隨訪,隨訪內(nèi)容包括：過敏性疾病發(fā)生情況、肺功能檢測。根據(jù)RSV檢測結(jié)果將ALRI患兒分為RSV陽性組與陰性組,并將RSV陽性組進(jìn)一步分為RSV單一感染組和RSV合并感染組。對于計(jì)量資料根據(jù)數(shù)據(jù)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)或中位數(shù)(P25,P75)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,并采用成組資料t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷,對于分類資料采用n(%)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷。采用Logistic多元回歸分析各危險(xiǎn)因素與RSV感染的相關(guān)性,并計(jì)算OR值和95%CI。 結(jié)果 1.ALRI患兒感染狀況調(diào)查1)在12個(gè)月的研究時(shí)間內(nèi),我院共收治1歲以下ALRI患兒1726例,住院患兒中患病率為25.3%,流行高峰主要集中在秋冬兩季。ALRI患兒年齡中位值(P25,P75)為2.1(0.7,5.0)月,6個(gè)月以下嬰兒占79.7%胎齡中位值(P25,P75)為38.0(38.0,38.0)周,早產(chǎn)兒占16.0%；男女性別比為1.9：1。 2) ALRI患兒主要臨床表現(xiàn)為咳嗽(70.3%)、發(fā)熱(12.2%),肺部聞及粗濕羅音者占81.0%、細(xì)濕羅音者占26.1%,哮鳴音者占27.0%。 3) ALRI患兒中普通型肺炎1453例(84.2%),重癥肺炎107例(6.2%),支氣管炎107例(6.2%),喘息性肺炎16例(0.9%),毛細(xì)支氣管炎10例(0.6%),喘息性支氣管炎32例(0.9%),閉塞性支氣管炎1例(0.1%)。 4)1249例ALRI患兒病原體檢查陽性,病毒檢測陽性993例,以RSV(913例,52.9%)為主,細(xì)菌培養(yǎng)陽性533例；非典型病原體陽性79例；多種病原體混合感染340例,其中RSV合并細(xì)菌感染278例(16.1%)；338例患兒行潮氣呼吸肺功能檢測,其中39例公斤體重潮氣量(VT/kg)低于正常值,230例達(dá)峰時(shí)間比(TPTEF/TE)異常,221例患兒達(dá)峰容積比(VPTEF/VE)異常。 5) ALRI患兒中,重度ALRI患兒209例(12.1%),其中RSV陽性患兒占82.0%；輕中度ALRI患兒1168例(67.6%)。 6)ALRI患兒住院天數(shù)中位數(shù)(P25,P75)為9(6,14)天,較重度、重度住院天數(shù)中位數(shù)為12天,較輕度、中度住院時(shí)間長；ALRI患兒住院費(fèi)用為6864(4442,12668)元,較重度、重度患兒住院費(fèi)用中位數(shù)為9934元,較輕度、中度患兒住院費(fèi)用高。ALRI患兒住院1年內(nèi)死亡率為3.88%,其中住院期間死亡率為0.75%。 2.RSV感染臨床流行病學(xué)特點(diǎn) 1) ALRI患兒中RSV感染率為52.9%,其中RSV單一感染587例(64.3%)、RSV合并1種病原體感染295例(32.3%)、RSV合并多種病原體感染31例(3.4%)。RSV感染全年均有發(fā)生,高峰在1月份,冬季發(fā)病比例高于RSV陰性組患兒(44.2%vs.34.4%,P0.01)。 2)RSV陽性組與RSV陰性組患兒在年齡、性別構(gòu)成、喂養(yǎng)方式上相似,與RSV陰性組比較發(fā)現(xiàn),RSV陽性組早產(chǎn)兒、低出生體重兒比例更高(P值均0.05)。兩組家庭環(huán)境比較,RSV陽性組處于吸煙環(huán)境者比例更高(P0.05)；有特應(yīng)性疾病家族史,特別是母親特應(yīng)性疾病史者比例更高(P0.0001)；家庭居住4人以上者比例更高(P0.05);家庭高收入者比例偏低(P0.05)。 3)RSV陽性患兒入院第1天氣促、呼吸暫停的發(fā)生率分別為9.5%、4.2%,較RSV陰性組高(P值均0.001),入院第1周內(nèi)肺部聞及粗濕羅音、細(xì)濕羅音、哮鳴音的比例均較RSV陰性組高(P值均0.0001)；RSV陽性患兒中,RSV單一感染患兒肺部聞及哮鳴音的比例較RSV合并感染組高(P值0.05)。 4)入院第1天,RSV陽性組白細(xì)胞較RSV陰性組偏低(11.1±5.3vs.11.7±5.1×109/L,P0.05),單一感染患兒與合并感染患兒比較,白細(xì)胞計(jì)數(shù)無顯著差別,但中性粒細(xì)胞比例偏低(39.0±17.6vs.41.6±18.7%,P0.05)血?dú)夥治霰容^,RSV陽性組患兒血?dú)夥治鰌H為7.37±0.88,較陰性組偏低,PaCO2、HCO3均較陰性組偏高(F0.01, P0.05), PaO2、 SaO2較陰性組偏低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.01)；RSV單一感染與合并感染比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5)RSV陽性組患兒伴發(fā)基礎(chǔ)疾病者59.4%,其中先天性心臟病的發(fā)生率為29.4%,均較RSV陰性組高(P0.05,P0.005), RSV單一感染患兒伴發(fā)氣道畸形、支氣管肺發(fā)育不良／慢性肺病的比例較RSV合并感染組低(P0.05, P0.005); RSV陽性組患兒呼吸衰竭、呼吸暫停、膿毒癥的發(fā)生率均較RSV陰性組高(分別為6.6%vs.1.1%,P0.001,13.6%vs.2.0%,P0.001；7.0%vs.3.9%,P=0.005),其中RSV合并感染組膿毒癥發(fā)生率較RSV單一感染組高(9.8%vs.5.5%,P0.05)。 6)RSV陽性患兒中使用機(jī)械通氣者62例(6.8%),較RSV陰性組多(P0.0001)；RSV單一感染組機(jī)械通氣32例(5.5%),與合并感染組比較無顯著差異。RSV陽性組患兒中較重度、重度患兒比例較RSV陰性組高(45.1%vs18.0%,P0.0001)；RSV合并感染組較重度、重度患兒比例較RSV單一感染組高(51.5%vs.41.6%,P0.005)。 7)RSV陽性組住院時(shí)間為10(7,15)天,伴有基礎(chǔ)疾病者為12(8,19)天,均較RSV陰性組高；RSV陽性組住院費(fèi)用為7713(5049,14508)元,伴有基礎(chǔ)疾病者為9664(5855,21073)元,均較RSV陰性組高；RSV合并感染組住院時(shí)間與住院天數(shù)亦均較RSV單一感染組高。RSV陽性組病死率較RSV陰性組高(5.15%vs.2.46%,P0.005),RSV合并感染組病死率較RSV單一感染組高(7.36%vs.3.92%,P0.05)。 3.RSV感染的危險(xiǎn)因素分析 1)單因素Logistic分析發(fā)現(xiàn),基礎(chǔ)疾病史(OR=1.232,95%CI:1.018～1.492)、先天性心臟病史(OR=1.391,95%CI:1.120～1.728)、吸煙環(huán)境(OR=1.254,95%CI:1.035～1.519)、母親特應(yīng)性疾病史(OR=1.827,95%CI:1.296～2.573).家庭居住人口≥4人(OR=1.232,95%CI:1.013～1.498)、秋冬兩季發(fā)病(OR=1.351,95%CI:1.024～1.783; OR=1.713,95%CI:1.332～2.204)為RSV感染的危險(xiǎn)因素；胎齡≥37周(OR=0.743,95%CI:0.572～0.964)、出生體重≥2500g (OR=0.691,95%CI:0.527～0.907).家庭月收入≥10000元(OR=0.649,95%CI:0.480～0.877)為RSV感染的保護(hù)因素。 2)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),先天性心臟病(OR=1.298,95%CI:1.002～1.681)).母親特應(yīng)性疾病史(OR=1.766,95%CI:1.237～2.520).秋冬兩季發(fā)病(OR=1.481,95%CI:1.105～1.985; OR=1.766,95%CI:1.358～2.296)是RSV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,僅家庭月收入大于10000元(OR=0.664,95%CI:0.483～0.913)為RSV感染的保護(hù)因素。 4.RSV感染的隨訪情況 1)出院6個(gè)月隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn),RSV陽性組患兒特應(yīng)性皮炎、喘息發(fā)作、過敏性鼻炎、支氣管炎、肺炎及再次住院治療的發(fā)生率均高于RSV陰性組(鼻炎P=0.001,其余P值均0.01)；12個(gè)月隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn),RSV陽性組特應(yīng)性疾病如特應(yīng)性皮炎、喘息發(fā)作及過敏性鼻炎的發(fā)生率均高于RSV陰性組(鼻炎P=0.02,其余P值0.01)。 2)對RSV陽性組患兒出院6個(gè)月隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn),較重度、重度患兒支氣管炎、肺炎、再入院發(fā)生率均較輕中度患兒高(P值均0.001),12個(gè)月隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn),較重、重度患兒支氣管炎發(fā)生率仍較輕度、中度患兒高(P0.05),特應(yīng)性疾病的發(fā)生率均無顯著差異。 3)198例(11.5%)ALRI患兒在出院6個(gè)月后進(jìn)行肺功能測定,RSV陽性組中VT/kg異常占10.0%,TPTEF/TE異常占72.7%,VPTEF/VE異常占69.1%,與RSV陰性患兒相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 1.本研究較全面系統(tǒng)地提供了1歲以下兒童ALRI以及RSV感染的臨床流行病學(xué)數(shù)據(jù),客觀反映了上海地區(qū)目前ALRI及RSV感染現(xiàn)狀和診治現(xiàn)狀,為我們今后開展和加強(qiáng)上海地區(qū)嬰兒ALRI,尤其RSV感染的監(jiān)測及臨床防治工作提供了科學(xué)依據(jù)。 2. ALRI在1歲以下兒童中發(fā)病率高,臨床表現(xiàn)以咳嗽、發(fā)熱最為常見。病毒是ALRI的主要病原,以RSV最為重要。 3.RSV感染好發(fā)于秋冬季節(jié),早產(chǎn)兒、低出生體重兒發(fā)病率高,59.4%合并基礎(chǔ)疾病,以先天性心臟病為主,并發(fā)呼吸衰竭、膿毒癥比例高。RSV合并感染時(shí),重癥患兒多,并發(fā)膿毒癥比例高,病死率高。 4.先天性心臟病、母親有特應(yīng)性疾病史及秋冬兩季為RSV感染的危險(xiǎn)因素,家庭收入高可起到保護(hù)作用。 5.RSV急性感染可誘發(fā)特應(yīng)性疾病發(fā)作,重度RSV感染患兒出院1年內(nèi)ALRI發(fā)病率高。 第二部分體積描記法評估3歲以下嬰幼兒肺功能的研究 背景 嬰幼兒時(shí)期是肺與氣道發(fā)育高峰期,亦是呼吸系統(tǒng)疾病的高發(fā)期,嬰幼兒體積描記法(簡稱體描)可全面檢測潮氣呼吸參數(shù)、功能殘氣量和氣道阻力,對于肺發(fā)育的評估和疾病診療具有重要意義。我國尚無嬰幼兒體描參數(shù)正常值的報(bào)道,且無大樣本常見呼吸系統(tǒng)疾病的體描肺功能評估。為鑒別正常生長發(fā)育與疾病狀態(tài)引起的肺功能改變,我們測定了呼吸生理正常嬰幼兒的體描指標(biāo),并對急性下呼吸道感染(ALRI)患兒進(jìn)行體描評估肺功能。 目的 1.測定正常嬰幼兒體描參數(shù),了解正常嬰幼兒肺發(fā)育情況和影響因素； 2.評估ALRI患兒肺功能改變和預(yù)后,探討嬰幼兒體描評估肺功能的價(jià)值,為呼吸系統(tǒng)疾病的診療和預(yù)后評估提供客觀依據(jù)。 方法 采用嬰幼兒體描儀檢測3歲以內(nèi)(含3歲)606名ALRI患兒和237名呼吸生理正常的嬰幼兒的功能殘氣量、有效氣道阻力和潮氣呼吸參數(shù)。根據(jù)是否伴有喘息發(fā)作,將ALRI患兒分為肺炎組、支氣管炎組及喘息性ALRI組(喘息性肺炎或喘息性支氣管炎),并加以比較。36名ALRI患兒在其肺部臨床癥狀、體征消失,胸片恢復(fù)正常后2周來院進(jìn)行隨訪。成組設(shè)計(jì)的兩組資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn),完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的多組比較采用方差分析或Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),對于配對設(shè)計(jì)的兩組資料采用配對t檢驗(yàn)或Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn),分類資料比較采用x2檢驗(yàn),肺功能指標(biāo)影響因素分析采用多元線性回歸方法。 結(jié)果 1.正常嬰幼兒體描參數(shù) 1)新生兒肺功能指標(biāo),如FRCp、VT、Ti、Te、PTEF、TEF25/50/75,隨年齡呈遞增趨勢,sReff、Reff隨年齡呈遞減趨勢。除sReff外,其余肺功能指標(biāo)在各日齡組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而身長、體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.013、0.004)。 2)嬰幼兒肺功能指標(biāo),如FRCp、VT、Ti、Te、PTEF、TEF25/50/75,隨年齡增長,均有增加趨勢,生后6個(gè)月為肺發(fā)育高峰,尤其第29d-3m,FRCp、VT的增長幅度最明顯,而Reff、RR、Ti/Te等隨年齡增長而明顯降低。嬰幼兒肺功能主要與身長、體重有關(guān),與年齡、性別相關(guān)性較小且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肺功能指標(biāo)與身長(L)的線性回歸方程如下：FRCp=0.001×L2.777; Reff=17081×L-2.08; VT=2.018xL-79.97; PTEF=1.313×L-16.09。 2. ALRI患兒體描肺功能評估 1)新生兒ALRI肺功能改變：新生兒肺炎FRCp/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE、TEF2s顯著低于對照組,Reff、sReff、PTEF、TEF75明顯高于對照組。生后2周內(nèi)肺炎患兒FRCP較對照組低,但2周以后較對照組高,FRCp/kg與FRCp的變化保持一致。 2)嬰幼兒ALRI肺功能改變： a)1y≤年齡≤3y幼兒：喘息、肺炎、支氣管炎患兒與對照組主要肺功能指標(biāo)RR、FRCp、FRCp/kg、Reff、sReff、PTEF、TEF75均值總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR指標(biāo)P值為0.044,其余指標(biāo)P值0.0001),TPTEF/TE、VPTEF/VE、TEF25均值總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.0001)。進(jìn)一步組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)FRCp、FRCp/kg、Reff、sRefF湍息組分別高于肺炎組和支氣管炎組,而肺炎組與支氣管炎組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 b)29d≤年齡1y嬰兒：ALRI患兒與對照組間肺功能指標(biāo)的差異沒有1y～3y年齡段明顯,且FRCp、FRCp/kg的組間統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異。 3) ALRI患兒肺功能異常率較高,達(dá)84.9%,肺功能損害主要表現(xiàn)為阻塞性病變,較少出現(xiàn)限制性和混合性病變。肺炎、喘息發(fā)作和支氣管炎患兒肺功能異常率分別為89.8%,87.8%和70.3%,肺炎患兒和喘息患兒潮氣呼吸功能異常率高于支氣管炎患兒；ALRI患兒肺功能異常率住院患兒高于門診患兒,分別為94.1%和78.4%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。新生兒肺炎肺功能異常率(67.5%)較嬰幼兒肺炎(89.0%)低(P0.01)。 4)隨訪36名ALRI恢復(fù)期患兒肺功能,隨訪時(shí)患兒年齡、體重、身長均較疾病期肺功能測試時(shí)顯著增加(P0.01),潮氣呼吸主要參數(shù)TPTEF/TE、 VPTEF/VE均未改善,但FRCp、FRCp/kg、Reff、sReff等體描參數(shù)較疾病期降低(P值均0.05)。 結(jié)論 1.本研究首次描述了我國正常新生兒和嬰幼兒體描參數(shù)的范圍,發(fā)現(xiàn)肺容量隨年齡增長而遞增,氣道阻力隨年齡增長而遞減,生后6個(gè)月為肺和氣道的發(fā)育高峰,新生兒期肺的發(fā)育較體重、身長的增長速度緩慢。 2. ALRI患兒肺功能異常率較高,特別是喘息發(fā)作患兒,其阻塞性病變較非喘息患兒嚴(yán)重(TPTEF/TE、VPTEF/VE、TEF25顯著降低),氣道阻力明顯增高(sReff、 Reff明顯升高),存在肺過度通氣(FRCp、FRCp/kg增高),因此有必要對喘息性ALRI患兒進(jìn)行長期肺功能隨訪。 3.嬰幼兒體描儀評估小兒肺功能切實(shí)有效,可敏感反映肺功能異常。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2023460