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SCARB2、TLRs及其相關(guān)信號分子在EV71感染死亡病例中的表達(dá)及意義

發(fā)布時(shí)間:2018-05-17 12:41

  本文選題:腸道病毒71型 + 手足口病; 參考:《桂林醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文


【摘要】:目的:腸道病毒71型(EV71)感染易致嬰幼兒重癥手足口病(HFMD)。據(jù)統(tǒng)計(jì),2010年EV71感染發(fā)病人數(shù)已升至傳染病第一位。近年來其發(fā)病率及死亡率仍較高,但其具體發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。在細(xì)胞水平研究發(fā)現(xiàn)清道夫受體B族2型(SCARB2)既是EV71病毒受體,也是Toll樣受體(TLRs)內(nèi)源性配體,TLRs能夠識別EV71,但TLRs是否介導(dǎo)EV71感染所致混合性拮抗反應(yīng)綜合征(MARS)尚不明了。目前未見在人體組織水平關(guān)于EV71感染與TLRs的關(guān)系研究,因此,本課題通過分析EV71感染死亡病例臨床資料,觀察肺、腦和脊髓組織病理特征,檢測SCARB2、TLR(3、4、7、8)、TLRs內(nèi)源性配體熱休克蛋白(HSP)60和高遷移率族蛋白(HMGB1)以及信號分子髓樣分化因子(MyD88)的表達(dá),研究這些因子在EV71感染中的意義,為手足口病的診治提供新思路。 方法:9例EV71感染死亡病例(EV71組)臨床資料及肺、腦和脊髓組織為研究對象,7例意外死亡病例作為對照。所有病例均已簽知情同意書,,本課題經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。分析EV71感染后臨床表現(xiàn),HE染色觀察肺、腦和脊髓病理特征,免疫組化(IHC)檢測SCARB2、TLRs、HSP60、HMGB1、MyD88的表達(dá),圖像分析軟件測陽性積分光密度(IOD)值,SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果:(1)9例均出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、驚跳、四肢抖動、嗜睡等表現(xiàn)及肺水腫X線征象。(2)HE染色:肺淤血、廣泛水腫伴肺泡壁炎癥細(xì)胞浸潤,1例肺泡腔內(nèi)透明膜形成;腦與脊髓淋巴細(xì)胞圍血管呈袖套狀浸潤,神經(jīng)細(xì)胞變性壞死,可見篩狀軟化灶、衛(wèi)星及噬神經(jīng)現(xiàn)象,膠質(zhì)小結(jié)等改變。(3)IHC結(jié)果:①SCARB2在EV71組和對照組肺、腦中均顯陽性,EV71組肺和腦IOD值分別為415182.82、284651.83,均明顯高于對照組肺5105.04、腦12945.27,P<0.01;EV71組大腦、腦干及脊髓中SCARB2的IOD值分別為224432.81、365210.34、394851.72,腦干與脊髓之間P>0.05,大腦分別與腦干、脊髓相比P<0.01。②TLR(3、4、7、8)在兩組肺、腦中均有陽性表達(dá),在EV71組肺中IOD值分別為85676.87、90362.70、191180.48、179467.14,對照組肺IOD值分別為16251.47、20870.81、21897.83、19460.94,兩組相比差值P均小于0.05;TLR3、4、7、8在EV71組腦IOD值分別為73805.62、28187.45、75492.00、68677.57,對照組腦IOD值分別為62380.04、5387.36、21207.79、20583.46,兩組相比TLR(4、7、8)表達(dá)差值P均小于0.05,TLR3在兩組腦中表達(dá)差異P>0.05。③HSP60在EV71組肺中顯強(qiáng)陽性,IOD值410950.24,對照組肺顯弱陽性到陽性,IOD值11533.41,P<0.05;EV71組腦HSP60顯陽性,IOD值195227.91,而對照組腦僅1例腦干部分神經(jīng)細(xì)胞顯微弱陽性,其余腦顯陰性,P<0.05。④HMGB-1在EV71組僅1例、對照組僅2例肺組織少許炎癥細(xì)胞顯陽性,對照組1例腦組織部分神經(jīng)細(xì)胞顯弱陽性,其余肺和腦均顯陰性,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑤MyD88在EV71組和對照組肺中顯陽性,IOD值分別為63055.50,16571.72,P<0.05;EV71組腦中僅2例偶見散在單核-巨噬細(xì)胞陽性,對照組腦未見陽性表達(dá),P>0.05。 結(jié)論:EV71感染后主要死于嚴(yán)重的腦炎、腦干腦炎和神經(jīng)源性肺水腫;EV71感染嚴(yán)重程度及其嗜神經(jīng)性可能與SCARB2的高表達(dá)相關(guān);TLRs、HSP60、MyD88可能形成復(fù)雜的炎癥網(wǎng)絡(luò)信號調(diào)控通路共同參與促進(jìn)手足口病的發(fā)生發(fā)展;HMGB1與EV71感染是否有潛在相關(guān)性尚需進(jìn)一步研究。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between EV71 infection and TLRs in children with EV71 infection .

Methods : The clinical data of 9 EV71 cases ( EV71 group ) and the lung , brain and spinal cord tissues were studied . Seven cases of accidental death were used as control . All cases were signed with informed consent . After analyzing the clinical manifestations of EV71 infection , the pathological characteristics of lung , brain and spinal cord were observed by HE staining . The expression of the expression of the lung , brain and spinal cord was observed by HE staining , and the expression of the positive integral optical density ( IOD ) was detected by immunohistochemistry ( IHC ) , and the data were analyzed by SPSS 17.0 statistical software .

Results : ( 1 ) In 9 cases , fever , vomiting , convulsion , limb shaking and drowsiness were observed . ( 2 ) HE staining : pulmonary congestion , extensive edema with alveolar wall inflammatory cell infiltration , and 1 case of transparent film formation in the alveolar cavity ;
Results : 鈶

本文編號:1901414

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