本文選題：髓母細胞瘤 + 中樞性原始神經(jīng)外胚層腫瘤　； 參考：《山東大學》2014年博士論文

【摘要】：目的： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)原發(fā)性腫瘤嚴重威脅兒童生命,在兒童實體腫瘤中發(fā)病率高居首位,相關資料顯示兒童CNS腫瘤發(fā)病率逐年上升。國際上目前針對兒章原發(fā)性CNS腫瘤已有比較成熟的治療、診斷、流行病學資料、分子標記物等與預后關系的研究,然而國內相關研究還很少見。 本文主要針對山東省兒童(≤16歲)原發(fā)性CNS腫瘤,包括髓母細胞瘤(medulloblastoma,MB),小細胞膠質母細胞瘤(small cell glioblastoma,GBM)和原始神經(jīng)外胚層腫瘤(Primitive Neuroectodermal Tumor, PNET)進行研究�；仡櫺苑治雠cCNS腫瘤預后相關的臨床及病理學因素,并研究表皮生長因子受體家族(epidermal growth factor receptor, EGFR)等在腫瘤中的蛋白表達和基因擴增,探討相關病理標記物在CNS腫瘤發(fā)病機制中的作用及其與患者預后的關系。 方法： 對山東大學省立醫(yī)院和聊城市人民醫(yī)院2000年1月～2012年12月期間診治的兒童CNS腫瘤進行回顧性分析。統(tǒng)計分析兒童原發(fā)性CNS腫瘤的流行病學,臨床治療方案與預后的關系。采用免疫組織化學(IHC)和熒光原位雜交(FISH)進行表皮生長因子受體家族(EGFR)蛋白和DNA基因擴增的檢測,并分析此分子生物學腫瘤標記與中樞神經(jīng)小細胞腫瘤預后間的改變。利用SPSS16.0軟件進行分析,并繪制(?)Kaplan-Meier生存曲線。 結果： 一、在2000年到2012年間,獲得完整資料的由省立醫(yī)院和聊城市人民醫(yī)院診斷的兒童原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤383例,占同期全部4788例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的8%。59例病例因為臨床病歷不全,失去病人聯(lián)系方式,無明確診斷,患者于手術前死亡等原因從本回顧性調查中去除。 1、324例病例中,男性患者192例,女性患者132例,除少突膠質細胞瘤外,均以男性患兒常見。 2、患兒發(fā)病人數(shù)隨年齡增長而增加。 3、最常見的發(fā)病部位為大腦半球和小腦半球。脊髓腫瘤占到全部CNS腫瘤的7.41%。 4、排名前十位的腫瘤中,星形細胞腫瘤和胚胎性腫瘤最為常見。 二、本次研究共有71例CNS腫瘤納入預后研究,其中包括44例髓母細胞瘤(MB),19例小細胞膠質母細胞瘤(small cell GBM),和8例中樞性原始神經(jīng)外胚層腫瘤(PNET)。 1、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤手術切除范圍分為全部切除和部分切除(腫瘤仍有殘余)。小細胞膠質母細胞瘤和PNET手術切除范圍同預后沒有明顯的統(tǒng)計學關系,然而髓母細胞瘤全切的預后明顯好于部分切除的患兒(P0.0352)。 2、所有患兒未接受化學藥物治療。只有38.64%的髓母細胞瘤,36.84%的小細胞膠質母細胞瘤和50%的PNET患兒接受放射治療。所有接受放射治療的患兒中位生存期長于未接受放射治療的患者。 3、Ki-67免疫組化染色用于檢測腫瘤的增殖狀況。三組腫瘤之間的增值狀況無統(tǒng)計學差異。髓母細胞瘤,小細胞膠質母細胞瘤和PNET的ki-67染色陽性率分別為94.12%,66.67%和85.71%。ki-67陽性率低于50%的腫瘤預后好于陽性率高于50%的腫瘤病例。 4、91.18%,86.67%和71.43%的髓母細胞瘤,小細胞膠質母細胞瘤和PNET的EGFR免疫組織化學染色陽性。三組腫瘤之間的表達統(tǒng)計學分析顯示無明顯差異。陰性表達和低表達的腫瘤病例預后好于高表達患者。 5、熒光原位雜交用于檢(?)EGFR的DNA擴增。橙色的EGFR信號與綠色7號染色體的著絲粒比例高于2者作為FISH陽性病例。55.88%的髓母細胞瘤,46.67%的小細胞膠質母細胞瘤和半數(shù)的PNET中,可見EGFR擴增。Log-rank單因素預后分析顯示陽性擴增的髓母細胞瘤和小細胞膠質母細胞瘤病例中位生存期更長。 6、多因素Cox回歸分析表明EGFR蛋白陽性高表達和基因擴增為髓母細胞瘤、PNET和小細胞膠質母細胞瘤中EGFR蛋白高表達為負性相關因子。同時,術后放射治療為三組患者的正性預后相關因子。 結論： 1、兒童原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最常見的病理類型為星形細胞瘤和胚胎性腫瘤。 2、EGFR高表達為髓母細胞瘤,小細胞膠質母細胞瘤和PNET預后的負性相關因子,而術后放療為共同的正性預后因子。 3、相同的預后因子也預示著三組腫瘤在選擇治療方案,判斷預后時可被當做同一組類似的腫瘤進行考慮。 4、我國仍需要大規(guī)模病例隨訪,為患兒的個體化診斷和治療提供循證學依據(jù)。
[Abstract]:Objective:
Primary tumor of central nervous system (CNS) is a serious threat to children's life. The incidence of primary tumor in children is the highest. Related data show that the incidence of CNS tumor in children is rising year by year. At present, there are more mature treatment, diagnosis, epidemiological data and molecular markers for primary CNS tumors in children. Studies on the relationship between substance and prognosis are rare in China.
This article focuses on primary CNS tumors in Shandong children (less than 16 years), including medulloblastoma (medulloblastoma, MB), small cell glioblastoma (small cell glioblastoma, GBM) and primitive neuroectoderm tumors (Primitive Neuroectodermal Tumor, PNET). A retrospective analysis of the clinical and pathological changes associated with the prognosis of CNS tumors. To study the protein expression and gene amplification of the epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumor and to explore the role of related pathological markers in the pathogenesis of CNS tumor and the relationship with the prognosis of the patients.
Method錛，

本文編號：1862316