發(fā)布時間：2018-04-30 12:59

  本文選題：加味小苦辛湯 + 肺纖維化　； 參考：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2013年博士論文

【摘要】：目的 總結(jié)臨床運用加味小苦辛湯治療兒童肺纖維化的經(jīng)驗；觀察加味小苦辛湯對博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化的影響,探討肺纖維化的發(fā)病機制及加味小苦辛湯治療兒童肺纖維化的作用機理。 方法 72只雌性C57BL/6小鼠隨機分為正常對照組、模型組、西藥組、加味小苦辛湯高、中、低劑量組,每組12只。模型組、西藥組和中藥各組以博萊霉素(40mg/kg)200μl×5次腹腔注射建立肺纖維化小鼠模型,正常組以生理鹽水代替。各組小鼠于造模次日起灌胃,中藥高、中、低劑量組分別給予中藥加味小苦辛湯顆粒劑4.6g/kg、2.3g/kg.1.15g/kg；西藥組用強的松5mg/kg；模型組與正常對照組予0.5%CMC10ml/kg,日1次。于連續(xù)給藥物第14、28天分批隨機處死小鼠,稱取全肺濕重后,取右肺組織置于4%甲醛溶液中固定,常規(guī)脫水、石蠟包埋,連續(xù)組織切片,進行蘇木精-伊紅染色(HE染色)、三色染色(Masson染色)及免疫組化染色。觀察各組病理切片肺組織形態(tài)學(xué)改變與TGF-β1、ICAM-1、NF-κβ的表達,并通過圖像分析比較各組小鼠肺組織TGF-β1TGF-β1、 ICAM-1、NF-κβ的積分光密度和平均光密度值。 結(jié)果 1.對小鼠肺質(zhì)量系數(shù)的影響：模型組肺系數(shù)在治療后14和28天均顯著高于空白組,有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；西藥組與空白組相比,升高有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；中藥高劑量組于第14天和28天時均低于模型組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；第28天時中藥中、低劑量組與正常組無顯著差異(P0.05),中藥高劑量組較西藥組降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.對肺組織形態(tài)學(xué)的影響：①HE染色可見：正常組無肺泡炎及肺纖維化改變,肺泡結(jié)構(gòu)完整,肺泡腔內(nèi)無明顯滲出。模型組第14天時,細支氣管和血管周圍有炎性細胞聚集,肺泡隔增寬,肺泡腔內(nèi)明顯滲出；第28天時,纖維化程度明顯,有大片實變區(qū),部分肺泡壁破壞,肺泡腔塌陷,肺泡壁增厚,肺泡隔纖維化顯著。②Masson染色可見：14天時模型組肺泡炎明顯,纖維化程度較重,肺泡腔內(nèi)充滿滲出物和脫落的各種炎性細胞,肺泡間隔可見明顯纖維增生灶,28天時肺泡壁及間隔,支氣管與小血管周圍大量纖維增生。通過HE和Masson染色觀察可見,西藥組和中藥高、中、低劑量組肺泡炎和纖維化程度均較模型組減輕明顯,其中中藥高劑量組尤為明顯。 3.對TGF-β1表達的影響：14和28天的模型組與正常對照組比較,細胞積分光密度、平均光密度均顯著增加(P0.01)；而中藥高、中、低三組在細胞積分光密度、平均光密度兩方面均較模型組顯著降低(P0.01)；其中中藥高劑量組與西藥組相比,第14天積分光密度的差別不顯著(P0.05),第28天則較西藥組降低(P0.05)。在平均光密度方面,中藥高劑量組與西藥組兩組之間差別不顯著(P0.05)。而中藥高劑量組、西藥組與正常對照組在細胞積分光密度、平均光密度兩方面相比較,差別不顯著(P0.05)。 4.對ICAM-1表達的影響：積分光密度方面,14和28天的模型組與正常對照組比較增加顯著(P0.01)；而中藥高、中、低三組在細胞積分光密度、平均光密度兩方面均較模型組顯著降低(P0.01)；其中中藥高劑量組與西藥組相比,第14天與28天積分光密度的差別顯著(P0.01),第28天中藥低劑量組與西藥組平均光密度差別亦顯著(P0.01)。平均光密度方面,14天時各組與正常對照組比較均差異顯著(P0.01),28天時中藥高劑量組與正常對照組相比無明顯差異(P0.05)：中藥各組與模型組比較,降低較為顯著(P0.01)；中藥高劑量組與西藥組兩組之間差別顯著(P0.01)。 5,對NF-κB表達的影響：14和28天各組與正常對照組比較,細胞積分光密度、平均光密度均顯著增加(P0.01),與模型組相比,中藥各組與西藥組細胞積分光密度、平均光密度降低顯著(P0.01);與西藥組相比,14天中藥各組積分光密度降低顯著(P0.01),28天中藥高劑量組積分光密度(P0.05)與平均光密度降低明顯(P0.01),中藥中劑量組積分光密度降低明顯(P0.01)。 結(jié)論： 1.兒童肺纖維化歸屬于中醫(yī)“肺痹”的范疇,本病的病性虛實夾雜,病機復(fù)雜,總以肺氣虛損為本,血瘀、痰熱痹阻肺絡(luò)為標(biāo)。治療宜宗“郁非辛不開,火非苦不降”之旨,以辛開苦降、調(diào)暢氣機之法,達到清肺化痰、止咳平喘、活瘀通絡(luò),運用加味小苦辛湯加減化裁辨證治療兒童肺纖維化,取得了較好的臨床效果。 2.采用腹腔注射博萊霉素(40mg/kg)200μl×5次的方法成功復(fù)制了肺纖維化小鼠模型,病理改變符合早期肺泡炎為主、晚期肺纖維化為主的發(fā)展過程。 3.中藥加味小苦辛湯具有改善肺纖維化小鼠一般狀態(tài),降低肺質(zhì)量系數(shù),使其肺泡炎和肺纖維化程度明顯減輕的作用。 4.博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠肺組織中TGF-β、ICAM-1、NF-κβ的表達顯著增加,顯示TGF-β、ICAM-1、NF-κβ參與了肺纖維化發(fā)生發(fā)展進程,并可能是其中的重要環(huán)節(jié)。 5.中藥加味小苦辛湯可能是通過下調(diào)肺組織中TGF-β、ICAM-1、NF-κβ表達而發(fā)揮抗纖維化的作用的。
[Abstract]:Purpose

To summarize the experience in the treatment of children ' s pulmonary fibrosis with Jiawei Xiaojixin Decoction .
Objective To observe the effect of Jiawei Xiaojixin decoction on Bleomycin - induced pulmonary fibrosis in mice , and to explore the pathogenesis of pulmonary fibrosis and the mechanism of Jiawei Xiaobaoxin Decoction in the treatment of pulmonary fibrosis in children .

method

72 female C57BL / 6 mice were randomly divided into the normal control group , the model group , the western medicine group , the Jiawei Xiaokuxin decoction high , medium and low dose groups .
5mg / kg prednisone was used in western medicine group .
The expression of TGF - 尾1 , ICAM - 1 , NF - 魏B in lung tissues of each group were observed by image analysis , and the integral optical density and mean optical density of TGF - 尾1 , ICAM - 1 , NF - 魏B were compared by image analysis .

Results

1 . The effect of lung quality coefficient on lung of mice : The lung coefficient of model group was significantly higher than that in blank group after 14 and 28 days after treatment ( P0.01 ) .
Compared with blank group , there was significant difference between western medicine group and blank group ( P0.05 ) .
At day 14 and 28 , the high - dose group was lower than that of the model group ( P0.05 ) .
There was no significant difference between the low - dose group and the normal group at the 28th day ( P0.05 ) , and the higher - dose group in the traditional Chinese medicine group was lower than that in the western medicine group ( P0.05 ) .

2 . The effects of HE staining were as follows : 鈶，

本文編號：1824654