本文選題：表兒茶素 + 腦出血　； 參考：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景與目的腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一類發(fā)病率和死亡率均較高的疾病。腦出血發(fā)生后,除機(jī)械性創(chuàng)傷外,炎癥、水腫等繼發(fā)性損傷,在腦出血的預(yù)后中占有重要地位,是腦出血后致殘致死的重要原因。腦出血事發(fā)突然,進(jìn)展迅速,雖然發(fā)病率低于腦梗死,但致死致殘率較高,積極尋找腦出血有效的治療方法具有重要意義。多酚類物質(zhì)是廣泛存在于可可、綠茶、葡萄、紅酒中的天然化合物,有包括黃酮類在內(nèi)的幾種不同的類型。研究表明,長(zhǎng)期食用含有多酚類物質(zhì)的人群心血管疾病發(fā)生率低,從而對(duì)于多酚類物質(zhì)的研究進(jìn)入眾多專家、學(xué)者的視線。在神經(jīng)系統(tǒng)方面,黃酮類不僅具有抗氧化、螯合鐵離子的作用,還具有降低神經(jīng)元脆性、增加殘存神經(jīng)元功能、誘導(dǎo)神經(jīng)元再生等作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,口服富含黃酮類物質(zhì)能夠抑制淀粉樣蛋白(amyloid beta,Aβ)的聚集,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)其清除能力,從而改善認(rèn)知功能。在眾多多酚類物質(zhì)中,單體類黃烷醇——表兒茶素(( )-epicatechin,EC),主要存在于可可、綠茶中,最容易透過血腦屏障。研究表明,表兒茶素在小鼠腦梗死或腦出血后可通過Nrf2通路,減輕氧化應(yīng)激損傷,保護(hù)腦組織。但EC是否能在腦出血大鼠身上發(fā)揮同樣的保護(hù)作用,以及除了抗氧化、抗自由損傷外是否還有其他方面的作用,尚未見報(bào)道�；谏鲜鲅芯勘尘�,我們?cè)O(shè)計(jì)了該實(shí)驗(yàn),旨在研究表兒茶素對(duì)腦出血后血腫體積、腦水腫、炎癥反應(yīng)及腦白質(zhì)損傷等方面的影響,探索其在腦出血方面的應(yīng)用價(jià)值,積極尋找腦出血有效的治療辦法,為腦出血的治療提供理論依據(jù)。方法將成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(sham組)、手術(shù)組(Vehicle-ICH組)和藥物處理組(EC-ICH組)。EC-ICH組預(yù)先用表兒茶素45mg/(kg×d)連續(xù)灌胃7d,然后與Vehicle-ICH組一起采用膠原酶法制備大鼠腦出血模型,sham組在同一位置注射等量生理鹽水。在腦出血后1d對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分,評(píng)分為零,或者意識(shí)不清、昏迷大鼠認(rèn)為造模不合格,棄之不用,由重新成功造模大鼠進(jìn)行填補(bǔ),并對(duì)合格大鼠造模后的1d,3d,7d,14d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分;在造模后1d,3d,7d對(duì)大鼠進(jìn)行磁共振檢查,觀察并記錄血腫體積及血腫周圍組織水腫程度;在造模后28d觀察并記錄大鼠腦白質(zhì)損傷情況;在造模后4h,1d,3d通過免疫熒光技術(shù)檢測(cè)兩種小膠質(zhì)細(xì)胞(M1,M2)的數(shù)量變化情況;在造模后1d,3d通過伊文思藍(lán)染色法及免疫熒光檢測(cè)白蛋白法檢測(cè)血腦屏障通透性變化情況;在造模后1d,3d,7d用q RT-PCR技術(shù)檢測(cè)IL-4,IL-1β,IL-10,IL-6,TNF-α,TGF-β等炎癥因子的表達(dá)情況。結(jié)果1、EC-ICH組神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯小于Vehicle-ICH組,神經(jīng)功能恢復(fù)較快。2、EC-ICH 1d組血腫體積(27.51±2.29mm3)明顯小于Vehicle-ICH 1d組(44.49±1.78mm3),EC-ICH 3d組血腫體積(17.58±1.99 mm3)明顯小于Vehicle-ICH 3d組(29.35±2.29mm3),P均0.05。3、伊文思藍(lán)染色結(jié)果表明,3d時(shí)EC-ICH組腦組織中伊文思藍(lán)明顯少于Vehicle-ICH組;同樣,用免疫熒光法檢測(cè)白蛋白,EC-ICH組腦組織中白蛋白含量明顯小于Vehicle-ICH組,P0.05。4、腦出血發(fā)生后4h即已檢測(cè)到極化狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞M1,M2。M1在腦出血后1d開始升高,3d達(dá)高峰,M2在腦出血4h時(shí)短暫升高;大鼠腦出血前預(yù)先應(yīng)用EC后,EC-ICH組M1數(shù)量在4d、1d、3d時(shí)均少于Vehicle-ICH組(P0.05);而4h時(shí)EC-ICH組M2數(shù)量高于Vehicle-ICH組(P0.05)。5、q RT-PCR結(jié)果顯示,IL-1β、IL-6、TNF-αm RNA表達(dá)量明顯降低,IL-4、IL-10、TGF-βm RNA表達(dá)量等炎癥因子明顯升高。6、腦白質(zhì)損傷結(jié)果顯示,腦出血后28d EC-ICH組腦白質(zhì)明顯恢復(fù)。結(jié)論1、表兒茶素預(yù)應(yīng)用能夠抑制早期血腫的擴(kuò)大,改善大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀;2、表兒茶素預(yù)應(yīng)用能夠減輕腦出血后血腦屏障的破壞,降低腦組織水腫程度;3、表兒茶素預(yù)應(yīng)用能夠抑制腦出血后早期小膠質(zhì)細(xì)胞向M1型極化,促進(jìn)其向M2型極化;4、表兒茶素預(yù)應(yīng)用能夠下調(diào)IL-1β,TNF-α,IL-6等炎癥因子的表達(dá),上調(diào)IL-4,IL-10,TGF-β等炎癥因子的表達(dá),減輕腦出血后炎癥反應(yīng);5、表兒茶素預(yù)應(yīng)用能夠改善腦出血后期腦白質(zhì)損傷情況,改善遠(yuǎn)期預(yù)后。
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本文編號(hào)：1799573