本文選題：兒童　切入點：超重　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2015年博士論文

【摘要】：[背景]近幾十年,非傳染性疾病是全球人口死亡的首位死因,根據(jù)全國疾病監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,全國心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)總死亡率從2004年240.03/10萬上升到2010年的268.92/10萬,據(jù)各種疾病之首。由于社會經(jīng)濟快速發(fā)展,中國人生活方式發(fā)生極大改變。高血壓、吸煙、血脂異常、肥胖、糖尿病、超重、體力活動不足及不健康飲食等CVD危險因素普遍存在且逐年上升,值得注意的是,這些CVD危險因素逐漸在兒童中蔓延。CVD的發(fā)生是緩慢長期的過程,隨著對CVD發(fā)展過程的深入認識及檢測技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)可以定量檢測多種指標來評價心血管結(jié)構(gòu)和功能異常,如內(nèi)皮功能障礙、動脈硬化、動脈粥樣硬化、左心室肥厚(left ventricular hypertrophy, LVH)及左心室?guī)缀螛?gòu)型(left ventricular geometry, LVG)。已經(jīng)有大量的前瞻性隊列研究證實,內(nèi)皮功能障礙、動脈硬化、動脈粥樣硬化、LVH及LVG改變均可以預測CVD臨床終點事件(冠心病、腦卒中甚至死亡)的發(fā)生風險。國外幾項貫穿兒童-成人期的長期前瞻性隊列研究探討了兒童期CVD危險因素(高血壓或肥胖)與成人亞臨床CVD之間的關(guān)系,由于樣本量、基線年齡、隨訪時間、種族等差異,關(guān)聯(lián)強度不盡相同,但均發(fā)現(xiàn)兒童期肥胖和高血壓與成人亞臨床CVD之間有一定的統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)。CVD危險因素(如肥胖和高血壓)具有軌跡效應(yīng),兒童肥胖容易發(fā)展為成人肥胖,血壓偏高的兒童在成人期容易罹患高血壓,但是,兒童時期體重及血壓水平在不斷變化,危險因素的單一時點的測量并不能代表整個兒童期或兒童至成人期的整體水平,有必要進行多時點測量的前瞻性隊列研究。目前前瞻性隊列Bogalusa研究相關(guān)文獻中借助多層統(tǒng)計模型中的發(fā)展模型(混合效應(yīng)模型)構(gòu)建多時點數(shù)據(jù)的軌跡變化曲線,以更精確地評價兒童至成人CVD危險因素的長期負擔對成人期CVD亞臨床指標的影響。多層統(tǒng)計模型分析模型,是近二、三十年發(fā)展起來,被廣泛應(yīng)用各個領(lǐng)域的分析方法,可用來處理多時點測量、時間間隔不等的縱向數(shù)據(jù)。[目的](1)BMI及BP多時點測量較單一時點能否提高預測效能；(2)兒童期超重或兒童期血壓偏高對成人亞臨床CVD的預測作用；(3)兒童期合并超重與血壓偏高能否增加對成人亞臨床CVD預測作用；(4)兒童至成人體重或血壓狀態(tài)變化對成人亞臨床CVD的預測作用。[方法]研究對象來源于“北京地區(qū)兒童血壓研究(BBS)”。1987年在北京市非隨機選擇6-18歲的健康學生(排除心、腎、內(nèi)分泌等慢性病)共計3198人(男1700人,占53.2%)進行包括血壓、身高、體重等指標的測量,以有聯(lián)系方式的2242入(70.1%)作為基線隨訪人群。隨后分別于1988年-1994年(每年一次)及2005年對BBS隊列中的人群進行8次階段性隨訪,每次隨訪均測量血壓、身高及體重等指標。于2011年進行最后一次隨訪,對研究對象進行人體測量(血壓、身高、體重)、血生化檢測、問卷調(diào)查及亞臨床CVD(動脈硬化、動脈粥樣硬化及左心室肥厚等)的評估,共隨訪到1259人(男695人,占55.2%),隨訪率為56.1%(1259/2242),排除在兒童期間(6-18歲)沒有進行身高、體重及血壓測量的3人,以1256人作為研究對象,所有研究對象平均隨訪22.9±0.6年,個體調(diào)查次數(shù)為2-10次,合計5708人次調(diào)查,平均4.5次。采用混合效應(yīng)模型分別構(gòu)建兒童期(6-18歲)及成人期(19-42歲)的BMI、SBP及DBP的軌跡曲線方程,對個體曲線方程求積分,得出曲線下面積(AUC),記作AUCBMI、AUCSBP及AUCDBP,分別代表個體整個兒童期及整個成人期BMI及BP的平均水平,AUCBMI、AUCSBP及AUCDBP分析前均經(jīng)性別-年齡別-標準化,計算對應(yīng)z score;以PWV、cIMT、LVMI及RWT在不同性別的P75作為診斷亞臨床CVD的切點,診斷高PWV(≥同性別同年齡P75)、高cIMT(≥同性別同年齡P75)、高LVMI(≥同性別同年齡P75)及高RWT(≥同性別同年齡P75),進一步根據(jù)高LVMI及高RWT評價LVG。采用均數(shù)±標準差(x±s)描述基線和隨訪時點的定量指標水平,TG不符合正態(tài)性,采用中位數(shù)(P25-P75)描述；采用n(%)進行定性指標的描述。采用t檢驗或2檢驗比較隨訪與失訪人群在基線時點的指標水平與異常率及比較兒童期不同體重狀態(tài)及和BP狀態(tài)間在成人期各種指標的差異。采用Pearson相關(guān)分析分析兒童BMI及BP與成人BMI及BP的相關(guān)系數(shù),兒童期BMI及BP與成人亞臨床CVD指標的相關(guān)性；采用多元線性回歸分析分析兒童期BMI及SBP、成人期BMI及SBP與成人亞臨床CVD指標的關(guān)聯(lián)；采用非條件logistic回歸分析分析：1)兒童期超重對成人期肥胖的預測風險及兒童期血壓偏高對成人高血壓的預測風險；2)兒童期超重、兒童期血壓偏高及交互作用對心血管結(jié)構(gòu)和功能異常的預測作用；3)兒童至成人體重狀態(tài)變化、血壓狀態(tài)變化對于對亞臨床CVD的預測作用。[結(jié)果](1)采用兒童期基線值和成人期終點值分別代表兒童期和成人期BMI及BP水平,則兒童期與成人期BMI、SBP、DBP的相關(guān)系數(shù)分別為0.575、0.345及0.244(均P0.05),而兒童期AUCBMI、AUCSBP及AUCDBP和成人期AUCBMI AUCSBP及AUCDBP的相關(guān)系數(shù)分別為0.635、0.439及0.340(均P0.05)。(2)調(diào)整性別、成人期年齡及其他因素,同時納入兒童超重及血壓偏高,分別以亞臨床CVD為結(jié)局變量,進行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果顯示,兒童期超重是高cIMT、高LVMI、局RWT、LV離心性肥厚及向心性肥厚的危險因素,發(fā)生風險分別為：1.89(1.33-2.69)、2.81(1.98-3.99)、1.45(1.01-2.08)、2.30(1.47-3.60)及4.07(2.38-6.95)；兒童期血壓偏高是高baPWV、高cfPWV、高cIMT、高LVMI、高RWT、LV向心性重構(gòu)及LV向心性肥厚的危險因素,發(fā)生風險分別為：2.26(1.66-3.08)、2.24(1.62-3.11)、1.56(1.14-2.14)、1.39(1.00-1.92)、2.05(1.50-2.79)、2.08(1.43-3.03)及2.19(1.32-3.66)。(3)分別根據(jù)兒童期和成人期體重狀態(tài)及血壓狀態(tài)將研究對象分為四組：1)體重正常且血壓正常組；2)單純超重組；3)單純血壓偏高組；4)超重合并血壓偏高組。調(diào)整性別、年齡等其他影響因素,結(jié)果顯示,以體重正常且血壓正常為參照組,合并超重及血壓偏高會增加高baPWV、高cfPWV、高cIMT、高LVMI、高RWT、LV向心性重構(gòu)及LV向心性肥厚的發(fā)生風險,分別為：4.71(2.88-7.7)、2.04(1.23-3.37)、2.35(1.36-4.05)、2.88(1.76-4.72)、2.64(1.61-4.32)、2.75(1.51-4.99)及9.30(4.89-17.7)。(4)與兒童及成人均體重正常人群相比,僅兒童超重可以增加高cIMT的發(fā)生風險,為1.59(0.98-2.57)；僅成人超重均可增加高cIMT、高LVMI、高RWT、LV離心性肥厚及LV向心性肥厚的發(fā)生風險,分別為：3.82(2.44-5.99)、4.75(3.01-7.49)、1.22(0.76-1.95)、4.18(2.23-7.80)、4.18(2.23-7.80)及2.60(1.10-6.14)；兒童及成人均超重可增加高cIMT、高LVMI、高RWT、LV向心性重構(gòu)、LV離心性肥厚及LV向心性肥厚的發(fā)生風險,分別為2.46(1.63-3.69)、7.21(4.76-10.93)、1.96(1.31-2.94)、2.21(1.10-4.45)、8.07(4.39-14.84)及11.59(5.72-23.48)。(5)與兒童及成人均血壓正常人群相比,僅兒童期血壓偏高兒童會增加高cfPWV、高cIMT、局LVMI、高RWT、LV向心性重構(gòu)及LV向心性肥厚的發(fā)生風險,分別為1.98(1.31-3.01)、1.61(1.08-2.41)、1.61(1.06-2.45)、1.60(1.08-2.36)、1.85(1.19-2.89)及2.96(1.38-6.38)；僅成人期血壓偏高會增加高baPWV、高cfPWV、局cIMT、高LVMI、高RWT及LV向心性肥厚的發(fā)生風險,分別為5.46(3.65-8.17)、3.46(2.27-5.27)、1.94(1.30-2.91)、2.06(1.36-3.13)、1.62(1.08-2.42)及3.09(1.41-6.77)；兒童期及成人期均血壓偏高會增加高baPWV、局cfPWV、局cIMT、局LVMI、局RWT、LV離心性肥厚及LV向心性肥厚的發(fā)生風險,分別為11.01(6.78-17.87)、5.25(3.22-8.56)、1.81(1.13-2.92)、2.18(1.33-3.55)、2.28(1.44-3.60)、2.19(1.25-3.82)及4.05(1.82-9.03)。[結(jié)論](1)多時點測量能夠提高兒童期危險因素對成人期CVD的預測效果,采用混合效應(yīng)模型可以充分利用數(shù)據(jù)分析多時點縱向數(shù)據(jù),增加關(guān)聯(lián)分析的統(tǒng)計效能。(2)BMI及BP具有軌跡效應(yīng),超重兒童較體重正常兒童更易發(fā)生成人肥胖,血壓偏高兒童較血壓正常兒童更易發(fā)生成人高血壓,兒童至成人的軌跡效應(yīng)大小的順序為BMISBPDBP。(3)兒童期超重及血壓偏高是成人亞臨床CVD的預測因子,但對于每個亞臨床CVD的預測強度大小不同,如超重與LVH的關(guān)聯(lián)強度大于血壓偏高,而血壓偏高與高PWV的關(guān)聯(lián)強度大于超重,超重與血壓偏高對高cIMT的關(guān)聯(lián)強度大小相當。兒童期超重合并血壓偏高可以增加成人亞臨床CVD的發(fā)生風險。(4)兒童至成人體重或血壓狀態(tài)變化影響成人亞臨床CVD的發(fā)生風險。超重/血壓偏高兒童在成人期變?yōu)轶w重/血壓正常,成人亞臨床CVD的發(fā)生風險會下降；相反,體重/血壓正常兒童變?yōu)槌?血壓偏高,成人亞臨床CVD的發(fā)生風險會上升。
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【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R725.4;R54

【參考文獻】

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1 米杰;王天有;孟玲慧;朱廣謹;韓少梅;鐘燕;劉功姝;萬艷萍;熊豐;時景璞;嚴衛(wèi)麗;周丕明;;中國兒童青少年血壓參照標準的研究制定[J];中國循證兒科雜志;2010年01期

2 中國肥胖問題工作組;中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南(節(jié)錄)[J];營養(yǎng)學報;2004年01期

3 李立明,饒克勤,孔靈芝,姚崇華,向紅丁,翟鳳英,馬冠生,楊曉光,中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查技術(shù)執(zhí)行組;中國居民2002年營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查[J];中華流行病學雜志;2005年07期

4 ;中國成人血脂異常防治指南[J];中華心血管病雜志;2007年05期

5 馬冠生,李艷平,武陽豐,翟鳳英,崔朝輝,胡小琪,欒德春,胡永華,楊曉光;1992至2002年間中國居民超重率和肥胖率的變化[J];中華預防醫(yī)學雜志;2005年05期

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本文編號：1691280