本文選題：青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸　切入點(diǎn)：代謝組學(xué)　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文

【摘要】：研究背景及目的青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(AIS)是最常見(jiàn)的一種脊柱側(cè)凸畸形,嚴(yán)重時(shí)會(huì)對(duì)患者造成一系列的身心功能障礙。AIS的早期診斷可以為患者爭(zhēng)取更多保守治療的機(jī)會(huì),減少手術(shù)幾率。目前AIS的診斷與篩查主要還是依靠對(duì)患者外觀對(duì)稱(chēng)性的體格檢查和影像學(xué)檢查,缺少用于AIS早期診斷和篩查的診斷標(biāo)記物。代謝組學(xué)研究可以對(duì)多種樣品的終末代謝產(chǎn)物進(jìn)行非靶向性分析,為發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)診斷標(biāo)記物提供了新的方法,因此本課題基礎(chǔ)研究部分提出了AIS患者血清代謝組學(xué)研究,主要目的是發(fā)現(xiàn)AIS診斷相關(guān)標(biāo)記物,并對(duì)AIS異常代謝機(jī)制進(jìn)行初步探討�；謴�(fù)AIS患者軀干平衡是矯形手術(shù)的主要目的之一。胸腰段/腰段AIS是一類(lèi)以胸腰彎/腰彎為主彎的脊柱畸形,大部分該類(lèi)側(cè)凸患者通過(guò)選擇性胸腰彎/腰彎融合即可達(dá)到滿意的矯形效果。選擇性融合術(shù)后,大部分腰椎節(jié)段被融合,而大部分胸椎節(jié)段則被保留。因此,在冠狀面平衡方面,我們對(duì)胸腰段/腰段AIS患者選擇性融合術(shù)后,未融合節(jié)段在冠狀面平衡重建中的作用進(jìn)行了研究；在矢狀面平衡方面,我們對(duì)發(fā)生于下胸段和胸腰段的近端交界性后凸危險(xiǎn)因素進(jìn)行了研究。方法(1) 首先對(duì)實(shí)驗(yàn)集30例AIS患者和31例對(duì)照患者的血清樣品進(jìn)行UPLC-Q-TOF/MS分析,經(jīng)多元統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)AIS血清差異表達(dá)代謝產(chǎn)物,并對(duì)其代謝通路進(jìn)行分析。對(duì)差異表達(dá)代謝產(chǎn)物進(jìn)行ROC分析,發(fā)現(xiàn)可用于AIS診斷的潛在生物標(biāo)記物。再對(duì)驗(yàn)證集31例AIS患者和44例對(duì)照患者的血清樣品進(jìn)行UPLC-Q-TOF/MS分析,對(duì)實(shí)驗(yàn)集發(fā)現(xiàn)的潛在診斷標(biāo)記物進(jìn)行驗(yàn)證。最后,對(duì)AIS患者異常代謝通路上的關(guān)鍵酶進(jìn)行檢測(cè)。(2) 對(duì)于我院接受選擇性后路融合的胸腰段/腰段AIS患者進(jìn)行回顧性分析,患者隨訪時(shí)間最短為2年。觀察隨訪過(guò)程中患者軀干偏倚(C7PL-CSVL)的變化；并對(duì)術(shù)后至末次隨訪時(shí)軀干偏移的變化值與未融合節(jié)段上胸彎、未融合節(jié)段下胸彎、融合節(jié)段角度、遠(yuǎn)端未融合節(jié)段角度以及骶骨傾斜角的變化值進(jìn)行多元線性回歸分析。(3) 對(duì)于我院接受選擇性后路融合且上固定椎(UIV)位于T8以下的胸腰段/腰段AIS患者進(jìn)行回顧性分析,患者隨訪時(shí)間最短為2年。觀察隨訪過(guò)程中近端交界性后凸角(PJA)的變化。并對(duì)術(shù)后至末次隨訪時(shí)PJA的變化值與UIV位置、下固定錐(LIV)位置、融合節(jié)段長(zhǎng)度、椎弓根螺釘?shù)呐帕蟹绞�、術(shù)后腰前凸、手術(shù)前后腰前凸變化、術(shù)后矢狀面軸向垂線(SVA)和手術(shù)前后SVA變化值進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果(1)對(duì)實(shí)驗(yàn)集進(jìn)行血清UPLC-Q-TOF/MS分析共發(fā)現(xiàn)7種AIS相關(guān)的差異代謝產(chǎn)物,分別為PC(40:4) (1),2-Hexenoylcarnitine (2), beta-D-Glucopyranuronic acid (3), DG(38:9)(4), MG(20:3)(5), LysoPC(18:2) (6)和 LysoPC(16:0) (7),這些代謝產(chǎn)物涉及甘油磷脂代謝、甘油糖脂代謝和脂肪酸代謝等過(guò)程。ROC分析發(fā)現(xiàn)除LysoPC(18:2) (6):外,其余6種代謝產(chǎn)物均具有極高的曲線下面積(AUC),可作為AIS診斷潛在生物標(biāo)記物。對(duì)驗(yàn)證集樣品進(jìn)行UPLC-Q-TOF/MS分析驗(yàn)證了該6種潛在診斷標(biāo)記物在AIS患者中的差異表達(dá)。血清卵磷脂-膽固醇�；D(zhuǎn)移酶(LCAT)的熒光酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)發(fā)現(xiàn)AIS患者中血清LCAT活性無(wú)明顯變化(P=0.812)。激素敏感性脂肪酶(HSL)和甘油三脂酯酶(ATGL)的RT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)AIS患者脂肪組織中HSL和ATGL表達(dá)明顯升高。(2) AIS術(shù)后冠狀面平衡重建研究共納入43例患者�；颊咝g(shù)前和術(shù)后軀干偏倚分別為21.1mm和18.7mm,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.205)；末次隨訪時(shí)軀干偏倚代償至9mm,與術(shù)后相比明顯好轉(zhuǎn)(P0.01)�；貧w分析發(fā)現(xiàn)僅“遠(yuǎn)端未融合節(jié)段角度變化”與術(shù)后軀干平衡的重建有關(guān)。根據(jù)患者術(shù)前主胸彎Cobb角大小進(jìn)行亞組分析也發(fā)現(xiàn)僅“遠(yuǎn)端未融合節(jié)段角度變化”與術(shù)后軀干平衡的重建有關(guān)。而根據(jù)患者術(shù)前主胸彎柔韌性進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)在術(shù)前主胸彎柔韌性大于70%的患者中,近端未融合胸段和遠(yuǎn)端未融合腰段均參與到了冠狀面平衡的重建中。(3) 在對(duì)AIS患者術(shù)后交界性后凸危險(xiǎn)因素的研究中,共納入41例患者�；颊咝g(shù)后PJA平均為5.5。,而末次隨訪時(shí)增加至10.8。,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0001)。回歸分析發(fā)現(xiàn)LIV位置、手術(shù)前后腰前凸變化和手術(shù)前后SVA變化為隨訪過(guò)程中PJA增加的危險(xiǎn)因素。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)術(shù)后LIV傾斜角與PJA的變化顯著相關(guān)。結(jié)論(1) AIS患者血清代謝組學(xué)研究共發(fā)現(xiàn)7種差異表達(dá)代謝產(chǎn)物,其中6種代謝產(chǎn)物可作為AIS的潛在診斷標(biāo)記物。代謝通路分析發(fā)現(xiàn)AIS患者存在脂代謝的異常。脂肪組織HSL和ATGL表達(dá)升高進(jìn)一步印證了這種異常代謝表現(xiàn)。我們推測(cè)AIS患者脂代謝的異�？赡芘c神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常有關(guān)。(2) 胸腰段/腰段AIS患者選擇性融合術(shù)后冠狀面平衡的重建主要由遠(yuǎn)端未融合節(jié)段的改變來(lái)代償。近端未融合節(jié)段在術(shù)后冠狀面平衡重建中的作用主要與其柔韌性有關(guān)。(3)LIV位于L3或L3以上、術(shù)后腰前凸增加和術(shù)后矢狀位負(fù)平衡加重是PJA增加的潛在危險(xiǎn)因素。術(shù)后LIV傾斜角大于5�？勺鳛樾g(shù)后PJA增加的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R687.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1677700