本文選題：過敏性紫癜　切入點：兒童　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：目的：過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，，HSP)是環(huán)境介導(dǎo)的，免疫系統(tǒng)參與的，遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用結(jié)果的疾病。我們的研究期望通過腸粘膜屏障功能在HSP病理機制中的作用來理解這個理論的復(fù)雜性。腸粘膜屏障包括機械屏障、生物屏障、免疫屏障和化學(xué)屏障。有研究認(rèn)為，腸腔內(nèi)的某些抗原成分可能參與了HSP的發(fā)生，而腸粘膜屏障可阻擋此抗原通路，識別抗原“自己”和“非己”，以形成“耐受”或“過敏”。這表明腸粘膜各組成成分包括腸道菌群成員、腸粘膜免疫成分、腸粘膜通透性等可能在過敏性和自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用�；谏鲜隼碚�，我們以檢測腸道菌群結(jié)構(gòu)代表腸粘膜生物屏障、檢測糞便分泌型免疫球蛋白A(secretoryimmunoglobulinA，sIgA)代表腸粘膜免疫屏障、檢測甘露醇和乳果糖的排泄率代表腸粘膜機械屏障，觀察HSP患兒腸粘膜屏障功能變化，探討其在HSP的作用和作用關(guān)系，為在HSP早期保護腸粘膜屏障功能阻止疾病的發(fā)生發(fā)展提供理論依據(jù)。 方法：收集2011年8月-2012年2月于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院兒科就診或住院的HSP患兒26例（平均年齡6.04±1.75歲，男孩16名，女孩10名），以及同期來我院健康查體的兒童20例（平均年齡6.23±2.12歲，男孩13名，女孩7名）。兒童HSP診斷參考1990年美國風(fēng)濕病學(xué)會制訂的HSP診斷標(biāo)準(zhǔn),即：至少滿足以下2個要求：首次發(fā)病年齡不超過20歲；明顯紫癜；急性腹痛；粒細(xì)胞浸潤小動脈或小靜脈壁。所有入選兒童均在研究開始前簽訂知情同意書，并獲河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院倫理道德委員會同意。就診次日收集糞便和尿液標(biāo)本。采用16S rDNA熒光定量PCR技術(shù)分析腸道菌群。糞便中雙歧桿菌和大腸桿菌的數(shù)量之比（Bifidobacteria/E. Coli，B/E）反映了腸道微生態(tài)生境。與健康對照組相比，B/E值下降提示腸道菌群失調(diào)。采用標(biāo)準(zhǔn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme Linked ImmunosorbentAssay，ELISA)測定糞便中sIgA水平。采用高效液相色譜法(high performance liquidchromatography，HPLC)測量尿液標(biāo)本中甘露醇(mannitol，M)和乳果糖(lactulose，L)（不被代謝的糖分子）的排除率。M很容易吸收，可以作為一個跨細(xì)胞吸收標(biāo)志，而L吸收很少，可以作為粘膜完整性標(biāo)志。因此，尿樣中L的排泄率與M的排泄率之比（L/M）可以用來衡量腸粘膜的通透性。與健康對照組相比，L/M值增加提示腸粘膜通透性增加。統(tǒng)計分析采用SPSS13.0軟件。 結(jié)果：總共46名兒童參與了本項研究：HSP組患兒26名，男孩16名，女孩10名，平均年齡6.04±1.75歲，平均體重22.38±2.63千克；健康對照組兒童20名，男孩13名，女孩7名，平均年齡6.23±2.12歲，平均體重23.49±3.24千克。兩組兒童性別、年齡和體重?zé)o明顯差異（p0.05）。HSP患兒糞便雙歧桿菌數(shù)量和B/E值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。大腸桿菌數(shù)量兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。HSP患兒糞便sIgA水平也低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。HSP患兒尿L%、L%和L/M值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。相關(guān)性分析顯示：B/E值與糞便sIgA水平呈直線正相關(guān)關(guān)系，與L/M值呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系；L/M值與sIgA呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：HSP患兒雙歧桿菌數(shù)量減少，B/E值減少，發(fā)生腸道菌群紊亂；同時，糞便sIgA水平降低，腸粘膜免疫狀態(tài)改變；此外，L/M值增加，腸粘膜通透性增加。這些結(jié)果表明HSP患兒腸粘膜生物屏障、免疫屏障和機械屏障均受損。在HSP中B/E值、sIgA和L/M值分別兩兩相關(guān)，表明腸粘膜生物屏障、免疫屏障和機械屏障這三者之間也存在著復(fù)雜的相互作用，各自和協(xié)同參與了HSP的發(fā)生發(fā)展。本研究為在HSP早期保護腸粘膜屏障功能阻止疾病的發(fā)生發(fā)展提供理論依據(jù)。
[Abstract]:Objective : Henoch - Schonlein purpura ( HSP ) is an environment - mediated disease in which the immune system is involved , genetic susceptibility and environmental factors . Our study is expected to understand the complexity of this theory through the role of intestinal mucosal barrier function in the pathogenesis of HSP .

Methods : Twenty - six children ( mean age 6.04 鹵 1.75 years old , 16 boys and 10 girls ) were collected from August 2011 to February 2012 at the Third Hospital of Hebei Medical University , and 20 children ( mean age , 6.23 鹵 2.12 years , 13 boys and 7 girls ) in our hospital during the same period . HSP diagnosis refers to HSP diagnostic criteria developed by American College of Rheumatology in 1990 , that is , at least 2 requirements are met : the first onset age is not more than 20 years ;
obvious purpura ;
Acute abdominal pain ;
All selected children signed an informed consent form prior to the start of the study and agreed with the Ethics Committee of the Third Hospital of Hebei Medical University . feces and urine specimens were collected on the next day . The ratio of the number of Bifidobacterium and E . coli was analyzed by 16S rDNA fluorescence quantitative PCR . coli , B / E reflect intestinal microecological habitat . Compared with healthy control group , the decrease of B / E value suggested intestinal flora imbalance . The standard enzyme linked immunosorbent assay ( HPLC ) was used to measure the level of sIgA in stool .

Results : A total of 46 children participated in the study : 26 children in HSP group , 16 boys and 10 girls , the average age was 6.04 鹵 1.75 years , the average body weight was 22.38 鹵 2.63 kg ;
There was no significant difference between the two groups ( p < 0.05 ) . There was no significant difference between the two groups ( p < 0.05 ) . The levels of urine L % , L % and L / M in children with HSP were significantly higher than those in the control group ( p < 0.05 ) . The levels of urine L % , L % and L / M in children with HSP were significantly higher than those in the control group ( p < 0.05 ) .
There was a negative correlation between L / M and sIgA .

Conclusion : The number of B / E in children with HSP was decreased and B / E decreased , and intestinal flora was disturbed .
At the same time , the level of stool sIgA decreased and the mucosal immune status changed ;
The results showed that the intestinal mucosa biological barrier , immune barrier and mechanical barrier were all damaged in HSP children . In HSP , the B / E values , sIgA and L / M values were correlated with each other , indicating the complex interaction between the intestinal mucosa biological barrier , the immune barrier and the mechanical barrier . The study provided a theoretical basis for the early protection of intestinal mucosal barrier function in HSP .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R725.5

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