本文選題：HSP　切入點(diǎn)：腹型　出處：《吉林大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：HSP是臨床上兒科常見的血管炎性病變之一，它的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多年的研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要是IgA介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，由于機(jī)體被感染、食物、藥物等致敏物質(zhì)致敏發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，引起廣泛小動脈和毛細(xì)血管通透性增加，伴有組織的滲出性出血和水腫。導(dǎo)致系統(tǒng)性免疫性血管炎；同時IgA可能激活補(bǔ)體旁路，過多的免疫復(fù)合物不能被巨噬細(xì)胞清除，刺激部分血管活性物質(zhì)釋放，致使血管壁通透性增加，組織水腫，免疫復(fù)合物在血管壁或腎小球膜上沉積，局部組織、血管損傷加劇。HSP的主要病理變化為全身小血管炎，除毛細(xì)血管外，也可累及微動脈和微靜脈。腹型HSP為HSP常見的一種類型，常以突然發(fā)作的陣發(fā)性腹部絞痛為特點(diǎn)，通常腹痛癥狀出現(xiàn)在典型的皮疹之前，給臨床診斷帶來一定的困難，容易誤診為急腹癥，延誤治療或使患兒遭遇不必要的手術(shù)治療。 蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)成為現(xiàn)代生物技術(shù)快速發(fā)展的重要支柱，目前國內(nèi)外尚無腹型HSP的血清差異蛋白表達(dá)的相關(guān)報(bào)道，本研究的目的是應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)里先進(jìn)的DIGE技術(shù)和TOF/TOF-MS，探討兒童腹型HSP的差異蛋白質(zhì)表達(dá)，以從蛋白質(zhì)水平上探討腹型HSP的發(fā)病機(jī)制，為疾病診斷和判斷預(yù)后提供分子標(biāo)識，以及為預(yù)防和治療藥物的研發(fā)提供分子靶點(diǎn)。 本研究對象為腹型HSP、急性闌尾炎、體檢正常的兒童，留取血清，擬從血清蛋白質(zhì)組學(xué)水平研究腹型HSP患兒的差異表達(dá)蛋白，以期能尋找到有助于腹型HSP患兒診斷和治療的生物學(xué)指標(biāo)。利用Sigma公司的SepproIgY14Spin Columns去除血清中的14種高豐度蛋白后，DIGE系統(tǒng)制備分析膠，Typhoon9400熒光掃描儀和DeCyder全自動差異分析軟件分析分析膠并自動匹配后應(yīng)用DeCyder-BVA軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。將蛋白質(zhì)含量升高或降低1.5倍，P0.05，至少在三次重復(fù)實(shí)驗(yàn)中重復(fù)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)點(diǎn)確認(rèn)為有意義的差異蛋白點(diǎn)，共55個。將制備膠上對應(yīng)的55個差異表達(dá)蛋白點(diǎn)進(jìn)行TOF/TOF-MS鑒定和MASCOT數(shù)據(jù)庫檢索，共鑒定出差異點(diǎn)36個，其中有12個點(diǎn)為重復(fù)蛋白質(zhì)點(diǎn)，，紫癜組和闌尾組的顯著差異表達(dá)蛋白共13個，3個蛋白在紫癜組表達(dá)上調(diào)，3個蛋白在紫癜組表達(dá)下調(diào)，4個蛋白在闌尾組表達(dá)上調(diào)，4個蛋白在闌尾組表達(dá)下調(diào)。另有2個蛋白各對應(yīng)2個蛋白點(diǎn)在兩組的表達(dá)結(jié)果不一致。檢索得分（SCORE）平均在200分以上(平均85分為及格)，生物信息學(xué)分析顯示這些蛋白分別具有氨基酸生物合成、細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)、翻譯/生長因子、酶代謝、輔因子和生長因子的生物合成、氨基酸生物合成/轉(zhuǎn)錄調(diào)控、翻譯等功能，其中重要的是：①補(bǔ)體C4B3的過度表達(dá)與HSP引起的體途徑激活有關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符；②α1-抗胰蛋白酶(A1antchymotrypsin，α1-ACT)、觸珠蛋白（Haptoglobin，HP）為急性期反應(yīng)蛋白，考慮其參與了HSP的變態(tài)反應(yīng)；③纖維蛋白原γ的過度表達(dá)考慮與HSP時纖溶系統(tǒng)激活和高凝狀態(tài)有關(guān)；④另外有3個還未命名的蛋白質(zhì)可能在HSP的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。以上這些蛋白有可能成為腹型HSP的分子標(biāo)志物和藥物治療的靶向蛋白。未知蛋白的進(jìn)一步研究，可能會有新的發(fā)現(xiàn)，具有重要的科學(xué)意義和社會意義。 我們繼續(xù)應(yīng)用real-time PCR方法驗(yàn)證腹型HSP和急性闌尾炎兩組之間的血清差異表達(dá)蛋白在RNA水平上的變化。結(jié)果顯示，部分蛋白質(zhì)表達(dá)和mRNA表達(dá)水平有一定的相關(guān)性。 本研究通過對腹型HSP的血清蛋白質(zhì)組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)的差異表達(dá)蛋白質(zhì)，在國內(nèi)外均無相關(guān)報(bào)道，像補(bǔ)體C4B3、纖維蛋白原γ、觸珠蛋白、載脂蛋白E等的過度表達(dá)，可能構(gòu)建腹型HSP發(fā)病機(jī)制新的假說、成為新的診斷標(biāo)識分子，具有重要的研究意義和廣泛的應(yīng)用前景。蛋白質(zhì)組學(xué)研究是紛繁復(fù)雜的工作，因?yàn)闂l件所限，本研究存在一定的不足之處，還需要較大的工作量，在未來的研究中進(jìn)一步充實(shí)和完善試驗(yàn)結(jié)果。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R725.4

【參考文獻(xiàn)】

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3 何大澄,趙和平;從基因組學(xué)到蛋白質(zhì)組學(xué)[J];生物學(xué)通報(bào);2002年09期

4 王成虎;馬宏;;不同類型過敏性紫癜患兒免疫功能的變化趨勢及意義[J];山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年08期

5 葛卓黎;過敏性紫癜287例臨床分析[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2004年03期

6 李金泉,江一民,吳翼偉,崔崗,張海濤,蘇成海,張瑋;抗凝血酶Ⅲ測定在血栓形成性疾病中的診斷價值[J];蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年06期

7 張秀娟;基因治療有效性和安全性分析[J];中國臨床康復(fù);2003年08期

8 陳銘;后基因組時代的生物信息學(xué)[J];生物信息學(xué);2004年02期

9 王杰民;張遜凱;焦富勇;;過敏性紫癜17例誤診分析[J];延安大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2008年01期

10 張安忠,楊崇美,劉吉勇,崔屹;成人腹型過敏性紫癜的臨床和內(nèi)鏡特征[J];中華消化內(nèi)鏡雜志;2005年02期

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本文編號：1667083