發(fā)布時間：2018-03-26 08:06

  本文選題：HSP　切入點：腹型　出處：《吉林大學》2012年博士論文

【摘要】：HSP是臨床上兒科常見的血管炎性病變之一，它的發(fā)病機制復雜，多年的研究認為其發(fā)病機制主要是IgA介導的免疫反應，由于機體被感染、食物、藥物等致敏物質致敏發(fā)生變態(tài)反應，引起廣泛小動脈和毛細血管通透性增加，伴有組織的滲出性出血和水腫。導致系統(tǒng)性免疫性血管炎；同時IgA可能激活補體旁路，過多的免疫復合物不能被巨噬細胞清除，刺激部分血管活性物質釋放，致使血管壁通透性增加，組織水腫，免疫復合物在血管壁或腎小球膜上沉積，局部組織、血管損傷加劇。HSP的主要病理變化為全身小血管炎，除毛細血管外，也可累及微動脈和微靜脈。腹型HSP為HSP常見的一種類型，常以突然發(fā)作的陣發(fā)性腹部絞痛為特點，通常腹痛癥狀出現(xiàn)在典型的皮疹之前，給臨床診斷帶來一定的困難，容易誤診為急腹癥，延誤治療或使患兒遭遇不必要的手術治療。 蛋白質組學技術的發(fā)展已經成為現(xiàn)代生物技術快速發(fā)展的重要支柱，目前國內外尚無腹型HSP的血清差異蛋白表達的相關報道，本研究的目的是應用蛋白質組學里先進的DIGE技術和TOF/TOF-MS，探討兒童腹型HSP的差異蛋白質表達，以從蛋白質水平上探討腹型HSP的發(fā)病機制，為疾病診斷和判斷預后提供分子標識，以及為預防和治療藥物的研發(fā)提供分子靶點。 本研究對象為腹型HSP、急性闌尾炎、體檢正常的兒童，留取血清，擬從血清蛋白質組學水平研究腹型HSP患兒的差異表達蛋白，以期能尋找到有助于腹型HSP患兒診斷和治療的生物學指標。利用Sigma公司的SepproIgY14Spin Columns去除血清中的14種高豐度蛋白后，DIGE系統(tǒng)制備分析膠，Typhoon9400熒光掃描儀和DeCyder全自動差異分析軟件分析分析膠并自動匹配后應用DeCyder-BVA軟件進行數(shù)據分析。將蛋白質含量升高或降低1.5倍，P0.05，至少在三次重復實驗中重復出現(xiàn)的蛋白質點確認為有意義的差異蛋白點，共55個。將制備膠上對應的55個差異表達蛋白點進行TOF/TOF-MS鑒定和MASCOT數(shù)據庫檢索，共鑒定出差異點36個，其中有12個點為重復蛋白質點，，紫癜組和闌尾組的顯著差異表達蛋白共13個，3個蛋白在紫癜組表達上調，3個蛋白在紫癜組表達下調，4個蛋白在闌尾組表達上調，4個蛋白在闌尾組表達下調。另有2個蛋白各對應2個蛋白點在兩組的表達結果不一致。檢索得分（SCORE）平均在200分以上(平均85分為及格)，生物信息學分析顯示這些蛋白分別具有氨基酸生物合成、細胞應激反應、翻譯/生長因子、酶代謝、輔因子和生長因子的生物合成、氨基酸生物合成/轉錄調控、翻譯等功能，其中重要的是：①補體C4B3的過度表達與HSP引起的體途徑激活有關，與文獻報道相符；②α1-抗胰蛋白酶(A1antchymotrypsin，α1-ACT)、觸珠蛋白（Haptoglobin，HP）為急性期反應蛋白，考慮其參與了HSP的變態(tài)反應；③纖維蛋白原γ的過度表達考慮與HSP時纖溶系統(tǒng)激活和高凝狀態(tài)有關；④另外有3個還未命名的蛋白質可能在HSP的發(fā)病機制中扮演重要角色。以上這些蛋白有可能成為腹型HSP的分子標志物和藥物治療的靶向蛋白。未知蛋白的進一步研究，可能會有新的發(fā)現(xiàn)，具有重要的科學意義和社會意義。 我們繼續(xù)應用real-time PCR方法驗證腹型HSP和急性闌尾炎兩組之間的血清差異表達蛋白在RNA水平上的變化。結果顯示，部分蛋白質表達和mRNA表達水平有一定的相關性。 本研究通過對腹型HSP的血清蛋白質組學的研究發(fā)現(xiàn)的差異表達蛋白質，在國內外均無相關報道，像補體C4B3、纖維蛋白原γ、觸珠蛋白、載脂蛋白E等的過度表達，可能構建腹型HSP發(fā)病機制新的假說、成為新的診斷標識分子，具有重要的研究意義和廣泛的應用前景。蛋白質組學研究是紛繁復雜的工作，因為條件所限，本研究存在一定的不足之處，還需要較大的工作量，在未來的研究中進一步充實和完善試驗結果。
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【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R725.4

【參考文獻】

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本文編號：1667083