本文選題：心肌缺血損傷　切入點：缺血后處理　出處：《吉林大學》2013年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究目的:經(jīng)實驗證明心肌缺血預處理和心肌缺血后處理是減輕心肌缺血損傷一個成功的方法。但缺血預處理需要在缺血前給予干預，這就要求預知心肌缺血發(fā)生的時間，并且需要復雜的有創(chuàng)性操作來實施局部缺血；與其相比缺血后處理雖然不需預知心肌缺血發(fā)生的時間，，但仍需復雜的有創(chuàng)操作來完成，同樣限制其開展。故此，有研究者提出用藥物來代替缺血處理的假設，近幾年藥物預處理及后處理成為研究的新熱點。 本研究以尼可地爾為研究手段探討缺血后持續(xù)再灌注前的短暫時間窗內(nèi)進行的藥物后處理干預。研究尼可地爾藥物后處理對心肌缺血損傷的保護作用并探討其作用機制。尼可地爾是臨床上唯一具有抗心絞痛作用的鉀通道開放劑，從生化和組織學變化等方面研究這個藥物作為后處理的干預手段對缺血心肌的保護作用的較少，尤其是國內(nèi)更是少見。本研究用大低劑量ISO腹腔注射誘導急性心肌缺血性損傷模型，以保護線粒體為切入點，用藥物后處理模擬缺血后處理，達到良好效果，為心肌缺血性疾病的對癥治療提供新思路，具有非常重要的現(xiàn)實意義。 研究方法:30只健康SD大鼠隨機分為3組：鹽酸異丙腎上腺素（ISO）組10只，腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素5mg·kg~(-1)，間隔24小時重復注射1次，共注射3次；對照組10只，大鼠腹腔注射等量生理鹽水，方法同ISO組；尼可地爾后處理（NIC）組10只，注射ISO1h后于尾靜脈注射尼可地爾(1mg·kg~(-1))，間隔24小時重復注射1次，共注射3次。ISO組和NIC組大鼠于第3次注射ISO后24h處死，同時處死對照組大鼠。各組大鼠處死前取血清進行心肌酶血清乳酸脫氫酶（LDH），磷酸激酸（CK）活性檢測及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）活性檢測；通過檢測大鼠心肌MDA含量和SOD活性，觀察尼可地爾對脂質(zhì)過氧化的影響；常規(guī)HE染色觀察各組大鼠心肌的組織形態(tài)學變化，評估心肌缺血損傷；TUNEL法檢測各組大鼠心肌細胞的調(diào)亡情況，通過免疫組織化學染色法檢測Caspase-3蛋白，雙重免疫熒光染色及WesternBlot檢測鉀離子通道蛋白Kir6.2及線粒體電壓依賴型陰離子通道（VDAC）在心肌組織的表達，進行Nitrotyrosine免疫組織化學染色；半定量PCR法檢測IL-10在心肌組織的表達。 研究結(jié)果：對照組、尼可地爾后組大鼠LDH、CK沒有統(tǒng)計學意義（P0.05），兩組均低于ISO組，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；尼克地爾后處理組血清cTnI低于ISO組，具有統(tǒng)計學意義（P0.01）。HE染色顯示：ISO組大鼠伴有炎細胞浸潤，局部心肌組織變性壞死；尼可地爾后處理組大鼠炎癥反應輕微，壞死心肌細胞明顯減少；對照組大鼠心肌無異常。免疫組織化學染色顯示：ISO組大鼠心肌細胞胞漿可見大量表達Caspase-3；而對照組和尼可地爾組大鼠無表達。尼可地爾組細胞凋亡指數(shù)（AI）較ISO組明顯降低（P0.01）。雙重免疫熒光染色顯示ISO組局部心肌組織Kir6.2表達明顯低于對照組。尼克地爾后處理組Kir6.2表達高于對照組；各組間VDAC表達基本一致。WesternBlot進一步證明尼克地爾后處理組Kir6.2表達增加。ISO組免疫組織化學染色可見大量心肌細胞胞漿表達Nitrotyrosine；對照組和尼克地爾后處理組無表達。尼克地爾后處理組Il-10的表達明顯高于ISO組及對照組。 結(jié)論： 1.間隔24小時腹腔注射ISO5mg.Kg~(-1)3天可以有效復制急性心肌缺血模型。 2.尼可地爾藥物后處理對心肌缺血損傷有明顯保護作用。 3.尼可地爾藥物后處理對心肌缺血損傷的保護作用，與開放線粒體KATP通道，減少心肌缺血時過量氧自由基的產(chǎn)生，提高心肌的抗氧化能力，抑制缺血后心肌細胞的凋亡和炎癥反應有關。
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【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R725.4

【參考文獻】

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本文編號：1607983