預(yù)測兒童原發(fā)性腎病綜合征激素療效的尿液標(biāo)志物研究
發(fā)布時(shí)間:2018-03-04 01:23
本文選題:α1-抗胰蛋白酶 切入點(diǎn):前白蛋白 出處:《南京醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:目的檢測原發(fā)性腎病綜合征患兒激素使用前尿液中α1-抗胰蛋白酶(AAT)、前白蛋白(PA)及Zn-α2糖蛋白(ZAG)濃度,驗(yàn)證其能否作為腎病綜合征激素療效預(yù)測指標(biāo)。方法43例原發(fā)性腎病綜合征的初治患兒,留取其激素使用前的晨起中段尿,用ELISA試劑盒定量檢測尿液中AAT、PA及ZAG的濃度,經(jīng)尿肌酐濃度校正,并隨訪患兒后續(xù)激素治療效應(yīng)及腎活檢等相關(guān)資料,據(jù)糖皮質(zhì)激素治療后的效應(yīng)分為腎病綜合征激素敏感組(SSNS)及腎病綜合征激素耐藥組(SRNS)。同期檢測15例健康兒童晨起中段尿?yàn)檎φ战M(NC)。用SPSS17.0軟件分析各組間數(shù)據(jù)差異。結(jié)果1. AAT在正常對照組檢測陰性,經(jīng)尿肌酐校正后AAT(UAAT/Cr)在SSNS及SRNS組的數(shù)值分別為0.028(0.022~0.036)及0.049(0.028~0.073),SRNS組值較SSNS組增高,兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=2.4,P=0.02)。2. PA在正常對照組檢測值為58.0(41.0~74.1)ng/ml,其校正值為5.38(3.16~9.37)×10-5,校正后PA(UPA/Cr)在SSNS及SRNS組的數(shù)值分別為1.38(0.24~2.65)×10-3及3.87(2.04~7.44)×10-3,SRNS組值較SSNS組明顯增高,兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-3.7,P=0.000)。3. ZAG在正常對照組檢測陰性,校正后ZAG(UZAG/Cr)在SSNS及SRNS組的數(shù)值分別為0.19±0.09及0.15±0.09,兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.4,,P=0.16)。4. UAAT/Cr、UPA/Cr及UZAG/Cr在腎活檢不同病理類型間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論UAAT/Cr及UPA/Cr在SRNS組較SSNS組增高,可作為原發(fā)性腎病綜合征激素治療效應(yīng)的預(yù)測指標(biāo)。 目的聯(lián)合SSNS及SRNS組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)建立預(yù)測兒童原發(fā)性腎病綜合征激素療效模型。方法收集43例原發(fā)性腎病綜合征初治患兒激素使用前實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),主要包括血液常規(guī)評估:血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HB)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞百分位數(shù)(N%)、淋巴細(xì)胞百分位數(shù)(L%)、嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(E%);肝腎功能評估:血清總膽紅素(TB)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清堿性磷酸酶(ALP)、血清胱抑素C(CysC)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血清尿酸(UA)、血清總蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLB)、血清三酰甘油(TG)、血清膽固醇(CHOL)及血清高密度脂蛋白(HDL);血液免疫功能評估:血清IgG、血清IgA、血清IgM、血清補(bǔ)體C3、外周血抑制性T細(xì)胞百分比(TS%)、輔助性T細(xì)胞百分比(TH%)、NK細(xì)胞百分比(NK%)及B細(xì)胞百分比(B%);尿液分析:尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)(UWBC)、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(URBC)、尿微量白蛋白(UMA)、尿IgG(UIgG)、尿α1-微球蛋白(UA1M)、尿蛋白肌酐比(UPro/UCr)、尿肌酐(UCr)及體重校正后24小時(shí)尿蛋白定量(24hUPro/kg)。用SPSS17.0軟件分析出有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo),聯(lián)合第一部分驗(yàn)證的差異蛋白進(jìn)一步建立Logistic回歸模型,ROC分析其預(yù)測激素療效效能。結(jié)果1. SSNS與SRNS組激素使用前實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較中,血小板計(jì)數(shù)、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清球蛋白水平、尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿IgG及尿α1-微球蛋白水平在兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);2.血清球蛋白(OR=1.9,P=0.03)、尿α1-微球蛋白UA1M(OR=1.0,P=0.03)、校正后AAT(OR=1.2×10~(18),P=0.16)及校正后PA(OR=1.9,P=0.03)進(jìn)入logistic回歸模型(P=e~(-23.147+1.181GLB+1.785UA1M+0.764UAAT/Cr+1.478UPA/Cr)/1+e~(-23.147+1.181GLB+1.785UA1M+0.764UAAT/Cr+1.478UPA/Cr)),作為預(yù)測SRNS的獨(dú)立因素。3.根據(jù)回歸方程各個(gè)指標(biāo)單獨(dú)作ROC分析其預(yù)測激素療效,其AUC0.69~0.83,靈敏度63%~74%,特異度63%~92%(Youden指數(shù)0.35~0.55);據(jù)回歸模型中GLB、UA1M、UAAT/Cr及UPA/Cr聯(lián)合作ROC,AUC為0.97,當(dāng)Logistic預(yù)測方程cutoff值為0.56時(shí),其靈敏度為95%,特異度為96%(Youden指數(shù)為0.91)。結(jié)論據(jù)回歸模型中GLB、UA1M、UAAT/Cr及UPA/Cr聯(lián)合作ROC,AUC為0.97,當(dāng)Logistic預(yù)測方程P值≥0.56時(shí),其預(yù)測兒童PNS激素耐藥靈敏度為95%,特異度為96%(Youden指數(shù)為0.91),相對于單一的診斷標(biāo)志物,聯(lián)合多個(gè)標(biāo)志物的診斷模型有著更好的預(yù)測效能。
[Abstract]:Objective to detect children with primary nephrotic syndrome hormone before using urine alpha 1- antitrypsin (AAT), prealbumin (PA) and Zn- (ZAG) alpha 2 glycoprotein concentration, to verify its ability as nephrotic syndrome hormone curative effect prediction index. Methods 43 cases of primary nephrotic syndrome patients. Take the hormone before use morning urine, urine ELISA detection kit for quantitative AAT, concentration of PA and ZAG, the concentration of urine creatinine correction, and subsequent effects of hormone treatment and follow-up of children with renal biopsy and other relevant information, according to the effect of glucocorticoid treatment is divided into nephrotic syndrome hormone sensitive group (SSNS) syndrome group and steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS). The detection at the same period 15 cases of healthy children in the morning urine as normal control group (NC). Data analysis of differences between the groups with SPSS17.0 software. Results of the 1. AAT in the normal control group was negative, the urinary creatinine corrected AAT (UAAT/Cr )鍦⊿SNS鍙?qiáng)SRNS緇勭殑鏁板
本文編號:1563545
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