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6-巰基嘌呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病個(gè)體化用藥的研究進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2018-02-27 21:08

  本文關(guān)鍵詞: -巰基嘌呤 急性淋巴細(xì)胞白血病 個(gè)體化用藥 基因組學(xué) 代謝酶 轉(zhuǎn)運(yùn)體 出處:《中國(guó)藥房》2017年20期  論文類(lèi)型:期刊論文


【摘要】:目的:了解6-巰基嘌呤(6-MP)治療急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)個(gè)體化用藥的研究進(jìn)展,以期為6-MP治療ALL個(gè)體化用藥提供依據(jù)。方法:查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),就6-MP治療ALL時(shí)與代謝有關(guān)的代謝酶基因的多態(tài)性和轉(zhuǎn)運(yùn)體酶基因的多態(tài)性的研究進(jìn)行歸納和總結(jié)。結(jié)果:6-MP代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體酶的基因多態(tài)性是影響6-MP個(gè)體化治療ALL患兒療效和不良反應(yīng)的重要因素。其中,代謝酶基因硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶、亞甲基四氫葉酸還原酶、重組人肌苷三磷酸酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體酶基因多藥耐藥相關(guān)蛋白5的多態(tài)性影響6-MP個(gè)體化治療的療效和不良反應(yīng);轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多藥耐藥1、溶質(zhì)運(yùn)載蛋白(SLC)28A3和SLC29A2的多態(tài)性僅在體外研究中顯示出對(duì)6-MP轉(zhuǎn)運(yùn)和耐藥性等的影響。結(jié)論:關(guān)于6-MP治療ALL的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)的相關(guān)基因多態(tài)性的研究尚存在樣本量偏小、研究群體局限于某一種族、轉(zhuǎn)運(yùn)體相關(guān)基因多態(tài)性的研究不夠充分和藥物受體基因多態(tài)性的研究匱乏等不足,有待將與6-MP相關(guān)的代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體的單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行擴(kuò)大樣本量的綜合研究,歸納出給藥劑量的綜合預(yù)測(cè)方程,以為6-MP在臨床的個(gè)體化給藥提供參考。
[Abstract]:Objective: to investigate the research progress of 6-mercaptopurine (6-MPP) in the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in order to provide the basis for the individualized use of 6-MP in the treatment of ALL. Methods: to review the relevant literature at home and abroad in recent years. The polymorphism of metabolic enzyme gene and transporter gene in 6-MP treatment of ALL were summarized and summarized. Results the gene polymorphism of 6-MP metabolizing enzyme and transporter enzyme was the influence of 6-MP individualized therapy on ALL. The important factors of curative effect and adverse reaction in children. The polymorphisms of thiopurine methyltransferase, methylenetetrahydrofolate reductase, recombinant human inosine triphosphatase and transporter gene multidrug resistance-associated protein 5 affect the efficacy and adverse effects of 6-MP individualized therapy. The polymorphisms of transporter gene multidrug resistance (MDR), solute transporter protein (SMP) SLC328A3 and SLC29A2 only showed the effect on the transport and drug resistance of 6-MP in vitro. Conclusion: the polymorphism of 6-MP gene in the treatment of ALL is related to the gene polymorphisms in metabolism and transport. There is still a small sample size in the study. The study population is limited to a certain race, the study of transporter related gene polymorphism is insufficient, and the study of drug receptor gene polymorphism is insufficient, so that the metabolic enzymes associated with 6-MP are needed. The single nucleotide polymorphisms of transporters and receptors were studied to enlarge the sample size, and the comprehensive prediction equation of drug dosage was concluded, which provided a reference for the individualized administration of 6-MP in clinic.
【作者單位】: 青島大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部;
【分類(lèi)號(hào)】:R733.71

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本文編號(hào):1544337

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