本文關(guān)鍵詞： 巢式病例對(duì)照研究 青少年 超重 肥胖 基因多態(tài)性 高出生體重 交互作用　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2013年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：[研究背景] 伴隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活方式和膳食結(jié)構(gòu)的改變,全世界的超重肥胖正在以令人擔(dān)憂的速度增加。2010年,全球5歲以下超重肥胖兒童超過4200萬,其中3500萬在發(fā)展中國(guó)家,而兒童肥胖易發(fā)展成青少年肥胖,甚至成年肥胖。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),到2015年,全球約有23億成人超重者,肥胖者超過7億。在我們國(guó)家超重肥胖也正以令人擔(dān)憂的速度增加。近些年的調(diào)查結(jié)果顯示,我國(guó)超重率約為24.15%-41.04%,肥胖率約為4.6%-23.75%。雖然各個(gè)地方調(diào)查的超重肥胖率存在差別,但都比較高,且呈上升態(tài)勢(shì),超重肥胖問題已不容忽視。 超重肥胖與多種疾病密切相關(guān)。肥胖是多種嚴(yán)重慢性疾病的危險(xiǎn)因素,如Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、異常脂蛋白血癥、高血壓、睡眠呼吸暫停以及某些癌癥；且還阻礙少兒心理行為發(fā)育和社會(huì)交際,壓抑其潛能的發(fā)展；同時(shí),超重肥胖也帶來巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。超重肥胖已成為目前全球公共衛(wèi)生的嚴(yán)重問題之一。探索其發(fā)病機(jī)制,不僅可使肥胖者得到及時(shí)有效的治療,也有利于有效干預(yù)措施的提出,預(yù)防肥胖的發(fā)生,從而遏制肥胖的流行。因?yàn)榉逝质洽蛐吞悄虿�、心血管疾病等多種疾病的危險(xiǎn)因素,所以遏制肥胖的流行具有重要的公共衛(wèi)生意義。 超重肥胖作為一種慢性復(fù)雜性疾病,其發(fā)生與發(fā)展是由多個(gè)基因參與,受多種因素影響的過程,并不遵從簡(jiǎn)單的孟德爾遺傳模式。目前的研究已發(fā)現(xiàn),遺傳因素、環(huán)境因素、生命早期因素及生物因素等均影響超重肥胖的發(fā)生發(fā)展。胎兒起源學(xué)說或發(fā)育起源學(xué)說是生命早期因素如出生體重與隨后的超重肥胖相關(guān)的理論基礎(chǔ)。胎兒起源學(xué)說或發(fā)育起源學(xué)說基于這樣的觀念：如果在胚胎發(fā)育的敏感階段發(fā)生損傷,細(xì)胞或組織生長(zhǎng)軌跡會(huì)發(fā)生改變來補(bǔ)償該損傷,則發(fā)生生物學(xué)程序化。生物學(xué)程序化使胎兒的生長(zhǎng)狀態(tài)可以影響出生后的健康結(jié)局。雙生子的研究已發(fā)現(xiàn),肥胖的遺傳度為0.78。近些年來,利用全基因組關(guān)聯(lián)研究已辨別出上百個(gè)肥胖相關(guān)位點(diǎn),但至今為止鑒別出的遺傳位點(diǎn)的累積效應(yīng)只能解釋約2%的BMI總遺傳變異。肥胖遺傳度與基因變異的不一致性可能是由于基因位點(diǎn)間存在交互作用,如上位效應(yīng),或基因和環(huán)境因素間存在交互作用,即基因效應(yīng)的發(fā)揮依賴于某環(huán)境暴露或陋習(xí)形成。研究發(fā)現(xiàn),單個(gè)基因位點(diǎn)的多態(tài)性對(duì)肥胖發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)度較小,而多個(gè)基因位點(diǎn)多態(tài)性的聯(lián)合作用和基因位點(diǎn)多態(tài)性與環(huán)境因素的聯(lián)合作用卻能顯著增加肥胖發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)度。在目前關(guān)于基因位點(diǎn)多態(tài)性與肥胖的關(guān)系的眾多研究中,得出了不一致甚至是相互矛盾的結(jié)果,可能是由于忽略了生命早期因素、基因與基因、基因與環(huán)境因素間的聯(lián)合作用而引起的。因此,從生命早期因素、基因因素、環(huán)境因素及它們之間的交互作用角度探討肥胖的發(fā)生發(fā)展,對(duì)于我們深入了解肥胖的機(jī)制具有重要意義。 [研究目的] 本研究探索生命早期的高出生體重對(duì)青少年期超重肥胖發(fā)生的影響,篩選與中國(guó)漢族青少年超重肥胖相關(guān)的基因多態(tài)性及單倍體型標(biāo)志,以豐富和補(bǔ)充我國(guó)青少年超重肥胖易感性的生物標(biāo)志,并探討生命早期的高出生體重、遺傳、環(huán)境因素間的交互作用,從而更全面的認(rèn)識(shí)并解釋超重肥胖發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制,為超重肥胖高危人群的識(shí)別及超重肥胖的預(yù)防干預(yù)措施的提出提供科學(xué)依據(jù)。 [研究方法] 本課題組在無錫惠山區(qū)、錫山區(qū)和江陰市建立有1993-1995年高出生體重出生隊(duì)列。其中出生體重≥4000g的活產(chǎn)嬰兒作為高出生體重暴露組,每一個(gè)高出生體重暴露對(duì)象配以一個(gè)同性別、同出生地區(qū)、同年出生的正常出生體重(2500-4000g)活產(chǎn)嬰兒作為對(duì)照。該隊(duì)列排除了死產(chǎn)、產(chǎn)后12天內(nèi)死亡、先天性畸形、資料不全和隨訪困難者,最終有3230人納入隊(duì)列。本課題組分別于2005年10月至2007年1月和2010年10月至2012年4月對(duì)該出生隊(duì)列進(jìn)行了兩次隨訪。本研究主要基于第二次的隨訪資料。第二次隨訪時(shí),研究對(duì)象已進(jìn)入青少年期,年齡主要集中在15-18歲。 基線資料的調(diào)查主要包括孕產(chǎn)婦的一般特征、初次孕產(chǎn)期檢查情況、產(chǎn)前復(fù)查情況、圍產(chǎn)期及新生兒情況等,基線資料來自于當(dāng)?shù)貗D幼保健所的婦女圍產(chǎn)期保健數(shù)據(jù)庫。在青少年期的隨訪調(diào)查中主要分為四部分：?jiǎn)柧碚{(diào)查、體格檢查、代謝相關(guān)生化指標(biāo)檢測(cè)及代謝相關(guān)基因多態(tài)位點(diǎn)的基因型鑒定。 調(diào)查問卷主要包括兩部分：學(xué)生調(diào)查問卷和家長(zhǎng)調(diào)查問卷。調(diào)查問卷主要調(diào)查學(xué)生及其家長(zhǎng)的人口學(xué)一般特征、生長(zhǎng)發(fā)育和心理情況、飲食情況、運(yùn)動(dòng)情況、生活方式、對(duì)肥胖的知識(shí)態(tài)度、個(gè)人及家族主要疾病史等。調(diào)查員均為統(tǒng)一培訓(xùn)的當(dāng)?shù)貗D幼保健工作人員。按照WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn)方法,現(xiàn)場(chǎng)對(duì)研究對(duì)象及其父母進(jìn)行體格檢查。體格檢查的項(xiàng)目主要包括：身高、體重、血壓、腰圍、臀圍等。 在本次隨訪中,并進(jìn)一步進(jìn)行了巢式病例對(duì)照研究。將隊(duì)列中發(fā)生超重肥胖的對(duì)象(排除病理性肥胖)作為病例,依照年齡、性別配以體重正常者作為對(duì)照。對(duì)兩組人群統(tǒng)一采集血液樣本,進(jìn)行代謝相關(guān)生化指標(biāo)血清總膽固醇、甘油三酯、血糖、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、HDL、胰島素、C肽和瘦素等的檢測(cè),并提取DNA利用基質(zhì)輔助激光解析電離時(shí)間飛行時(shí)間質(zhì)譜、基因直接測(cè)序等方法對(duì)瘦素受體、FTO、MC4R等基因上的10個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(瘦素受體基因rs146442768位點(diǎn)、rs1137100位點(diǎn)和rs8179183位點(diǎn)、UCP1基因rs3811791位點(diǎn)和rs1800592位點(diǎn)、PPAR8基因rs2016520位點(diǎn)、FTO基因rs9939609、rs1558902和rs8050136位點(diǎn)、MC4R基因rs17782313位點(diǎn))進(jìn)行基因型的測(cè)定。 利用Epidata軟件建立數(shù)據(jù)庫,雙人雙編錄入數(shù)據(jù)。運(yùn)用SAS9.2、MDR、SHEsis等軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析、關(guān)聯(lián)度估計(jì)、交互作用分析、連鎖不平衡檢驗(yàn)及單倍體分析等方面的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 [研究結(jié)果] 1.研究對(duì)象的基本情況 原高出生體重隊(duì)列包含研究對(duì)象3230人,本次隨訪到研究對(duì)象2302人,隨訪率為71.27%,其中暴露組1156人,非暴露組1146人。本次隨訪時(shí),研究對(duì)象主要集中在15-18歲,16、17歲者較多,占68.64%；研究對(duì)象中男生居多,占65.25%。超重肥胖者278人,超重肥胖率為12.08%；男生和女生的超重肥胖率分別為12.18%和11.88%；15歲、16歲、17歲和18歲者的超重肥胖率分別為12.63%、12.02%、10.50%和14.69%。 2.高出生體重對(duì)青少年期超重肥胖、腰臀圍、腹型肥胖、血壓及代謝相關(guān)生化指標(biāo)的影響 暴露組和非暴露組在青少年期超重肥胖發(fā)生率分別為14.88%和9.25%,兩組超重肥胖發(fā)生率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),高出生體重者超重肥胖發(fā)生率是正常出生體重者的1.61倍(95%CI=1.28,2.02)。在調(diào)整了性別、年齡、全家月總收入的影響后,該關(guān)聯(lián)仍然存在(P0.05)。 暴露組在青少年期胸圍、腰圍及臀圍的均值分別為83.06cm、74.50cm、89.48cm,非暴露組分別為82.02cm、73.11cm、88.16cm,兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),暴露組在青少年期胸圍、腰圍及臀圍均高于非暴露組。暴露組與非暴露組腰臀比均值均為0.83,未發(fā)現(xiàn)兩組的腰臀比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 暴露組與非暴露組在青少年期腹型肥胖的發(fā)生率分別為15.83%和9.77%,兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.0001),暴露組在青少年期腹型肥胖的發(fā)生率是非暴露組的1.62倍(95%CI=1.30,2.02)。按性別分層后,兩組間腹型肥胖的發(fā)生情況仍然存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 暴露組與非暴露組在青少年期血壓偏高的發(fā)生率分別為12.98%和12.57%,未發(fā)現(xiàn)兩組間血壓偏高的發(fā)生情況存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 經(jīng)非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗(yàn),未發(fā)現(xiàn)暴露組與非暴露組間在青少年期血清總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、C肽、胰島素和瘦素存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。暴露組在青少年期胰島素抵抗、胰島細(xì)胞功能受損、胰島素異常和C肽異常發(fā)生率分別為16.76%、0.58%、5.20%和2.31%,非暴露組分別為17.90%、0.44%、3.93%和2.62%,未發(fā)現(xiàn)兩組間胰島素抵抗、胰島細(xì)胞功能受損、胰島素異常和C肽異常發(fā)生情況存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 3.環(huán)境因素及其間的交互作用對(duì)青少年期超重肥胖的影響 通過Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn),高出生體重(OR=1.80)、為獨(dú)生子女(OR=1.84)、母親受教育程度比較高(中等時(shí)OR=2.41,較高時(shí)OR=1.96)、每頓吃得很飽(OR=1.46)、經(jīng)常吃膨化食品(OR=1.73)、經(jīng)常吃西式快餐(OR=4.83)、雙親有一方肥胖(OR=1.64)或均肥胖者(OR=1.79)發(fā)生超重肥胖的風(fēng)險(xiǎn)較高。而進(jìn)食速度較慢(OR=0.37)、食欲不好(OR=0.42)、個(gè)人反對(duì)肥胖(OR=0.52)、母親反對(duì)肥胖(OR=0.56)、根據(jù)健康需求購買食物(OR=0.67)則是防止超重肥胖的保護(hù)因素。 利用潛類別分析將研究對(duì)象進(jìn)行聚類,267人歸屬于飲食喜好不良組,56人歸屬于飲食習(xí)慣不良組,1731歸屬于飲食習(xí)慣良好組,247人歸屬于飲食習(xí)慣一般組,1人的飲食資料缺失。 MDR的結(jié)果顯示,在影響青少年期超重肥胖的眾多因素中,高出生體重與飲食喜好存在1階交互作用,高出生體重、飲食喜好和雙親肥胖存在2階交互作用,高出生體重、飲食喜好、年齡和肥胖態(tài)度存在3階交互作用。以相乘模型為基礎(chǔ)的交互作用分析結(jié)果顯示,高出生體重與飲食喜好交互項(xiàng)的OR值為0.37,95%CI為0.19-0.69,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.002)。而以相加模型為基礎(chǔ)的交互作用分析結(jié)果顯示,高出生體重與飲食喜好交互作用相對(duì)超額危險(xiǎn)度RERI為-2.15(95%CI=-4.55,0.26),尚不能認(rèn)為高出生體重與飲食喜好間存在相加交互作用。 通過Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn),高出生體重(OR=1.75)、年齡較大(OR=1.25)、經(jīng)常喝碳酸飲料(OR=1.56)、經(jīng)常吃肉類食物(OR=1.59)、經(jīng)常吃西式快餐(OR=1.69)、雙親有一方肥胖(OR=1.38)或均肥胖者(OR=1.62)、每天睡眠時(shí)間長(zhǎng)者(OR=1.26)發(fā)生腹型肥胖的風(fēng)險(xiǎn)較高,而母親受教育程度比較高(中等時(shí)OR=0.72,較高時(shí)OR=0.29)、食欲一般(OR=0.57)、個(gè)人反對(duì)肥胖(OR=0.57)、根據(jù)健康需求購買食物(OR=0.73)則是防止腹型肥胖的保護(hù)因素。 MDR結(jié)果顯示,在影響青少年期腹型肥胖的眾多因素中,高出生體重與睡眠時(shí)間存在1階交互作用,肥胖態(tài)度、年齡和睡眠時(shí)間存在2階交互作用,肥胖態(tài)度、年齡、母親受教育程度和雙親肥胖存在3階交互作用。以相乘模型為基礎(chǔ)的交互作用分析結(jié)果顯示,高出生體重與睡眠時(shí)間交互項(xiàng)的OR值為0.51,95%CI為0.28-0.95,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.035)。而以相加模型為基礎(chǔ)的交互作用分析結(jié)果顯示,高出生體重與睡眠時(shí)間的交互作用相對(duì)超額危險(xiǎn)度RERI為-0.91,但RERl95%CI為-2.57-0.75,尚不能認(rèn)為高出生體重與睡眠時(shí)間之間存在相加交互作用。 4.遺傳因素及其間的交互作用對(duì)青少年期超重肥胖的影響 在本研究中,對(duì)瘦素受體基因rsl46442768位點(diǎn)、rs1137100位點(diǎn)和rs8179183位點(diǎn)、UCP1基因rs3811791位點(diǎn)和rs1800592位點(diǎn)、PPAR8基因rs2016520位點(diǎn)、FTO基因rs9939609、rs1558902和rs8050136位點(diǎn)、MC4R基因rs17782313位點(diǎn)的基因型進(jìn)行了鑒定。在檢測(cè)的10個(gè)基因多態(tài)位點(diǎn)中,瘦素受體基因rs146442768位點(diǎn)未發(fā)現(xiàn)基因突變；瘦素受體基因rs1137100位點(diǎn)和rs8179183位點(diǎn)、UCP1基因rs3811791位點(diǎn)、PPAR8基因rs2016520位點(diǎn)、FTO基因rs9939609、rs1558902和rs8050136位點(diǎn)、MC4R基因rs17782313位點(diǎn)的雜合突變率均較高,而純合突變率均較低；UCP1基因rs1800592位點(diǎn)的雜合突變率和純合突變率均較高,分別為47.73%和26.01%。 瘦素受體基因rs8179183位點(diǎn)攜帶GC/CC基因型者在青少年期超重肥胖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是攜帶GG基因型者的2.56倍(95%CI=1.26,5.18),FTO基因rs9939609位點(diǎn)攜帶TA/AA基因型者超重肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是攜帶TT基因型者的1.66倍(95%CI=1.03,2.68),FTO基因rs1558902位點(diǎn)攜帶TA/AA基因型者超重肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是攜帶TT基因型者的1.61倍(95%CI=1.00,2.60),FTO基因rs8050136位點(diǎn)攜帶CA/AA基因型者超重肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是攜帶CC基因型者的1.65倍(95%CI=1.02,2.65)。而未發(fā)現(xiàn)其它基因位點(diǎn)多態(tài)性與青少年期超重肥胖的發(fā)生存在相關(guān)性。連鎖不平衡分析發(fā)現(xiàn),FTO基因三個(gè)位點(diǎn)rs9939609、rs1558902、rs8050136之間完全連鎖不平衡,由這三個(gè)位點(diǎn)組成的TTC和AAA單倍體型與青少年超重肥胖存在相關(guān)性(P0.05),攜帶TTC單倍體型者在青少年期超重肥胖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低,而攜帶AAA單倍體型者在青少年期超重肥胖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。由瘦素受體基因SNPs位點(diǎn)rs1137100和rs8179183組成的AC單倍體型與青少年超重肥胖存在相關(guān)性(P=0.0080),攜帶AC單倍體型者在青少年期超重肥胖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。 瘦素受體基因rs8179183位點(diǎn)、FTO基因rs9939609和rs8050136位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與青少年期腰圍存在關(guān)聯(lián)性(P0.05)；瘦素受體基因rs8179183位點(diǎn)、FTO基因rs9939609位點(diǎn)、rs1558902位點(diǎn)、rs8050136位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與青少年期腹型肥胖的發(fā)生有關(guān)(P0.05)；由瘦素受體基因rs1137100和rs8179183位點(diǎn)組成的AC單倍體型及由FTO基因rs9939609、rs1558902、rs8050136三個(gè)位點(diǎn)組成的TTC和AAA單倍體型與青少年腹型肥胖存在相關(guān)性(P0.05)；瘦素受體基因rs1137100位點(diǎn)和rs8179183位點(diǎn)不同基因型攜帶者其收縮壓存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；FTO基因rs9939609位點(diǎn)和rs8050136位點(diǎn)不同基因型攜帶者其舒張壓存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；UCP1基因rs3811791位點(diǎn)不同基因型攜帶者其空腹血糖分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；瘦素受體基因rs8179183位點(diǎn)GG基因型攜帶者與GC/CC基因型攜帶者其血清載脂蛋白B濃度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；UCP1基因rs3811791位點(diǎn)和MC4R基因rs17782313位點(diǎn)不同基因型攜帶者其血清C肽濃度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 未發(fā)現(xiàn)瘦素受體基因rs1137100位點(diǎn)、rs146442768位點(diǎn)和rs8179183位點(diǎn)、UCP1基因rs1800592位點(diǎn)和rs3811791位點(diǎn)、PPAR8基因rs2016520位點(diǎn)、FTO基因rs9939609、rs1558902位點(diǎn)和rs8050136位點(diǎn)、MC4R基因rs17782313位點(diǎn)的不同基因型攜帶者間臀圍、腰臀比、上臂和背部的皮脂厚度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 MDR方法、以相乘及相加模型為基礎(chǔ)的交互作用分析均未發(fā)現(xiàn)這些基因位點(diǎn)多態(tài)性間存在著交互作用。 5.環(huán)境因素和遺傳因素的交互作用對(duì)青少年期超重肥胖的影響 將環(huán)境及遺傳因素均納入Logistics回歸模型進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)青少年超重肥胖的危險(xiǎn)因素有FTO基因rs9939609位點(diǎn)突變、獨(dú)生子女、母親受教育程度較高、食欲好、經(jīng)常吃西式快餐、雙親肥胖；青少年超重肥胖的保護(hù)因素包括進(jìn)餐速度中等或偏慢、個(gè)人不認(rèn)可肥胖。 MDR模型交互作用效應(yīng)圖顯示,年齡與UCP1基因rs3811791位點(diǎn)多態(tài)、飲食喜好與FTO基因rs9939609位點(diǎn)多態(tài)、體育活動(dòng)時(shí)間與靜坐時(shí)間可能分別存在交互作用。以相乘模型為基礎(chǔ)的交互作用分析顯示,體育活動(dòng)時(shí)間*靜坐時(shí)間交互項(xiàng)的OR值為1.99,95%CI為1.18-3.37,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.010)；沒有發(fā)現(xiàn)年齡與rs3811791位點(diǎn)多態(tài)、飲食喜好與rs9939609位點(diǎn)多態(tài)存在相乘交互作用(P0.05),但在調(diào)整了其它環(huán)境和遺傳因素的影響后,發(fā)現(xiàn)年齡*rs3811791位點(diǎn)多態(tài)交互項(xiàng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008),OR為2.00(95%CI=1.20,3.36)。以相加模型為基礎(chǔ)的交互作用分析顯示,體育活動(dòng)時(shí)間與靜坐時(shí)間存在相加交互作用。體育活動(dòng)時(shí)間少靜坐時(shí)間長(zhǎng)者超重肥胖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是體育活動(dòng)時(shí)間多靜坐時(shí)間短者的1.86倍(95%CI=1.32,2.62),RERI為0.92,其95%CI為0.35-1.48。由于該交互作用的存在使體育活動(dòng)時(shí)間少靜坐時(shí)間長(zhǎng)者發(fā)生超重肥胖的額外風(fēng)險(xiǎn)是體育活動(dòng)時(shí)間多靜坐時(shí)間短者的0.92倍。AP為50%,表明體育活動(dòng)時(shí)間少靜坐時(shí)間長(zhǎng)者中,發(fā)生超重肥胖的危險(xiǎn)性歸因于兩者交互作用的比例為50%。而未發(fā)現(xiàn)年齡與UCP1基因rs3811791位點(diǎn)多態(tài)、飲食喜好與FTO基因rs9939609位點(diǎn)多態(tài)間存在相加交互作用。 6.高出生體重與青少年超重肥胖關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制分析 瘦素受體基因rs8179183位點(diǎn)、FTO基因rs9939609位點(diǎn)、rs1558902位點(diǎn)、rs8050136位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與青少年期超重肥胖的發(fā)生有關(guān)(P0.05),而未發(fā)現(xiàn)其與出生體重存在相關(guān)性(P0.05)。MC4R基因rs17782313位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與高出生體重存在關(guān)聯(lián)(P0.05),TC/CC基因型攜帶者高出生體重的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)要高于TT基因型攜帶者,是其的1.53倍(95%CI=1.01,2.33),而未發(fā)現(xiàn)其與青少年期超重肥胖的發(fā)生有關(guān)(P0.05)。 [結(jié)論] 1.與正常出生體重者相比,高出生體重者在青少年期超重肥胖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加；出生體重與青少年期胸圍、腰圍、臀圍、腹型肥胖的發(fā)生存在相關(guān)性,而與青少年期血壓和代謝相關(guān)生化指標(biāo)無關(guān)。 2.影響青少年超重肥胖的環(huán)境因素可能有：高出生體重、獨(dú)生子女、母親受教育程度、每頓吃得很飽、進(jìn)餐速度、食欲、吃膨化食品、吃西式快餐、個(gè)人對(duì)肥胖的態(tài)度、母親對(duì)肥胖的態(tài)度、是否根據(jù)健康需求購買食物、雙親肥胖狀況。其中高出生體重與飲食喜好具有負(fù)相乘交互作用,即高出生體重者同時(shí)具有不良飲食喜好時(shí),其在青少年期發(fā)生超重肥胖的風(fēng)險(xiǎn)要低于高出生體重和不良飲食喜好各自引起個(gè)體的超重肥胖風(fēng)險(xiǎn)之和。 3.瘦素受體基因rs8179183位點(diǎn)、FTO基因rs9939609位點(diǎn)、rs1558902位點(diǎn)、rs8050136位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與青少年期超重肥胖的發(fā)生可能有關(guān)。FTO基因rs9939609、rs1558902、rs8050136三個(gè)位點(diǎn)之間完全連鎖不平衡,由這三個(gè)位點(diǎn)組成的TTC和AAA單倍體型和由瘦素受體基因SNPs位點(diǎn)rs1137100和rs8179183組成的AC單倍體型與青少年超重肥胖存在相關(guān)性。本研究所測(cè)的這些基因位點(diǎn)多態(tài)性間可能并不存在交互作用。 4.體育活動(dòng)時(shí)間與靜坐時(shí)間可能存在交互作用。 5.瘦素受體基因rs1137100位點(diǎn)、rs146442768位點(diǎn)和rs8179183位點(diǎn)、UCP1基因rs1800592位點(diǎn)和rs3811791位點(diǎn)、PPARδ基因rs2016520位點(diǎn)、FTO基因rs9939609、rs1558902位點(diǎn)和rs8050136位點(diǎn)、MC4R基因rs17782313位點(diǎn)的多態(tài)性不是高出生體重和青少年期超重肥胖共同的遺傳基礎(chǔ),它們不是影響高出生體重和青少年超重肥胖相關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R723.14

【參考文獻(xiàn)】

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1 席波;北京兒童肥胖的遺傳易感性及與生活行為因素交互作用研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：1492771