本文關(guān)鍵詞：兒童低促性腺激素性性腺功能減退癥的臨床及KAL1與FGFR1基因突變分析

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【摘要】：目的 1.探討兒童期特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(idiopathichypogonadotropic hypogonadism，IHH)的臨床特點和診斷方法。探討早期治療的可能性，為觀察早期的有效性奠定基礎(chǔ)。 2.檢測KAL1與FGFR1基因突變，協(xié)助IHH的病因診斷，同時為臨床診斷提供重要線索，為疾病的早發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)提供病因依據(jù)。 方法 1.采集21例2008年12月——2013年2月就診于北京兒童醫(yī)院內(nèi)分泌門診的IHH病例臨床資料，包括：年齡、主訴、嗅覺情況、智力水平、家族和遺傳病史、以往藥物史和手術(shù)史、體格、性腺發(fā)育、性激素等相關(guān)生化指標(biāo)、染色體核型、hCG及GnRH刺激興奮試驗、骨齡、B超（性腺、盆腔及腹部B超）、垂體及嗅球磁共振成像，以研究兒童IHH的臨床特點。 2.抽取研究對象的外周血標(biāo)本，運用聚合酶鏈反應(yīng)及PCR產(chǎn)物直接測序技術(shù)分析IHH患者的KAL1和FGFR1基因外顯子突變情況。 結(jié)果 1.臨床所見：完整隨訪的21例IHH患者就診年齡為8.00-17.00歲，平均為13.58±2.38歲，男19例，，女2例。其中KS患者16例，占76.2%，包括11例IHH同時伴嗅覺異常且MRI上可見嗅覺器官異常，4例核磁上示嗅覺器官異常但嗅覺正常，1例嗅覺異常，但核磁上未見嗅覺器官異常表現(xiàn)；余5例為嗅覺正常的IHH(nIHH)。19例男性患兒中有10例以青春期性不發(fā)育就診，但80%在此前有小陰莖或/和隱睪問題。單純小陰莖3例，同時伴有隱睪和小陰莖4例，單純隱睪不伴小陰莖者1例。2例是單純以13-14歲以上無青春期發(fā)育就診。另9例男性患兒單純以外生殖器畸形就診，其中單純小陰莖5例，小陰莖和隱睪同時存在4例，例2同時伴有尿道下裂。僅2例女性患兒因青春期不發(fā)育來診，年齡分別為13歲和16歲。其他臨床表現(xiàn)：伴隨男性乳房發(fā)育1例，智力低下2例，聾啞1例；高腭弓1例；雙手聯(lián)動1例，腎發(fā)育異常1例，為左腎缺如。實驗室檢查染色體核型檢查均正常。檢測血清甲狀腺、腎上腺功能、生長相關(guān)指標(biāo)及糖代謝正常，睪酮(T)基礎(chǔ)值低，黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平正常或低于正常。21例頭顱磁共振成像顯示15例患者存在嗅球、嗅束或嗅溝的缺失或發(fā)育不良，其中有4例患者核磁雖提示嗅覺、嗅束、嗅溝等發(fā)育不良，但患兒自訴嗅覺正常；有1例患兒訴嗅覺異常，但核磁上未提示明顯嗅球、嗅束發(fā)育不良征象。 2.家族史：9/21例患者父母有青春期延遲，其中父母之一6例，父母均遲2例。舅舅小陰莖1例，但是有后代；父親嗅覺減退1/21例，其初次遺精及猛長年齡為14-15歲。 3.基因檢測：本組獲得21例中的15例（12例KS和3例nHH）的基因血，行KAL1（14個外顯子）和(18個外顯子）FGFR1基因突變的篩查，發(fā)現(xiàn)例17剪接位點突變在KAL1基因第7外顯子c.1062+1GA，和例14移碼突變在FGFR1基因第1外顯子c.27delC，從而導(dǎo)致終止密碼子的提前出現(xiàn)。 結(jié)論 1.本小樣本的探索研究顯示：兒童期HH/KS可診斷主要依賴臨床而不是基因，小陰莖或隱睪的比例高，嗅覺和家族史助診斷； 2.高的CDGP家族史提示CDGP可能是HH的變異型； 3.嗅球MRI是KS的重要依據(jù)，兒童期非KS患者的IHH（nIHH）診斷困難。嗅球部MRI為早期診斷KS的重要手段； 4. KAL1基因及FGFR1基因突變率各占IHH患者的6.67%(1/15)，該基因突變并非Kallmann綜合征的主要病因。
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R725.8

【參考文獻】

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1 茅江峰;伍學(xué)焱;盧雙玉;聶敏;;單次或重復(fù)曲普瑞林興奮試驗對特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥和體質(zhì)性青春發(fā)育延遲鑒別診斷的作用[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報;2011年05期

本文編號：1252783