本文關(guān)鍵詞：rh-GH對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠的治療作用及機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 擴(kuò)張型心肌病 生長(zhǎng)激素 心臟功能 血生化 血流動(dòng)力 組織病理

【摘要】：擴(kuò)張型心肌病(DCM)是以單側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)大、心功能障礙、伴或不伴有充血性心力衰竭為主要特征的原因不明的心肌疾病。臨床上以進(jìn)行性加重的心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚至猝死為主要表現(xiàn)。目前尚缺乏特異有效的治療方法，仍以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等對(duì)癥綜合治療為主。近年來(lái)的研究表明，生長(zhǎng)激素（GH）/胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)軸及腦鈉肽（BNP）與DCM左心室重塑的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。GH對(duì)心臟的直接作用包括：刺激心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)，逆轉(zhuǎn)心室不良重塑；提高心肌細(xì)胞的能量利用率和機(jī)械效率，提高心肌收縮力。間接作用包括：擴(kuò)張血管，降低體、肺循環(huán)血管的阻力，增加血容量基因重組人生長(zhǎng)激素(rh-GH)已應(yīng)用于臨床促進(jìn)兒童身高增長(zhǎng)多年，但rh-GH對(duì)DCM心臟結(jié)構(gòu)、功能、療效及機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)研究。 目的 本實(shí)驗(yàn)采用基因重組人生長(zhǎng)激素(rh-GH）治療大鼠擴(kuò)張型心肌病(DCM)，重點(diǎn)觀察rh-GH對(duì)DCM大鼠左心室形態(tài)及功能的影響和對(duì)IGF-1、IGFBP-3、cTnI、cTnT及NT-proBNP的影響，初步探討rh-GH對(duì)DCM的潛在治療價(jià)值和可能的治療機(jī)制。 方法 2周齡SD大鼠60只，隨機(jī)分為3組，每組各20只。生長(zhǎng)激素治療組（Group R）和生理鹽水注射組（Group S）大鼠均采用呋喃唑酮（Fz）0.25mg/g每日灌胃的方法建立大鼠DCM模型，超聲下確診為DCM的大鼠共36只。Group R（n=18）：采用小劑量（0.15IU/kg）rh-GH注射液每日腹腔注射；Group S（n=18）：以等體積生理鹽水腹腔注射；空白對(duì)照組（Group N,n=20）為同齡正常大鼠，不采取任何措施。治療12周后，采眼眶血測(cè)IGF-1、IGFBP-3、cTnI、cTnT及NT-proBNP，多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)心臟指數(shù)，左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVSD)、室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPWT)、縮短分?jǐn)?shù)(FS)、左室射血分?jǐn)?shù)(EF)；多導(dǎo)生理儀測(cè)定中心靜脈壓（CVP），左心室內(nèi)壓（LVP）,左室舒張末期壓（LVEDP）和心率（HR）。處死大鼠后，取心臟，行HE染色、苦味酸-天狼星紅染色及電子顯微鏡觀察其病理改變及纖維化，取肝、肺行HE染色，觀察病理組織學(xué)改變。 結(jié)果 1Group R大鼠血IGF-1，IGFBP-3明顯高于Group S及Group N，NT-proBNP則低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）； 2Group R大鼠血cTnI和cTnT低于Group S及Group N，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05）； 3Group R大鼠LVDd、LVDs、IVS、LVPWT明顯高于Group S，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05），而與Group N大鼠相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；FS、EF高于GroupS，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05），而與Group N相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）； 4Group R大鼠CVP、LVEDP較Group S降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05），LVP、HR較Group S升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05）； 5光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)Group R大鼠無(wú)肝、肺淤血，，而Group S大鼠肝、肺淤血明顯；光鏡及電子透射顯微鏡觀察心肌，Group R大鼠心肌較Group S大鼠在心肌結(jié)構(gòu)、肌絲排列、線粒體、閏盤(pán)及炎細(xì)胞侵潤(rùn)等各個(gè)方面均有明顯改善；苦味酸-天狼星紅染色偏光鏡下觀察，Group R大鼠心肌colⅠ/col Ⅲ％明顯低于Group S，三組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05）。 結(jié)論 1超聲檢測(cè)結(jié)果提示，小劑量rh-GH治療12周，可明顯增加心力衰竭大鼠的心肌收縮和舒張能力，改善心臟功能，逆轉(zhuǎn)心室的不良重構(gòu)，增加心肌細(xì)胞的收縮成分。 2Group R組大鼠血清cTnI和cTnT水平較Group S明顯下降，提示小劑量rh-GH治療可減少心肌損害的發(fā)生。 3Group R組大鼠血漿IGF-1和IGFBP-3水平升高， NT-proBNP水平下降，提示小劑量rh-GH治療可拮抗GH/IGF-1軸紊亂，阻斷其向心衰發(fā)展的惡性循環(huán)。 4苦味酸天狼星紅染色偏光鏡下觀察結(jié)果提示，小劑量rh-GH干預(yù)能降低心臟非梗死區(qū)膠原含量，改善膠原類型比例，逆轉(zhuǎn)膠原重構(gòu)。 5HE染色觀察肝組織、肺組織病理改變結(jié)合血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)結(jié)果提示，小劑量rh-GH干預(yù)可降低體、肺循環(huán)血管阻力，改善肝、肺淤血，提高運(yùn)動(dòng)耐量。 6HE染色和掃描電鏡觀察結(jié)果提示，小劑量rh-GH干預(yù)可抑制心肌細(xì)胞的肥大、變性和壞死。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.4

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 曹蘅;蔚有權(quán);;大鼠體內(nèi)IGF-Ⅰ水平改變與心肌梗死的關(guān)系[J];放射免疫學(xué)雜志;2006年05期

2 林松;伍偉鋒;韋永先;秦明欽;蘇曉;;病毒性擴(kuò)張型心肌病小鼠IL-6測(cè)定及意義[J];廣西醫(yī)學(xué);2009年11期

3 蔣超鵬;劉強(qiáng);;擴(kuò)張型心肌病的病因?qū)W研究進(jìn)展[J];浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2012年09期

4 路俊生;何勝虎;;家族性擴(kuò)張型心肌病的基因突變[J];國(guó)際心血管病雜志;2012年03期

5 劉延玲;;擴(kuò)張型心肌病的治療體會(huì)[J];吉林醫(yī)學(xué);2011年23期

6 張曉梅;;重組人生長(zhǎng)激素治療充血性心力衰竭的療效觀察[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年03期

7 汪朝暉,廖玉華;擴(kuò)張型心肌病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];臨床內(nèi)科雜志;2002年01期

8 苑海濤,廖玉華,王敏,董繼華,曹林生,汪朝輝,王金萍,盧銀平;系列抗心肌多肽自身抗體對(duì)擴(kuò)張型心肌病的診斷價(jià)值[J];臨床心血管病雜志;2000年07期

9 廖偉;;擴(kuò)張型心肌病的診治現(xiàn)狀與展望[J];江西醫(yī)藥;2012年05期

10 付卿卿;王雪楠;袁t

本文編號(hào)：1152982