發(fā)布時間：2017-11-07 15:22

  本文關(guān)鍵詞：rh-GH對擴張型心肌病大鼠的治療作用及機制研究

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【摘要】：擴張型心肌病(DCM)是以單側(cè)或雙側(cè)心腔擴大、心功能障礙、伴或不伴有充血性心力衰竭為主要特征的原因不明的心肌疾病。臨床上以進行性加重的心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚至猝死為主要表現(xiàn)。目前尚缺乏特異有效的治療方法，仍以強心、利尿、擴血管等對癥綜合治療為主。近年來的研究表明，生長激素（GH）/胰島素樣生長因子(IGF)軸及腦鈉肽（BNP）與DCM左心室重塑的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。GH對心臟的直接作用包括：刺激心肌細胞的生長，逆轉(zhuǎn)心室不良重塑；提高心肌細胞的能量利用率和機械效率，提高心肌收縮力。間接作用包括：擴張血管，降低體、肺循環(huán)血管的阻力，增加血容量基因重組人生長激素(rh-GH)已應(yīng)用于臨床促進兒童身高增長多年，但rh-GH對DCM心臟結(jié)構(gòu)、功能、療效及機制尚缺乏系統(tǒng)研究。 目的 本實驗采用基因重組人生長激素(rh-GH）治療大鼠擴張型心肌病(DCM)，重點觀察rh-GH對DCM大鼠左心室形態(tài)及功能的影響和對IGF-1、IGFBP-3、cTnI、cTnT及NT-proBNP的影響，初步探討rh-GH對DCM的潛在治療價值和可能的治療機制。 方法 2周齡SD大鼠60只，隨機分為3組，每組各20只。生長激素治療組（Group R）和生理鹽水注射組（Group S）大鼠均采用呋喃唑酮（Fz）0.25mg/g每日灌胃的方法建立大鼠DCM模型，超聲下確診為DCM的大鼠共36只。Group R（n=18）：采用小劑量（0.15IU/kg）rh-GH注射液每日腹腔注射；Group S（n=18）：以等體積生理鹽水腹腔注射；空白對照組（Group N,n=20）為同齡正常大鼠，不采取任何措施。治療12周后，采眼眶血測IGF-1、IGFBP-3、cTnI、cTnT及NT-proBNP，多普勒超聲心動圖測心臟指數(shù)，左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVSD)、室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPWT)、縮短分數(shù)(FS)、左室射血分數(shù)(EF)；多導(dǎo)生理儀測定中心靜脈壓（CVP），左心室內(nèi)壓（LVP）,左室舒張末期壓（LVEDP）和心率（HR）。處死大鼠后，取心臟，行HE染色、苦味酸-天狼星紅染色及電子顯微鏡觀察其病理改變及纖維化，取肝、肺行HE染色，觀察病理組織學改變。 結(jié)果 1Group R大鼠血IGF-1，IGFBP-3明顯高于Group S及Group N，NT-proBNP則低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學意義（P0.05）； 2Group R大鼠血cTnI和cTnT低于Group S及Group N，差異均有統(tǒng)計學意義（P 0.05）； 3Group R大鼠LVDd、LVDs、IVS、LVPWT明顯高于Group S，差異有統(tǒng)計學意義（P 0.05），而與Group N大鼠相比無統(tǒng)計學意義（P0.05）；FS、EF高于GroupS，差異有統(tǒng)計學意義（P 0.05），而與Group N相比無統(tǒng)計學意義（P0.05）； 4Group R大鼠CVP、LVEDP較Group S降低，差異有統(tǒng)計學意義（P 0.05），LVP、HR較Group S升高，差異有統(tǒng)計學意義（P 0.05）； 5光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)Group R大鼠無肝、肺淤血，，而Group S大鼠肝、肺淤血明顯；光鏡及電子透射顯微鏡觀察心肌，Group R大鼠心肌較Group S大鼠在心肌結(jié)構(gòu)、肌絲排列、線粒體、閏盤及炎細胞侵潤等各個方面均有明顯改善；苦味酸-天狼星紅染色偏光鏡下觀察，Group R大鼠心肌colⅠ/col Ⅲ％明顯低于Group S，三組間比較有統(tǒng)計學意義（P 0.05）。 結(jié)論 1超聲檢測結(jié)果提示，小劑量rh-GH治療12周，可明顯增加心力衰竭大鼠的心肌收縮和舒張能力，改善心臟功能，逆轉(zhuǎn)心室的不良重構(gòu)，增加心肌細胞的收縮成分。 2Group R組大鼠血清cTnI和cTnT水平較Group S明顯下降，提示小劑量rh-GH治療可減少心肌損害的發(fā)生。 3Group R組大鼠血漿IGF-1和IGFBP-3水平升高， NT-proBNP水平下降，提示小劑量rh-GH治療可拮抗GH/IGF-1軸紊亂，阻斷其向心衰發(fā)展的惡性循環(huán)。 4苦味酸天狼星紅染色偏光鏡下觀察結(jié)果提示，小劑量rh-GH干預(yù)能降低心臟非梗死區(qū)膠原含量，改善膠原類型比例，逆轉(zhuǎn)膠原重構(gòu)。 5HE染色觀察肝組織、肺組織病理改變結(jié)合血流動力學檢測結(jié)果提示，小劑量rh-GH干預(yù)可降低體、肺循環(huán)血管阻力，改善肝、肺淤血，提高運動耐量。 6HE染色和掃描電鏡觀察結(jié)果提示，小劑量rh-GH干預(yù)可抑制心肌細胞的肥大、變性和壞死。
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R725.4

【參考文獻】

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10 付卿卿;王雪楠;袁t

本文編號：1152982