本文關(guān)鍵詞：靜脈注入膽紅素對新生大鼠脾p-ERK及IκBα表達的影響

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【摘要】：目的：靜脈注入膽紅素建立高膽紅素血癥動物模型，探討膽紅素對脾細胞磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulatedproteinkinases，p44/42mitogen activated protein kinases，p44/42MAPK，p-ERK)，NF-κB抑制蛋白α（Inhibitor of nuclear factor kappa-B，NF-kappaB inhibitor，IκBα）表達的影響。方法：1.實驗分組：選用7～8日齡清潔級新生SD大鼠，雌雄不限，隨機分為空白對照組（Ⅰ）、脂多糖對照組（LPS，Ⅱ）、15mg/kg膽紅素對照組（Ⅲ）、15mg/kg膽紅素+脂多糖組（Ⅳa）、30mg/kg膽紅素+脂多糖組（Ⅳb）和50mg/kg膽紅素+脂多糖組（Ⅳc），，共6組，每組24只，每組分成2h、5h、24h三個時間點，每個時間點8只。2.建立新生大鼠高膽紅素血癥模型：⑴頸靜脈注射不同劑量膽紅素（15mg/kg、30mg/kg和50mg/kg），空白對照組和脂多糖組經(jīng)頸靜脈注射生理鹽水（0.1ml）,縫合頸部切口；⑵在頸靜脈給藥后1h，空白對照組給予腹腔注射0.05ml滅菌生理鹽水，其余各組1h后腹腔注射LPS1mg/kg。⑶分別于腹腔注射LPS后1h、4h、23h頸靜脈采血，測血漿膽紅素濃度。⑷4%多聚甲醛內(nèi)固定后快速取脾臟，制作石蠟切片，采用免疫組織化學(xué)方法檢測脾p-ERK、IκBα蛋白的表達。結(jié)果：1.膽紅素注入1h后，15mg/kg、30mg/kg和50mg/kg膽紅素組達到血漿總膽紅素濃度95%的置信區(qū)間分別為：（106.31，123.49）μmol/L、（196.58，238.90）μmol/L和（325.15，349.07）μmol/L，且注入劑量和血漿總膽紅素濃度有等級相關(guān)性（r=0.9452）。2.LPS可促進p-ERK表達和抑制IκBα表達（P＜0.01）。2h時對p-ERK促進作用最強，5h減弱，24h消失；2h時對IκBα抑制作用最強，5h減弱，24h仍然存在。3.低濃度膽紅素單獨作用可促進p-ERK表達和抑制IκBα表達（P＜0.01）。當膽紅素濃度在（106.31，123.49）μmol/L范圍時，可促進p-ERK表達，2h促進作用最強，5h減弱，24h消失；低濃度膽紅素可抑制脾細胞IκBα表達，2h抑制作用較5h明顯（P＜0.01），24h仍存在，該濃度范圍的膽紅素單獨作用對p-ERK、IκBα表達影響均低于LPS的作用（P＜0.01）。4.不同劑量膽紅素組在LPS激活后p-ERK的表達情況：膽紅素濃度在（106.31，349.07）μmol/L范圍時，對LPS激活p-ERK表達均有協(xié)同作用；各時段與同時段的LPS組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），并隨著膽紅素濃度升高，協(xié)同作用越明顯，表達增多，隨著時間延長，體內(nèi)膽紅素的代謝，激活作用減弱，24h時作用已消失。5.不同劑量膽紅素組在LPS激活后IκBα的表達情況：①在給予LPS激活后，膽紅素濃度在（106.31，349.07）μmol/L范圍時對LPS抑制IκBα的表達均有協(xié)同作用，2h時協(xié)同作用最強（P＜0.01）；隨著膽紅素濃度升高，IκBα表達量減少；隨著膽紅素代謝，IκBα表達量增加，24h時作用仍存在。6.p-ERK和IκBα與膽紅素濃度的直線相關(guān)分析結(jié)果：⑴在2、5h時p-ERK與膽紅素濃度水平呈正相關(guān)（r分別為0.9428、0.9945，P＜0.01）。在24h時兩者無相關(guān)關(guān)系存在（r=-0.1809，P＞0.05）。⑵在2、5h時IκBα與膽紅素濃度水平呈負相關(guān)性（r分別為-0.9391、-0.969， P＜0.01）。在24h時兩者無相關(guān)關(guān)系存在（r=-0.098，P＞0.05）。7.p-ERK和IκBα相關(guān)性分析：在2h、5h時p-ERK和IκBα（SUM）值呈負相關(guān)（r分別為-0.9763、-0.9687， P＜0.01，在24h時兩者無相關(guān)關(guān)系存在（r=-0.185， P＞0.05）。結(jié)論：1.LPS單獨作用能夠促進p-ERK的表達和抑制IκBα表達；2.低濃度膽紅素單獨作用能夠促進p-ERK表達和抑制IκBα表達；3.低、中、高濃度膽紅素對LPS刺激p-ERK表達有協(xié)同作用，這種協(xié)同作用呈濃度依賴性，隨著膽紅素濃度的升高，協(xié)同作用增強，隨著膽紅素代謝，刺激作用減弱；4.低、中、高濃度膽紅素對LPS抑制IκBα表達有協(xié)同作用，這種協(xié)同作用呈濃度依賴性，隨著膽紅素濃度的升高，協(xié)同作用越強，隨著膽紅素代謝，協(xié)同作用減弱。提示膽紅素影響免疫細胞的機制可能與調(diào)節(jié)TLR4信號通路中p-ERK的磷酸化和IκBα表達減少有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：膽紅素 高膽紅素血癥 p-ERK IκBα Toll樣受體 大鼠 脾臟 嬰兒 新生 脂多糖
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R722.17
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-31
• 討論31-36
• 結(jié)論36
• 參考文獻36-41
• 英文縮寫單詞41-42
• 致謝42-43
• 綜述 IKBol在NF-KB信號通路中的作用及臨床意義43-53
• 參考文獻49-53

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本文編號：1119441