發(fā)布時間：2017-10-29 04:17

  本文關(guān)鍵詞：新生小鼠回輸CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細胞誘導(dǎo)哮喘耐受長期性的研究

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【摘要】：第一部分OVA誘導(dǎo)哮喘小鼠模型的建立目的：建立卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)的BALB/c小鼠哮喘模型,通過小鼠的癥狀表現(xiàn)、病理學(xué)、炎性指標(biāo)等3方面來驗證并確立動物模型是否成功,為后續(xù)研究奠定實驗基礎(chǔ)。方法：SPF級6-8周BALB/c雌鼠20只,隨機分為正常對照組和哮喘陽性組。哮喘陽性組于第0和14天注射OVA致敏,第21～30天霧化吸入5% OVA激發(fā)；正常對照組用生理鹽水替代。通過觀察兩組小鼠激發(fā)時的表現(xiàn)、肺部病理切片、支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細胞總數(shù)、嗜酸細胞計數(shù)及血清和BALF中IgE、IL-4及IFN-γ水平改變了解小鼠氣道炎癥情況。結(jié)果：哮喘陽性組小鼠在霧化過程中均出現(xiàn)不同程度的呼吸加快,弓背直立、前肢縮抬等哮喘速發(fā)相反應(yīng)表現(xiàn)。肺組織病理切片顯示小支氣管及伴行血管周圍有較多炎癥細胞浸潤,見大量嗜酸性粒細胞,血管壁明顯水腫,平滑肌增厚等。哮喘陽性組較正常對照組小鼠BALF中細胞總數(shù)和嗜酸細胞計數(shù)顯著升高；血清和BALF中IgE、IL-4顯著升高,IFN-γ顯著降低。結(jié)論：成功建立了OVA致敏/激發(fā)的BALB/c小鼠哮喘模型。第二部分新生小鼠回輸CTLA4Ig修飾的樹突狀細胞誘導(dǎo)哮喘耐受長期性的研究目的：研究將CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細胞回輸給新生小鼠,觀察其對青年期和老年期OVA致敏/激發(fā)的哮喘小鼠氣道炎癥的影響,驗證其誘導(dǎo)哮喘耐受長期性的效果。方法：將前期已制備的CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細胞通過尾靜脈回輸給新生期BALB/c小鼠,分別在小鼠青年期(6-8周)和老年期(22-24周)以O(shè)VA致敏/激發(fā),并設(shè)立正常對照組、哮喘陽性組和AdGFP-DC干預(yù)組,通過檢測各組小鼠肺功能、BALF中嗜酸粒細胞比例、肺部病理切片及血清和BALF中IgE、IL-4、IL-10及IFN-γ水平了解小鼠氣道炎癥情況。結(jié)果：1、新生期給予CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細胞可明顯延緩在青年組和老年組中增強的呼吸間歇Penh值上升趨勢。2、新生期給予CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細胞可明顯減少青年組和老年組哮喘小鼠BALF中嗜酸性細胞的生成和肺組織病理中氣道炎癥反應(yīng)。3、新生期給予CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細胞可以降低青年組和老年組哮喘小鼠血清和BALF中IgE、IL-4水平以及IL-4/IFN-γ比值；可以提高青年組和老年組哮喘小鼠血清中IL-10水平；對青年組和老年組哮喘小鼠血清和BALF中IFN-γ水平無明顯影響。結(jié)論：新生期給予CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細胞可長期抑制OVA致敏/激發(fā)小鼠的氣道炎癥,使小鼠血清IL-10水平增高,降低Th2細胞因子的分泌,對Thl細胞因子的分泌無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 小鼠 動物模型 新生小鼠 免疫耐受 CTLA4
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R722.1
【目錄】：

• 縮略語4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 第一部分 OVA致敏/激發(fā)哮喘小鼠模型的建立11-19
• 材料和方法11-15
• 結(jié)果15-17
• 討論17-18
• 結(jié)論18-19
• 第二部分 新生小鼠回輸CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細胞誘導(dǎo)哮喘耐受長期性的研究19-35
• 材料和方法19-22
• 結(jié)果22-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-39
• 綜述39-47
• 參考文獻43-47
• 致謝47-48
• 附錄48-49

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本文編號：1111369