本文關(guān)鍵詞：新生小鼠回輸CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)哮喘耐受長期性的研究

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【摘要】：第一部分OVA誘導(dǎo)哮喘小鼠模型的建立目的：建立卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)的BALB/c小鼠哮喘模型,通過小鼠的癥狀表現(xiàn)、病理學(xué)、炎性指標(biāo)等3方面來驗(yàn)證并確立動物模型是否成功,為后續(xù)研究奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法：SPF級6-8周BALB/c雌鼠20只,隨機(jī)分為正常對照組和哮喘陽性組。哮喘陽性組于第0和14天注射OVA致敏,第21～30天霧化吸入5% OVA激發(fā)；正常對照組用生理鹽水替代。通過觀察兩組小鼠激發(fā)時的表現(xiàn)、肺部病理切片、支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細(xì)胞總數(shù)、嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清和BALF中IgE、IL-4及IFN-γ水平改變了解小鼠氣道炎癥情況。結(jié)果：哮喘陽性組小鼠在霧化過程中均出現(xiàn)不同程度的呼吸加快,弓背直立、前肢縮抬等哮喘速發(fā)相反應(yīng)表現(xiàn)。肺組織病理切片顯示小支氣管及伴行血管周圍有較多炎癥細(xì)胞浸潤,見大量嗜酸性粒細(xì)胞,血管壁明顯水腫,平滑肌增厚等。哮喘陽性組較正常對照組小鼠BALF中細(xì)胞總數(shù)和嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高；血清和BALF中IgE、IL-4顯著升高,IFN-γ顯著降低。結(jié)論：成功建立了OVA致敏/激發(fā)的BALB/c小鼠哮喘模型。第二部分新生小鼠回輸CTLA4Ig修飾的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)哮喘耐受長期性的研究目的：研究將CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細(xì)胞回輸給新生小鼠,觀察其對青年期和老年期OVA致敏/激發(fā)的哮喘小鼠氣道炎癥的影響,驗(yàn)證其誘導(dǎo)哮喘耐受長期性的效果。方法：將前期已制備的CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細(xì)胞通過尾靜脈回輸給新生期BALB/c小鼠,分別在小鼠青年期(6-8周)和老年期(22-24周)以O(shè)VA致敏/激發(fā),并設(shè)立正常對照組、哮喘陽性組和AdGFP-DC干預(yù)組,通過檢測各組小鼠肺功能、BALF中嗜酸粒細(xì)胞比例、肺部病理切片及血清和BALF中IgE、IL-4、IL-10及IFN-γ水平了解小鼠氣道炎癥情況。結(jié)果：1、新生期給予CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細(xì)胞可明顯延緩在青年組和老年組中增強(qiáng)的呼吸間歇Penh值上升趨勢。2、新生期給予CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細(xì)胞可明顯減少青年組和老年組哮喘小鼠BALF中嗜酸性細(xì)胞的生成和肺組織病理中氣道炎癥反應(yīng)。3、新生期給予CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細(xì)胞可以降低青年組和老年組哮喘小鼠血清和BALF中IgE、IL-4水平以及IL-4/IFN-γ比值；可以提高青年組和老年組哮喘小鼠血清中IL-10水平；對青年組和老年組哮喘小鼠血清和BALF中IFN-γ水平無明顯影響。結(jié)論：新生期給予CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細(xì)胞可長期抑制OVA致敏/激發(fā)小鼠的氣道炎癥,使小鼠血清IL-10水平增高,降低Th2細(xì)胞因子的分泌,對Thl細(xì)胞因子的分泌無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 小鼠 動物模型 新生小鼠 免疫耐受 CTLA4
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R722.1
【目錄】：

• 縮略語4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 第一部分 OVA致敏/激發(fā)哮喘小鼠模型的建立11-19
• 材料和方法11-15
• 結(jié)果15-17
• 討論17-18
• 結(jié)論18-19
• 第二部分 新生小鼠回輸CTLA4Ig基因修飾的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)哮喘耐受長期性的研究19-35
• 材料和方法19-22
• 結(jié)果22-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述39-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 致謝47-48
• 附錄48-49

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本文編號：1111369