本文關(guān)鍵詞：兒童肝移植術(shù)后EB病毒感染的臨床分析

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【摘要】：目的研究兒童肝移植術(shù)后EB病毒感染的臨床特征及EB病毒感染相關(guān)的危險因素。方法本研究中數(shù)據(jù)收集內(nèi)容如下:(1)供者信息:巨細(xì)胞病毒血清學(xué)狀態(tài)、EB病毒血清抗體、人類白細(xì)胞抗原位點匹配情況;(2)受者信息:性別、移植時月齡、體重、移植術(shù)前診斷、術(shù)前手術(shù)史、術(shù)前輸血史、PELD評分、術(shù)前總膽紅素、血紅蛋白、血小板、凝血酶原時間(PT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR);(3)手術(shù)及移植物信息:手術(shù)時間、術(shù)中失血量、術(shù)中紅細(xì)胞輸注量、術(shù)中血漿輸注量、術(shù)中免疫誘導(dǎo)藥物、術(shù)中氣管插管時間、ICU停留時間、住院時間。移植物信息包括:移植物重量、移植物類型、冷缺血及熱缺血時間、移植物受體比重比;(4)術(shù)后信息:隨訪時間、術(shù)后動脈并發(fā)癥、門靜脈并發(fā)癥、術(shù)后膽漏并發(fā)癥、急性排斥反應(yīng)、術(shù)后是否再次手術(shù)、術(shù)后他克莫司藥物谷值濃度超過目標(biāo)濃度的次數(shù)、檢測EB病毒核酸載量、EB病毒發(fā)生時間、病毒感染的癥狀、病毒感染患者對抗病毒治療效果。研究對象為2014年4月至2015年7月期間在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院接受肝臟移植手術(shù)的兒童患者。將納入研究的肝移植受者的血標(biāo)本采用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測全血及血漿標(biāo)本中的EB病毒核酸載量,并按照EB病毒感染情況將接受肝移植手術(shù)的兒童分為感染組與非感染組。分析兒童肝移植術(shù)后EB病毒感染的發(fā)生率、臨床特征、危險因素、抗病毒治療效果及生存分析。二項分類及有序分類變量Logistic回歸分析術(shù)后發(fā)生EB病毒感染的危險因素。使用Kaplan-Meier繪制生存曲線,并采用Log-rank test檢驗分析感染組及非感染組之間生存曲線的差異情況。當(dāng)P0.05時認(rèn)為統(tǒng)計結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果本研究中共納入接受肝臟移植手術(shù)的終末期肝病兒童91例,其中男性40例(43.96%),女性51例(56.04%),接受移植時中位年齡為12.97月(3.3月-186.4月),中位體重為10Kg(4.3kg-48Kg),術(shù)后隨訪的中位時間為12.0月(4.2-20.9)。移植受者的病毒核酸檢測中,全血標(biāo)本的EBV-DNA的陽性率明顯高于血漿標(biāo)本(P0.001)。91例患兒中共有43例(47.25%)受者術(shù)后感染EB病毒,其中28例(65.12%)發(fā)生于術(shù)后3月內(nèi)。在EBV感染的受者中,19例出現(xiàn)臨床癥狀,與無臨床癥狀的受者相比,EBV-DNA載量無明顯差異(P=0.287)。術(shù)后EB病毒感染危險因素的回歸分析顯示,接受移植時體重低、術(shù)后服用他克莫司藥物谷值濃度超過目標(biāo)濃度的次數(shù)增多、術(shù)后發(fā)生排斥反應(yīng),術(shù)后發(fā)生EB病毒感染的風(fēng)險增加。進一步通過回歸分析發(fā)現(xiàn),移植術(shù)后1月內(nèi)他克莫司藥物谷值濃度超過目標(biāo)濃度次數(shù)的增多,使得術(shù)后3至6月內(nèi)發(fā)生EB病毒感染的風(fēng)險增加(P=0.031)。EB病毒感染的肝移植患兒予抗病毒在內(nèi)的綜合治療后,EB病毒核酸載量較治療前明顯下降(P=0.011),在所有感染受者中僅部分患兒EB病毒DNA轉(zhuǎn)為陰性。生存分析提示,EBV感染組與非感染組術(shù)后的存活率未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(Log rank test,P=0.485)。結(jié)論在兒童肝移植術(shù)后的EB病毒檢測中,外周靜脈血的全血標(biāo)本較血漿標(biāo)本具有更高的EB病毒DNA陽性率。兒童肝移植術(shù)后EB病毒感染多發(fā)生于術(shù)后早期,EBV-DNA載量水平與臨床癥狀的嚴(yán)重程度無明確相關(guān)性。移植時體重低、術(shù)后免疫抑制過度、術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)是兒童肝移植術(shù)后EB病毒感染的獨立危險因素。在EBV感染兒童肝移植受者中,密切規(guī)律監(jiān)測EB病毒感染及免疫抑制狀態(tài)并予臨床干預(yù)可能改善EB病毒感染肝移植受者的預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：兒童肝移植 EB病毒感染 危險因素 移植后淋巴增殖性疾病
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R726.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 1 對象和方法13-17
• 1.1 研究對象13
• 1.2 研究對象的臨床數(shù)據(jù)收集13-14
• 1.2.1 供者信息13-14
• 1.2.2 受者術(shù)前資料14
• 1.2.3 受者手術(shù)及移植物信息14
• 1.2.4 術(shù)后信息資料14
• 1.3 病毒學(xué)診斷14-15
• 1.4 EBV-DNA的檢測15-16
• 1.4.1 檢驗方法及試劑15
• 1.4.2 操作步驟15-16
• 1.5 術(shù)后管理16-17
• 1.5.1 術(shù)后免疫抑制治療方案16
• 1.5.2 術(shù)后抗凝及抗感染治療方案16-17
• 1.5.3 術(shù)后隨訪17
• 1.6 統(tǒng)計學(xué)方法17
• 2 結(jié)果17-31
• 2.1 受者人口學(xué)統(tǒng)計信息17-18
• 2.2 受者術(shù)后EBV感染情況18-24
• 2.2.1 EB病毒檢測結(jié)果18
• 2.2.2 受者術(shù)后EBV感染情況18-20
• 2.2.3 EBV感染與非感染受者的臨床資料及分組比較20-23
• 2.2.4 EBV感染受者的臨床癥狀及血液學(xué)檢查23
• 2.2.5 EBV感染受者的病毒載量23-24
• 2.3 兒童肝移植受者術(shù)后EBV感染的危險因素24-25
• 2.3.1 EBV感染的單因素分析24-25
• 2.3.2 EBV感染的多因素分析25
• 2.4 EBV感染與免疫抑制劑的關(guān)系25-27
• 2.5 EBV感染受者的抗病毒治療效果27
• 2.6 生存分析27
• 2.7 EBV相關(guān)移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)27-31
• 3 討論31-39
• 4 小結(jié)39-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-46
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明46-47
• 綜述 兒童肝移植術(shù)后EB病毒的感染及危險因素47-65
• 綜述參考文獻57-65
• 致謝65-66
• 個人簡歷66

【參考文獻】

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本文編號：1087087