發(fā)布時間：2017-10-16 10:00

  本文關(guān)鍵詞：先天性腎尿路畸形臨床分析及其與GEN1的關(guān)聯(lián)性研究

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【摘要】：第—部分 目的：分析2005至2010年復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院先天性腎臟和尿道畸形(CAKUT)診斷情況,為CAKUT的早期診斷提供線索。 方法：系統(tǒng)提取的住院診斷為CAKUT病例的病史資料,具有術(shù)中診斷或影像學(xué)診斷的病例統(tǒng)計分析CAKUT分類型構(gòu)成、臨床表現(xiàn)、診斷和治療情況。 結(jié)果：1358例CAKUT患兒進入分析,占住院患兒的1.33%(1358/102442)。男913例,女445例,男女比例為2.05：1；首次入院時平均年齡為(3.0±3.4)歲。 1.常態(tài)下診斷CAKUT的住院構(gòu)成比2005至2010年呈緩慢增高趨勢(P=0.004,Pearson卡方檢驗),納入三聚氰胺B超篩查診斷的CAKUT數(shù)據(jù)2008年7～12月和2009年1～6月住院患兒構(gòu)成比分別較常態(tài)診療數(shù)據(jù)上升0.72%和0.16%。 2.CAKUT構(gòu)成比前4位的類型分別為PUJO(567例,41.8%),VUR(217例,16.0%),雙集合系統(tǒng)(154例,11.3%),UVJO(143例,10.5%)；常態(tài)下診療診斷的4種主要CKAUT類型構(gòu)成比在6年間變化趨勢均不顯著。 3.在1358例CAKUT患兒中,無臨床癥狀的患兒占44%(592/1358),主要通過產(chǎn)前B超發(fā)現(xiàn)(406例,29.9%),其次為三聚氰胺事件結(jié)石篩查(112例,8.2%)和體檢(74例,5.4%)。因癥狀來院就診的患兒占56%(766/1358),主要為發(fā)熱性尿路感染(270例,19.9%),腹部癥狀(217例,16.0%)和排尿異常(79例,5.8%)。 4.主要通過產(chǎn)前B超檢查發(fā)現(xiàn)異常的CAKUT類型依次為：腎盂輸尿管連接處梗阻(PUJO,241例,42.5%)、膀胱輸尿管連接處梗阻(UVJO,60例,42.0%)、雙集合系統(tǒng)(42例,27.3%)、腎發(fā)育不良、多囊腎和輸尿管膨出。膀胱輸尿管返流(VUR)以發(fā)熱尿路感染診斷的比例為77.3%,6年間構(gòu)成比變化不大。5.1330例(98.0%)CAKUT患兒進行B超檢查,1262例(94.9%)發(fā)現(xiàn)異常 征象,其中VUR的B超異常檢出率為68.5%(137/200例),余類型的B超異常檢 出率均94.0%。400/1358例(29.4%)行MCU檢查以了解有無膀胱輸尿管反流,行MR(573例,42.2%)、IVP(516例,38.0%)、CT(209例,15.4%)了解泌尿系統(tǒng)形態(tài),行DTPA(1061例,78.1%)、DMSA(308例,22.7%)了解泌尿系統(tǒng)功能。 6.因為產(chǎn)前篩查發(fā)現(xiàn)的PUJO和UVj0患兒平均年齡最小,其次為因為腎結(jié)石篩查和癥狀而診斷的患者。因產(chǎn)前篩查、腎結(jié)石篩查和癥狀就診的PUJ0患者患側(cè)分腎功能分別為36.3%,41.0%和33.3%。因為癥狀就診的PUJ0患兒平均腎盂寬度是最嚴(yán)重的。 結(jié)論：本文為第一篇對于CAKUT病種詳細分類并且進行臨床分析的文章,文章中的所有病例均有明確的病因診斷以及詳盡的病史資料,因此極大地豐富了對于CAKUT的認知以及對于CAKUT患兒患病狀態(tài)的了解。CAKUT構(gòu)成比以PUJ0、VUR、雙集合系統(tǒng)和UVJ0最為常見。CAKUT疾病主要通過產(chǎn)前B超檢查發(fā)現(xiàn),其隨訪工作可使CAKUT患兒病情早期被干預(yù)。然而即使進行產(chǎn)前B超篩查,仍有部分CAKUT患兒被漏診,且其生后病情隱匿,常常到青少年后才被發(fā)現(xiàn),因此我們提出產(chǎn)前和產(chǎn)后聯(lián)合篩查。這種篩查模式可有效發(fā)現(xiàn)這些漏診的患兒,并能有效阻止病程進展,在腎功能還未失代償?shù)臅r候即進行干預(yù),對于CAKUT早發(fā)現(xiàn)很重要。但是制定CAKUT早發(fā)現(xiàn)策略需要更深入的研究。第二部分目的：本研究對漢族CAKUT患者進行GEN1基因外顯子堿基序列分析,探討其與CAKUT發(fā)病的可能關(guān)系。方法：根據(jù)GEN1變異小鼠的CAKUT表型,選擇明確診斷的雙腎盂雙輸尿管(36例)、單側(cè)腎缺失(8例)、膀胱輸尿管反流(VUR；43例)、腎盂輸尿管連接處梗阻(PUJ0；33例)、膀胱輸尿管連接處梗阻(UVJ0；14例)、腎發(fā)育不良(18例)患者作為病例組,共152例。96例泌尿系統(tǒng)B超正常的漢族兒童作為對照組。通過采受檢者外周靜脈血2m1于EDTA抗凝管,提取基因組DNA,應(yīng)用PCR方法擴增GEN1基因全部編碼外顯子,對PCR產(chǎn)物直接進行DNA序列測定及變異分析。對于發(fā)現(xiàn)GEN1編碼外顯子變異的患者進行雙向測序確認變異位點和變異類型,并采集其家屬的病史和血樣進一步分析變異意義。結(jié)果：病例組中,3例存在GEN1錯義突變,分別為c.314CG(T105R；PUJ0、VUR各一例)、c.1609TC(C537R；VUR一例)和c.1730TC(T577I；PUJO一例),1例截短型突變c.1201CT(R401TER；UVJ0一例),1例為同義突變c.786CT(S262S；UVJ0一例)。這些變異均以雜合形式存在,變異檢出率為3.9%(5/152)。在對照組中,均未檢測出這5種變異。我們對一例PUJ0(同時攜帶c.314CG和c.1730TC)、一例VUR(c.314CG)和一例UVj0(c.1201CT)變異患者的家屬(生父和生母)進行了基因檢測和病史獲取,發(fā)現(xiàn)3名患者的變異均由父母遺傳,其相同變異位點也為雜合狀態(tài)。但父母雙方B超檢查未發(fā)現(xiàn)CAKUT表型。此外,還確定了基因庫中10個已報道的GEN1基因多態(tài)性,但我們并未在病例組與對照組中發(fā)現(xiàn)其等位基因頻率、基因型頻率有統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論：本實驗首次在CAKUT患者中進行GEN1所有編碼外顯子的變異分析,并發(fā)現(xiàn)3種錯義突變和1個截短型突變。GEN1基因的作用機制尚未完全明確,本次發(fā)現(xiàn)的變異位點與CAKUT間的關(guān)系需要進一步研究。
【關(guān)鍵詞】：CAKUT GEN1 突變 多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R726.9
【目錄】：

• 縮略語注釋4-5
• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-16
• 第一部分 先天性腎尿路畸形臨床分析16-28
• 引言16
• 對象和方法16-18
• 結(jié)果18-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26
• 參考文獻26-28
• 第二部分 先天性腎尿路畸形與GEN1的關(guān)聯(lián)性研究28-44
• 引言28
• 對象和方法28-34
• 結(jié)果34-39
• 討論39-42
• 結(jié)論42
• 參考文獻42-44
• 致謝44-45

【參考文獻】

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1 陽海平;羅娟;李翠萃;李秋;張高福;王莉;徐珍娥;陶紅;范忠祥;;14256名無癥狀小兒泌尿系統(tǒng)超聲篩查分析[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2010年06期

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本文編號：1042022