本文關(guān)鍵詞：Ghrelin在小兒急性闌尾炎表達(dá)的意義

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【摘要】：急性闌尾炎是小兒外科的常見病、多發(fā)病，病史及臨床表現(xiàn)不典型、病情進(jìn)展快、易穿孔、易誤診[1]、病情重。常伴闌尾穿孔或闌尾周圍膿腫、局限性或彌漫性化膿性腹膜炎，如疾病得不到及時(shí)治療會(huì)引起膿毒癥（sepsis）、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），甚至感染性休克。膿毒癥是危重患者重要的死亡原因之一，如發(fā)生感染性休克，病死率可高達(dá)28.6%[2]。在小兒急性闌尾炎的治療中會(huì)不可避免的遇到不同程度的并發(fā)癥，早期準(zhǔn)確診斷、及時(shí)有效的治療是降低病死率和減少并發(fā)癥的關(guān)鍵。小兒急性闌尾炎發(fā)病過程中，會(huì)出現(xiàn)不同程度的消化道癥狀,如食欲減退、嘔吐、腹脹、排便困難、腸鳴音減弱甚至消失，甚至因炎癥刺激出現(xiàn)腸梗阻癥狀。Ghrelin有增加食欲、增強(qiáng)胃排空、促進(jìn)腸蠕動(dòng)[3]等作用。這些癥狀可能與Ghrelin濃度變化相關(guān)。 Ghrelin（生長激素受體的內(nèi)源性配體）是由日本學(xué)者Kojima[4]于1999年在大鼠及人的胃粘膜組織中首次發(fā)現(xiàn)，是促生長激素受體的內(nèi)源性配體。隨后在垂體、下丘腦、肺、心、小腸、腦、腎、結(jié)腸[5]等組織中發(fā)現(xiàn)Ghrelin的表達(dá)。它具有調(diào)節(jié)食欲，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，維持血糖穩(wěn)態(tài)，免疫調(diào)節(jié)等作用[6],并參與炎癥過程。近年來，Ghrelin與感染性疾病是研究的熱點(diǎn)。有研究表明，，Ghrelin在成人急性闌尾炎中表達(dá)下降[7]，但未見文獻(xiàn)報(bào)道小兒急性闌尾炎與血清Ghrelin之間的關(guān)系。同時(shí)也有報(bào)道認(rèn)為，血清Ghrelin表達(dá)與炎癥性疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[8]。目前，國內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道Ghrelin與小兒急性闌尾炎嚴(yán)重程度及預(yù)后之間的關(guān)系。 目的 1.探討Ghrelin在小兒急性闌尾炎血清和闌尾組織表達(dá)的情況。 2.分析Ghrelin表達(dá)與小兒急性闌尾炎嚴(yán)重程度及預(yù)后之間的關(guān)系，為小兒急性闌尾炎的診治及判斷預(yù)后提供一定的指導(dǎo)。 方法 1.病例組：選擇山西省兒童醫(yī)院2012年1月至2013年6月急性闌尾炎患兒34例，分別于術(shù)前3小時(shí)（t1）、術(shù)后3天（t2）、術(shù)后6天（t3）采集靜脈血，分別收集其白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、降鈣素原資料，同時(shí)收集外周血血清，置于-80℃冰箱中保存。按照術(shù)后病理結(jié)果將急性闌尾炎分為:單純性性闌尾炎A1（5例）,急性化膿性闌尾炎(并穿孔)A2（25例）和急性壞疽性闌尾炎A3（4例），各年齡組及性別等等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。同時(shí)收集闌尾炎患兒手術(shù)切除標(biāo)本闌尾組織（病變明顯處）2-4塊，常規(guī)石蠟包埋。 2.對(duì)照組：選擇同期腸套疊15例（病史時(shí)間小于24小時(shí)，手術(shù)過程中無腸壞死腸穿孔，未切除腸管；且近期無感染、無惡性腫瘤及無嚴(yán)重營養(yǎng)不良）且無明顯腹腔感染患兒為對(duì)照組（C），收集其白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、降鈣素資料，同時(shí)外周血收集血清，置于-80℃冰箱中保存。同時(shí)收集患兒手術(shù)切除標(biāo)本闌尾組織2-4塊，常規(guī)石蠟包埋。 3.采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血清Ghrelin，采用免疫組化法檢測闌尾粘膜中Ghrelin的表達(dá)情況。光鏡下觀察免疫組化染色結(jié)果，在顯微圖像采集系統(tǒng)內(nèi)觀察各組切片免疫組化表達(dá)情況，每張切片在相同倍數(shù)下(×400)隨機(jī)采集5個(gè)不同視野作為數(shù)字圖像，采用image-proplus6.0軟件進(jìn)行圖象分析，測定反應(yīng)陽性部位的積分光密度值(integralopticaldensity，IOD)。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果用z±S表示。性別率之間行卡方檢驗(yàn)。對(duì)所得數(shù)據(jù)行方差分析和組間兩兩比較獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩指標(biāo)之間相關(guān)度用Logistic回歸處理。多個(gè)指標(biāo)之間的診斷價(jià)值比較ROC曲線作圖。 4．術(shù)后隨訪一月，術(shù)后出現(xiàn)腹腔殘余感染5例，切口感染3例，無腸梗阻發(fā)生。出現(xiàn)并發(fā)癥患兒中71.4%其術(shù)后3天血清Ghrelin低于術(shù)前。 5.本次研究對(duì)象共49例，急性闌尾炎組34例（按照術(shù)后病理回報(bào)分組：單純性闌尾炎5例,急性化膿性闌尾炎25例,急性壞疽性闌尾炎4例），腸套疊對(duì)照組15例。腸套疊組年齡小于急性闌尾炎組，性別方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但按年齡（年齡年齡≤1歲；1歲＜年齡≤3歲3歲＜年齡）將再分為三組，行One-wayANOVA,比較各組之間血清Ghrelin及闌尾組織IOD值比較，方差均齊（p值分別為0.264,0.451），無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故本研究中將其整體作為對(duì)照組C。 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果用z±S表示。性別率之間行卡方檢驗(yàn)。對(duì)所得數(shù)據(jù)行方差分析和組間兩兩比較獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。兩指標(biāo)之間相關(guān)度用Logistic回歸處理。多個(gè)指標(biāo)之間的診斷價(jià)值比較ROC曲線作圖。P0.05為顯著性指標(biāo)。 結(jié)果 1急性闌尾炎患者在t1、t2、t3時(shí)間血清Ghrelin（即G1、G2、G3）及對(duì)照組血清Ghrelin之間兩兩比較： G1、G2、G3與正常對(duì)照組C相比，p值依次為：p=0.002，p=0.091，p=0.036，均小于0.05，G1、G2小于C，G3大于C。G1、G2、G3之間兩兩相比：G1、G2分別與G3相比，p值依次為：p＜0.001；p=0.032，均小于0.05，G1、G2均小于G3；G1與G2相比， p=0.0580.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2急性闌尾炎A1、A2、A3組及對(duì)照組C入院時(shí)血清Ghrelin之間兩兩比較： A1、A2、A3與正常對(duì)照組C比較，p值依次為：p＜0.001；p=0.035；p=0.03；A1、A2、A3均小于C。 A1、A2、A3之間兩兩相比，A1與A2、A3相比，p值依次為：p＜0.001，p=0.547，A1A2，A1、A3之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；A2、A3之間比較，p=0.480，A2、A3之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3免疫組織化學(xué)方法檢測闌尾粘膜Ghrelin表達(dá)： Ghrelin表達(dá)主要位于粘膜層，粘膜、腺上皮表達(dá)較多，間質(zhì)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞有少量表達(dá)，顯微鏡下呈棕黃色。闌尾炎組闌尾標(biāo)本IOD值低于對(duì)照組之C（p=0.002）。A1低于A2（p0.001），A1、A3之間及A2、A3之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p值依次為：p=0.362,p=0.235） 4血清Ghrelin及其他炎性指標(biāo)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、降鈣素原）對(duì)術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥的預(yù)測ROC曲線分析： G1曲線下面積為0.791，略低于CRP曲線下面積(0.809),高于白細(xì)胞曲線下面積（0.461）及降鈣素原曲線下面積（0.713） 5Ghrelin及其他炎性指標(biāo)在住院時(shí)間的預(yù)測的ROC曲線分析： G1曲線下面積為0.736，高于白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、降鈣素原曲線下面積 6入院時(shí)血清Ghrelin與住院時(shí)間相關(guān)系數(shù)為0.475，與進(jìn)食時(shí)間相關(guān)系數(shù)為0.466。 7隨訪一月，術(shù)后出現(xiàn)腹腔殘余感染5例，切口感染2例，無腸梗阻發(fā)生。出現(xiàn)并發(fā)癥患兒中71.4%其術(shù)后3天血清Ghrelin低于術(shù)前。 結(jié)論 1.在闌尾炎病人中,其Ghrelin濃度較正常對(duì)照組明顯下降。 2.通過檢測小兒外周血中的Ghrelin，對(duì)判斷急性闌尾炎的嚴(yán)重程度的價(jià)值不高，但對(duì)病程、治療、預(yù)后的評(píng)價(jià)有一定的應(yīng)用價(jià)值。 3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測Ghrelin濃度變化有助于判斷預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：Ghrelin 闌尾炎 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R726.5
【目錄】：

• 摘要5-9
• Abstract9-15
• 英文縮略語表15-16
• 前言16-17
• 材料與方法17-23
• 結(jié)果23-25
• 附圖25-31
• 討論31-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述38-52
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況52-53
• 致謝53-54
• 個(gè)人簡歷54

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本文編號(hào)：1034209