本文關鍵詞：Ghrelin在小兒急性闌尾炎表達的意義

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【摘要】：急性闌尾炎是小兒外科的常見病、多發(fā)病，病史及臨床表現(xiàn)不典型、病情進展快、易穿孔、易誤診[1]、病情重。常伴闌尾穿孔或闌尾周圍膿腫、局限性或彌漫性化膿性腹膜炎，如疾病得不到及時治療會引起膿毒癥（sepsis）、全身炎癥反應綜合征（SIRS），甚至感染性休克。膿毒癥是危重患者重要的死亡原因之一，如發(fā)生感染性休克，病死率可高達28.6%[2]。在小兒急性闌尾炎的治療中會不可避免的遇到不同程度的并發(fā)癥，早期準確診斷、及時有效的治療是降低病死率和減少并發(fā)癥的關鍵。小兒急性闌尾炎發(fā)病過程中，會出現(xiàn)不同程度的消化道癥狀,如食欲減退、嘔吐、腹脹、排便困難、腸鳴音減弱甚至消失，甚至因炎癥刺激出現(xiàn)腸梗阻癥狀。Ghrelin有增加食欲、增強胃排空、促進腸蠕動[3]等作用。這些癥狀可能與Ghrelin濃度變化相關。 Ghrelin（生長激素受體的內(nèi)源性配體）是由日本學者Kojima[4]于1999年在大鼠及人的胃粘膜組織中首次發(fā)現(xiàn)，是促生長激素受體的內(nèi)源性配體。隨后在垂體、下丘腦、肺、心、小腸、腦、腎、結腸[5]等組織中發(fā)現(xiàn)Ghrelin的表達。它具有調(diào)節(jié)食欲，促進胃腸蠕動，維持血糖穩(wěn)態(tài)，免疫調(diào)節(jié)等作用[6],并參與炎癥過程。近年來，Ghrelin與感染性疾病是研究的熱點。有研究表明，，Ghrelin在成人急性闌尾炎中表達下降[7]，但未見文獻報道小兒急性闌尾炎與血清Ghrelin之間的關系。同時也有報道認為，血清Ghrelin表達與炎癥性疾病的嚴重程度相關[8]。目前，國內(nèi)外尚未見文獻報道Ghrelin與小兒急性闌尾炎嚴重程度及預后之間的關系。 目的 1.探討Ghrelin在小兒急性闌尾炎血清和闌尾組織表達的情況。 2.分析Ghrelin表達與小兒急性闌尾炎嚴重程度及預后之間的關系，為小兒急性闌尾炎的診治及判斷預后提供一定的指導。 方法 1.病例組：選擇山西省兒童醫(yī)院2012年1月至2013年6月急性闌尾炎患兒34例，分別于術前3小時（t1）、術后3天（t2）、術后6天（t3）采集靜脈血，分別收集其白細胞計數(shù)、CRP、降鈣素原資料，同時收集外周血血清，置于-80℃冰箱中保存。按照術后病理結果將急性闌尾炎分為:單純性性闌尾炎A1（5例）,急性化膿性闌尾炎(并穿孔)A2（25例）和急性壞疽性闌尾炎A3（4例），各年齡組及性別等等方面無統(tǒng)計學差異（P0.05）。同時收集闌尾炎患兒手術切除標本闌尾組織（病變明顯處）2-4塊，常規(guī)石蠟包埋。 2.對照組：選擇同期腸套疊15例（病史時間小于24小時，手術過程中無腸壞死腸穿孔，未切除腸管；且近期無感染、無惡性腫瘤及無嚴重營養(yǎng)不良）且無明顯腹腔感染患兒為對照組（C），收集其白細胞計數(shù)、CRP、降鈣素資料，同時外周血收集血清，置于-80℃冰箱中保存。同時收集患兒手術切除標本闌尾組織2-4塊，常規(guī)石蠟包埋。 3.采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血清Ghrelin，采用免疫組化法檢測闌尾粘膜中Ghrelin的表達情況。光鏡下觀察免疫組化染色結果，在顯微圖像采集系統(tǒng)內(nèi)觀察各組切片免疫組化表達情況，每張切片在相同倍數(shù)下(×400)隨機采集5個不同視野作為數(shù)字圖像，采用image-proplus6.0軟件進行圖象分析，測定反應陽性部位的積分光密度值(integralopticaldensity，IOD)。所有實驗數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學處理，結果用z±S表示。性別率之間行卡方檢驗。對所得數(shù)據(jù)行方差分析和組間兩兩比較獨立樣本t檢驗，P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。兩指標之間相關度用Logistic回歸處理。多個指標之間的診斷價值比較ROC曲線作圖。 4．術后隨訪一月，術后出現(xiàn)腹腔殘余感染5例，切口感染3例，無腸梗阻發(fā)生。出現(xiàn)并發(fā)癥患兒中71.4%其術后3天血清Ghrelin低于術前。 5.本次研究對象共49例，急性闌尾炎組34例（按照術后病理回報分組：單純性闌尾炎5例,急性化膿性闌尾炎25例,急性壞疽性闌尾炎4例），腸套疊對照組15例。腸套疊組年齡小于急性闌尾炎組，性別方面無統(tǒng)計學差異。但按年齡（年齡年齡≤1歲；1歲＜年齡≤3歲3歲＜年齡）將再分為三組，行One-wayANOVA,比較各組之間血清Ghrelin及闌尾組織IOD值比較，方差均齊（p值分別為0.264,0.451），無統(tǒng)計學差異，故本研究中將其整體作為對照組C。 所有實驗數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學處理，結果用z±S表示。性別率之間行卡方檢驗。對所得數(shù)據(jù)行方差分析和組間兩兩比較獨立樣本t檢驗。兩指標之間相關度用Logistic回歸處理。多個指標之間的診斷價值比較ROC曲線作圖。P0.05為顯著性指標。 結果 1急性闌尾炎患者在t1、t2、t3時間血清Ghrelin（即G1、G2、G3）及對照組血清Ghrelin之間兩兩比較： G1、G2、G3與正常對照組C相比，p值依次為：p=0.002，p=0.091，p=0.036，均小于0.05，G1、G2小于C，G3大于C。G1、G2、G3之間兩兩相比：G1、G2分別與G3相比，p值依次為：p＜0.001；p=0.032，均小于0.05，G1、G2均小于G3；G1與G2相比， p=0.0580.05，無統(tǒng)計學差異。 2急性闌尾炎A1、A2、A3組及對照組C入院時血清Ghrelin之間兩兩比較： A1、A2、A3與正常對照組C比較，p值依次為：p＜0.001；p=0.035；p=0.03；A1、A2、A3均小于C。 A1、A2、A3之間兩兩相比，A1與A2、A3相比，p值依次為：p＜0.001，p=0.547，A1A2，A1、A3之間無統(tǒng)計學差異；A2、A3之間比較，p=0.480，A2、A3之間無統(tǒng)計學差異。 3免疫組織化學方法檢測闌尾粘膜Ghrelin表達： Ghrelin表達主要位于粘膜層，粘膜、腺上皮表達較多，間質中性粒細胞、淋巴細胞有少量表達，顯微鏡下呈棕黃色。闌尾炎組闌尾標本IOD值低于對照組之C（p=0.002）。A1低于A2（p0.001），A1、A3之間及A2、A3之間無統(tǒng)計學差異（p值依次為：p=0.362,p=0.235） 4血清Ghrelin及其他炎性指標（白細胞計數(shù)、CRP、降鈣素原）對術后出現(xiàn)并發(fā)癥的預測ROC曲線分析： G1曲線下面積為0.791，略低于CRP曲線下面積(0.809),高于白細胞曲線下面積（0.461）及降鈣素原曲線下面積（0.713） 5Ghrelin及其他炎性指標在住院時間的預測的ROC曲線分析： G1曲線下面積為0.736，高于白細胞計數(shù)、CRP、降鈣素原曲線下面積 6入院時血清Ghrelin與住院時間相關系數(shù)為0.475，與進食時間相關系數(shù)為0.466。 7隨訪一月，術后出現(xiàn)腹腔殘余感染5例，切口感染2例，無腸梗阻發(fā)生。出現(xiàn)并發(fā)癥患兒中71.4%其術后3天血清Ghrelin低于術前。 結論 1.在闌尾炎病人中,其Ghrelin濃度較正常對照組明顯下降。 2.通過檢測小兒外周血中的Ghrelin，對判斷急性闌尾炎的嚴重程度的價值不高，但對病程、治療、預后的評價有一定的應用價值。 3.動態(tài)監(jiān)測Ghrelin濃度變化有助于判斷預后。
【關鍵詞】：Ghrelin 闌尾炎 預后
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R726.5
【目錄】：

• 摘要5-9
• Abstract9-15
• 英文縮略語表15-16
• 前言16-17
• 材料與方法17-23
• 結果23-25
• 附圖25-31
• 討論31-34
• 結論34-35
• 參考文獻35-38
• 綜述38-52
• 參考文獻47-52
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況52-53
• 致謝53-54
• 個人簡歷54

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本文編號：1034209