發(fā)布時(shí)間：2017-10-13 00:17

  本文關(guān)鍵詞：曲尼司特對病毒性心肌炎小鼠心肌纖維化的作用

  更多相關(guān)文章： 曲尼司特 肥大細(xì)胞 骨橋蛋白 病毒性心肌炎 心肌纖維 化 BALB/C小鼠

【摘要】：目的：病毒性心肌炎會導(dǎo)致嚴(yán)重的心肌損傷、心力衰竭,最終導(dǎo)致心肌纖維化,心肌重塑。目前病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制未明,療效欠佳,近年來多個(gè)研究表明肥大細(xì)胞和骨橋蛋白在心肌炎的發(fā)生發(fā)展起重要作用,曲尼司特作為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑,被證實(shí)可抑制多個(gè)器官纖維化。本研究利用CVB3建立小鼠病毒性心肌炎模型探討曲尼司特在病毒性心肌炎心肌纖維化中的可能作用。 方法：4周齡雄性BALB/C小鼠(n=72)隨機(jī)分為對照組、模型組和干預(yù)組。對照組小鼠腹腔內(nèi)注射0.1ml不含病毒的Eagle's培養(yǎng)液,模型組和干預(yù)組小鼠感染CVB3建立病毒性心肌炎模型。其中干預(yù)組小鼠用曲尼司特灌胃給藥直到取材前一天。造模后第7d、14d、28d取材心肌組織。甲苯胺藍(lán)染色、硫堇染色檢測心臟肥大細(xì)胞數(shù)目,HE染色觀察心肌組織病理學(xué)變化,Masson三色染色觀察心肌纖維化,RT-PCR、免疫組化檢測OPN、TGF-β1的表達(dá)并對OPN mRNA、 TGF-β1mRNA與MC數(shù)目作相關(guān)性分析。 結(jié)果：1.心肌病理學(xué)變化：建模后第7d,心肌細(xì)胞壞死,炎性細(xì)胞浸潤,病理積分升高,14d心肌間質(zhì)出現(xiàn)少量膠原纖維,28d心肌可見大量膠原沉積,此期CVF最高。各時(shí)間點(diǎn),干預(yù)組病理改變及纖維化均較模型組輕,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 2.肥大細(xì)胞數(shù)目：各時(shí)間點(diǎn),干預(yù)組肥大細(xì)胞數(shù)目少于模型組對應(yīng)時(shí)間點(diǎn),高于對照組各時(shí)間點(diǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 3.OPN、TGF-β1的表達(dá)：對照組心肌組織中可表達(dá)少量OPN和TGF-β1。模型組心肌組織OPN的表達(dá)第7d最高,第14d次之,第28d最低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)；TGF-β1的表達(dá)第7d升高,第14d達(dá)高峰,第28d較前稍下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)；干預(yù)組心肌組織TGF-β1及OPN各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)低于模型組對應(yīng)時(shí)間點(diǎn),高于對照組各時(shí)間點(diǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 4.相關(guān)性分析：OPN的表達(dá)與MC的數(shù)目呈正相關(guān)。TGF-β1表達(dá)與MC數(shù)目在7d、14d時(shí)呈正相關(guān),28d無相關(guān)性。 結(jié)論：1.曲尼司特能減少TGF-β1的表達(dá)改善心肌纖維化。 2.曲尼司特可減少肥大細(xì)胞數(shù),從而減少OPN表達(dá),在抗心肌纖維化過程中起重要作用。圖14幅,表8個(gè),參考文獻(xiàn)53篇
【關(guān)鍵詞】：曲尼司特 肥大細(xì)胞 骨橋蛋白 病毒性心肌炎 心肌纖維 化 BALB/C小鼠
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.4
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 符號說明11-12
• 1 前言12-13
• 2 材料和方法13-21
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動物及病毒13
• 2.1.2 主要試劑13-14
• 2.1.3 主要儀器設(shè)備14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法14-20
• 2.2.1 病毒的擴(kuò)增、保存14
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷姆纸M及建立14-15
• 2.2.3 標(biāo)本采集15
• 2.2.4 切片制備15
• 2.2.5 HE染色15-16
• 2.2.6 Masson三色染色16
• 2.2.7 肥大細(xì)胞染色16-17
• 2.2.8 RT-PCR檢測心肌OPN、TGF-β1 mRNA的表達(dá)17-19
• 2.2.9 免疫組化(ABC法)檢測心肌OPN及TGF-β1蛋白的表達(dá)19-20
• 2.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析20-21
• 3 結(jié)果21-31
• 3.1 動物一般情況21
• 3.2 心肌組織病理改變21-24
• 3.3 心臟肥大細(xì)胞數(shù)目及形態(tài)改變24-25
• 3.4 心肌OPN及TGF-β1 mRNA表達(dá)25-26
• 3.5 心肌OPN及TGF-β1蛋白表達(dá)26-29
• 3.6 相關(guān)性分析29-31
• 4 討論31-36
• 5 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述42-52
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 在讀期間的主要研究成果52-53
• 致謝53

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 李輝;黃林楓;文純;楊作成;陳淳媛;;心臟肥大細(xì)胞及Toll樣受體4在小鼠病毒性心肌炎中的作用[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2013年10期

2 黃林楓;文純;謝圭;陳淳媛;;曲尼司特對病毒性心肌炎小鼠心肌纖維化的作用[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2014年11期

3 陳新軍;薛輝;劉潔琳;溫紹君;;瓣膜性心臟病患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2,9的活性水平與心臟重塑相關(guān)性[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2014年17期

4 馮穎;萬軍;;擴(kuò)張型心肌病造模方法及機(jī)理[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2014年08期

5 戴娜;卜麗梅;付軍;;病毒性心肌炎的研究進(jìn)展[J];中國老年學(xué)雜志;2014年18期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 賈海鵬;3.0T雙源射頻磁共振在心臟成像中的技術(shù)優(yōu)勢及應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2014年

2 劉峰;CEACAM-1與擴(kuò)張型心肌病患者炎癥反應(yīng)、病情及預(yù)后的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 王熙;病毒性心肌炎的臨床分析及超聲心動圖的應(yīng)用研究[D];蘇州大學(xué);2013年

2 魏露觀;影響細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在病毒性心肌炎中分布的相關(guān)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

3 李輝;心臟肥大細(xì)胞及TLR4在小鼠病毒性心肌炎發(fā)病機(jī)制中的作用[D];中南大學(xué);2013年

4 潘曉芬;IL-17A對病毒性心肌炎小鼠的心肌炎癥和心肌纖維化的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年

5 劉忠梁;B7-H4在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎小鼠中的表達(dá)及B7-H4-Fc融合蛋白的治療作用[D];山東大學(xué);2014年

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本文編號：1021758