非洲豬瘟病毒（African swine fever virus,ASFV）感染豬科動(dòng)物可以引起非洲豬瘟（African swine fever,ASF）。ASF是一種急熱高度接觸性傳染病。病程短,發(fā)病死亡率高,家豬感染十天內(nèi)病死率接近100%。我國(guó)遼寧省沈陽(yáng)市于2018年8月發(fā)現(xiàn)首例非洲豬瘟病例。非洲豬瘟病毒在國(guó)內(nèi)的蔓延對(duì)生豬養(yǎng)殖業(yè)、豬肉產(chǎn)品貿(mào)易及相關(guān)領(lǐng)域造成較為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)沖擊,但目前尚無(wú)有效商品化疫苗問(wèn)世。ASFV基因編碼150-200種蛋白質(zhì),其中約一半的ASFV蛋白功能尚不清楚,蛋白結(jié)構(gòu)的解析對(duì)研究蛋白功能,作用結(jié)合位點(diǎn),以及相關(guān)疫苗藥物的開(kāi)發(fā),均有重要意義。目前大多數(shù)的ASFV蛋白的結(jié)構(gòu)信息尚未可知,截至2020年5月PDB數(shù)據(jù)庫(kù)顯示八種ASFV蛋白（p B119L、A179L、A238L、NP419L、p A104R、p S273R、E165R、B646L）的三十余種形態(tài)被解析,其中半數(shù)以上的蛋白結(jié)構(gòu)為近一年的研究結(jié)果。本課題利用熒光檢測(cè)分子篩（FSEC）技術(shù)對(duì)ASFV推測(cè)具有較為關(guān)鍵功能的蛋白CP123L、X69R、EP152R、E199L、E66L、E183L、I329... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

非洲豬瘟病毒的跨大陸傳播及病毒分布[7]

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工學(xué)碩士學(xué)位論文-4-病毒外圍的雙層囊膜保護(hù)，ASFV病毒粒子具有非常高的穩(wěn)定性，自然狀態(tài)下有很強(qiáng)的生存能力，在pH3.9-11.5的條件下，病毒活力不受影響。-70℃冷藏條件下，脾臟組織內(nèi)2年內(nèi)，血液中18個(gè)月內(nèi)，病毒的感染能力均不受影響。溫度持續(xù)70℃高溫30分鐘可將病毒完全殺死[21]。病毒粒子表面囊膜對(duì)酚氯、乙醚等有機(jī)溶劑敏感，常規(guī)次氯酸鹽、福爾馬林等消毒劑均可使病毒滅活。圖1-2非洲豬瘟病毒顆粒結(jié)構(gòu)[19]利用冷凍電鏡對(duì)純化的病毒顆粒進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析，進(jìn)一步解釋了ASFV衣殼的組裝模式。五鄰體復(fù)合物與p17、p49和M1249L三種次要衣殼蛋白形成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，可以維持和保證整個(gè)衣殼的穩(wěn)定。p49與膜結(jié)合介導(dǎo)五鄰體復(fù)合物附著在內(nèi)膜上并招募?xì)ちＰ纬珊诵�，繼而啟動(dòng)組裝。骨架蛋白M1249L附著在五鄰體核心上，構(gòu)建病毒骨架，確定顆粒尺寸，同時(shí)與p17、五鄰體核心一樣，可以在內(nèi)膜移動(dòng)以完成更高階的組裝。在p17介導(dǎo)下殼粒、M1249L和p17形成拉鏈結(jié)構(gòu)，連接相鄰的五鄰體核心構(gòu)建多面體框架。p72在病毒表面形成同源三聚體，三聚體通過(guò)雙果凍卷（doublejelly-roll）的結(jié)構(gòu)構(gòu)成偽六聚體p72殼粒[19]，其結(jié)構(gòu)對(duì)基于抗原表位的免疫原設(shè)計(jì)，和ASFV疫苗的研發(fā)提供重要依據(jù)。1.2.3疫苗研究進(jìn)展疫苗的開(kāi)發(fā)策略基本上可以分為以下幾大類(lèi)：傳統(tǒng)滅活病毒疫苗、減毒活

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工學(xué)碩士學(xué)位論文-7-圖1-3非洲豬瘟病毒編碼蛋白分布示意圖[36]1.3.2ASFV編碼復(fù)制修飾轉(zhuǎn)錄相關(guān)蛋白除占比24%的ASFV基因組編碼的結(jié)構(gòu)蛋白外，19%的ASFV基因組用來(lái)編碼mRNA轉(zhuǎn)錄因子和修飾酶[36]，特殊的轉(zhuǎn)錄機(jī)制使ASFV能夠獨(dú)立于宿主細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，依賴(lài)性相對(duì)較低，保證嚴(yán)格的時(shí)控調(diào)節(jié)，使得基因準(zhǔn)確表達(dá)。ASFV基因組編碼與mRNA合成相關(guān)的RNA聚合酶亞基主要包括D339L、NP1450L(RP1)、EP1242L(RP2)、H359L(RP3)、D205R(RP5)和C147L(RP6)。ASFV基因組編碼的mRNA修飾酶包括加帽酶pNP868R、甲基轉(zhuǎn)移酶pEP424R和多腺苷二磷酸核糖聚合酶pC475L等[42]。還有轉(zhuǎn)錄因子pG1340L

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]非洲豬瘟病毒蛋白對(duì)cGAS-STING信號(hào)通路抑制作用研究[D]. 王西西.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2019

碩士論文
[1]非洲豬瘟病毒免疫抑制基因的篩選及RPA檢測(cè)方法的初步建立[D]. 吳映彤.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2019
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本文編號(hào)：3122073