過去二十多年來,新發(fā)再發(fā)病毒性傳染病在世界各地頻繁爆發(fā),例如埃博拉病毒（Ebola virus,EBOV）、黃熱病毒（Yellow fever virus,YFV）、非洲豬瘟病毒（African swine fever virus,ASFV）以及新型冠狀病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）等導(dǎo)致的疫情,造成巨大的人員傷亡和經(jīng)濟(jì)損失。病毒需要感染特定的宿主細(xì)胞才能完成其生命周期,這個過程涉及多個步驟:粘附、入侵、復(fù)制、組裝和釋放。其中,進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)部是病毒生命周期的起點(diǎn),而正確的組裝過程對于形成具有侵染力的病毒粒子至關(guān)重要。因此,揭示病毒的入侵與組裝過程是全面了解病毒感染、傳播和致病機(jī)理的基礎(chǔ),也是預(yù)防和治療相關(guān)病毒性疾病的重要理論依據(jù)。本論文基于冷凍電鏡技術(shù)研究三種代表性的新發(fā)再發(fā)病毒的入侵與組裝機(jī)制。首先,我們關(guān)注了給中國豬肉市場造成巨大經(jīng)濟(jì)損失的非洲豬瘟病毒。非洲豬瘟病毒作為非洲豬瘟病毒科（Asfarviridae）的唯一成員,是一個擁有復(fù)雜多層結(jié)構(gòu)的大型雙鏈DNA病毒（直徑約250 nm）。由于龐大的病毒顆粒本身具有較大結(jié)構(gòu)柔性,這給全病毒粒... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：202 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．４?ＡＳＦＶ結(jié)構(gòu)模式圖（源自Ｖｉｒａｌｚｏｎｅ數(shù)據(jù)庫）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＡＳＦＶ?ｐａｒｔｉｃｌｅ??

?第１章緒論???Ｕｎｋｎｏｗｎ?Ｖｉｒｕｓ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??（３４％）?（２４％）??Ｏｔｈｅｒ??Ｖｉｒａｌ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ??ｄｅｆｅｎｓｅ??ｅｖａｓｉｏｎ?（３％）?Ｅｎｔｒｙ?Ｇｅｎｏｍｅ?ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ??（４％）?（６％）??圖１．８?ＡＳＦＶ病毒蛋白的功能分類【９０Ｊ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．８?Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ?ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＳＦＶ?ｖｉｒｉｏｎ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??在ＡＳＦＶ蛋白質(zhì)組中鑒定的病毒蛋白被分為以下功能類別．？病毒結(jié)構(gòu)與形態(tài)發(fā)生（ｐ７２，??ｐｌ５０，?ｐ３７，?ｐ３４，?ｐｌ４，?ｐ５，?ｐ３５，?ｐｌ５，?ｐ８，?ｐＳ２７３Ｒ，?ｐｌ７，?ｐＥ１８３Ｌ，?ｐ４９，?ｐＥ１２０Ｒ，??ｐｌＯ?和?ｐＡ１０４Ｒ）；病毒轉(zhuǎn)錄與?ＲＮＡ?修飾（ｐＢ９６２Ｌ，?ｐＤ１１３３Ｌ，ｐＮＰ１４５０Ｌ，?ｐＥＰ１２４２Ｌ，??ｐＧ１３４０Ｌ，ｐＱ７０６Ｌ，ｐＮＰ８６８Ｒ，ｐＣ４７５Ｌ，ｐＨ３５９Ｌ，ｐＤ２０５Ｒ，ｐＤ３３９Ｌ，ｐＥＰ４２４Ｒ?和?ｐＣ１４７Ｌ）；??維持基因組完整性（ｐ０１７４Ｌ，?ｐＮＰ４１９Ｌ，?ｐＥ２９６Ｒ?和?ｐＥ１６５Ｒ）；病毒入侵（ｐｌ２，ｐＥ２４８Ｒ??和ｐＥ?１９９Ｌ）；逃避宿主防御（ｐＥＰ４０２Ｒ和ｐＡ２２４Ｒ）；其他己知蛋白質(zhì)（ｐＲ２９８Ｌ，?ｐＢ?１１９Ｌ，??ｐ２２，?ｐ３２，?ｐｌｌ．５，?ｐＥＰ１５２Ｒ?和?ｐＨ３３９Ｒ）；未知蛋白質(zhì)（ｐＭ１２４９Ｌ，?ｐＣＰ１２３Ｌ，ｐＣ１２９Ｒ，??ｐＣ７１７Ｒ，?ｐＩ１７７Ｌ，?ｐＫ１４５Ｒ，?ｐＫ４２１Ｒ，?ｐＥ１４６Ｌ，?ｐＦ３１７Ｌ，?ｐＨ２４０Ｒ，?ｐＣＰ

?第１章緒論???白的方向性和衣殼蛋白間二硫鍵的形成有助于ＨＳＶ衣殼的組裝［１５５］。但由于缺??乏對ＨＳＶ衣殼的原子描述，衣殼組裝的分子基礎(chǔ)仍然很難找到。??Ｈｅｘｏｎ?（Ｃ－Ｈｅｘ）?Ｈｅｘｏｎ?（Ｅ－Ｈｅｘ＞?▲?Ｔｒｉｐｌｅｘ?▲?ＶＰ２３－１?▲?ＶＰ１９Ｃ??暑?Ｈｅｘｏｎ?（Ｐ－Ｈｅｘ）?Ｏ?Ｐｅｎｔｏｎ?（Ｐｅｎ）?Ｗ?ＶＰ２６?Ａ?ＶＰ２３－２??圖１．１３?ＨＳＶ－２?Ｂ型衣殼３．１?Ａ分辨率結(jié)構(gòu)丨１５５】??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１３?Ａ?３．１－Ａ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＨＳＶ－２?Ｂ?ｃａｐｓｉｄ??二十多年來，許多研究者的努力已將ＨＳＶ衣殼冷凍電鏡結(jié)構(gòu)的分辨率從１５??人提高到６人左右［１６１－１６４］。并且最近，也報(bào)道了人巨細(xì)胞病毒（Ｈｕｍａｎ??ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ，?ＨＣＭＶ）衣殼的３．９?Ａ近原子分辨率結(jié)構(gòu)［１４８］。而運(yùn)用分塊重構(gòu)??算法和校正埃瓦爾德球效應(yīng)相結(jié)合的操作，研究人員成功獲得了?ＨＳＶ?３．１?Ａ超高??原子分辨率衣殼結(jié)構(gòu)，為衣殼的穩(wěn)定性和組裝機(jī)制研究提供了依據(jù)。在如此高的??分辨率下，可以很輕易的從頭搭建原子模型，進(jìn)而可以指導(dǎo)治療藥物的合理設(shè)計(jì)??和抗ＨＳＶ的治療策略。??第二個實(shí)例是核質(zhì)大ＤＮＡ病毒（ＮＣＬＤＶｓ）中的草履蟲小球藻病毒??（Ｐａｒａｍｅｃｉｕｍ?ｂｕｒｓａｒｉａｃｈｌｏｒｅｌｌａ?ｖｉｒｕｓ，ＰＢＣＶ－１）的衣殼結(jié)構(gòu)，這種病毒衣殼在形??態(tài)上比ＨＳＶ衣殼直徑更大（￣１９０?ｎｍ）以及病毒衣殼的潛在柔性都更加阻礙了結(jié)??構(gòu)解析高分辨率的獲取［１４７，?１５１］。ＰＢＣＶ－１是藻類脫氧核糖核酸病毒科，氯病毒??屬的一個成員［１６５］，它有


本文編號：2951411