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銀杏葉提取物治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察及相關(guān)實驗研究
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本站編輯：admin 日期： 2010-07-19 20:48 點擊：次
【中文摘要】:
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【中文摘要】慢性腎小球腎炎是由多種原因，多種病理類型組成的原發(fā)于腎小球的一組疾病，青壯年及兒童發(fā)病率較高。其臨床特點是長期持續(xù)性尿異常，如蛋白尿及/或血尿，慢性進(jìn)行性腎功能損害，，可有高血壓及/或水腫，最終發(fā)生固縮腎及終末期腎衰竭。慢性腎炎由于病程長，病因不清，與急性腎炎無肯定關(guān)系（大約只有10%左右有鏈球菌感染后急性腎炎史）；絕大多數(shù)慢性腎炎是其他原發(fā)性腎小球疾病直接遷延發(fā)展的結(jié)果，從而導(dǎo)致病程慢性化而腎單位不停頓地破壞。慢性腎炎的發(fā)病機(jī)理目前已知的是①原由疾病的免疫炎癥持續(xù)進(jìn)行活動。②腎實質(zhì)性高血壓引起腎小動脈硬化。③腎小球血流動力學(xué)介導(dǎo)的腎小球硬化癥。而導(dǎo)致腎小球的增生性、硬化性和膜性腎病。隨著病程的進(jìn)展，各原發(fā)腎小球疾病的病理學(xué)改變特點逐漸消失，代之以程度不等的腎小球硬化伴球囊缺血性改變及小血管硬化，相應(yīng)腎單位萎縮，間質(zhì)灶狀纖維化。中醫(yī)認(rèn)為慢性腎炎病程長，病機(jī)復(fù)雜，正虛邪實是其主要病理基礎(chǔ)，古有“久病入絡(luò)”，“久病必瘀”之理論，主要病理改變是肺脾腎三臟俱損，陰陽氣血失調(diào)，水液內(nèi)停，氣血郁而不行則成瘀，因濕致瘀，濕瘀互結(jié)�，F(xiàn)代病理研究慢性腎炎主要是腎小球血流量減少，缺血，基底膜增厚、變性等，是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病。這與祖國醫(yī)學(xué)“瘀血”，“血行不暢”相吻合。在臨床上，常用抗凝藥有肝素和華法林，前者副作用較少且易于監(jiān)測；若血管內(nèi)已形成血塊，則常采用尿激酶、鏈激酶和纖溶酶等溶栓劑，由于上述藥物或多或少的存在副作用，且藥物計量很難控制。因此，中藥有效<WP=39>成分提取物治療CGN的血液高凝狀態(tài)成為研究的熱點。目前，丹參注射液、葛根注射液、燈盞花素等都是臨床上用以改善CGN高凝狀態(tài)的常用藥物。銀杏葉片是中藥銀杏葉的提取物，臨床上主要用來治療心、腦血管疾病，能有效地改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液粘滯度。但迄今為止經(jīng)光盤文獻(xiàn)檢索，國內(nèi)、外僅有少數(shù)幾篇文章介紹銀杏葉應(yīng)用于腎炎，并且均不系統(tǒng)。本課題旨在觀察銀杏葉片對CGN在血液流變學(xué)、血脂、腎功能方面的影響，并探討該藥治療CGN的血液高凝狀態(tài)的作用機(jī)理。本實驗分為臨床觀察和實驗研究兩方面。在臨床方面，選用吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院中醫(yī)科、腎風(fēng)濕科住院病人54例，其中男 例，女 例，年齡18—59歲，平均年齡 歲，按照隨機(jī)抽簽分組原則分為治療組和對照組。所有患者均符合中華內(nèi)科雜志編委會腎臟病專業(yè)組1992年6月安徽太平會議擬定的慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均給予對癥常規(guī)治療。治療組患者同時每天用銀杏葉片38.4mg，每日3次，連續(xù)治療21天，在治療期間不用其他抗凝藥物及抑制血小板聚集藥。比較治療組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)（BHV、BLV、ESR、PV）和兩組患者治療前后24h蛋白尿、腎功能（BUN、CRE）及血脂（CHO、TG）的變化。在動物實驗方面，將48只健康雄性Wistar大鼠分為空白組（Ⅰ組）、造模組（Ⅱ組）、雷公藤治療組（Ⅲ組）、銀杏葉片低劑量治療組（Ⅳ組）、銀杏葉片中劑量治療組（Ⅴ組）、銀杏葉片高劑量治療組（Ⅵ組），每組8只，按照Border方法復(fù)制C-BSA大鼠慢性腎炎模型，造模成功后，依照動物計量換算公式雷公藤多苷片治療組每只每天按20mg/kg的雷公藤多苷片,銀杏葉片組給予高（5.2mg/kg）、中（10.4 mg/kg）、低（20.8 mg/kg）劑量的銀杏葉片,正常組與模型組給予等容量20ｍＬ/ｋｇ的生理鹽水，連續(xù)給藥21天。于實驗20天各組大鼠取24小時尿做尿蛋白定量檢查，之后將全部大鼠處死，腹主動脈取血，取腎臟進(jìn)行病理學(xué)檢查。所取血液進(jìn)行血液流變學(xué)（BHV、BLV、PV）、血<WP=40>小板聚集實驗（ADP）、腎功能（同上）和血脂（CHO）檢測，并比較各組指標(biāo)變化是否有顯著性差異。實驗結(jié)果表明：（1）銀杏葉可改善CGN的血液高凝狀態(tài)，無論是臨床研究還是動物實驗，經(jīng)銀杏葉片治療后患者（大鼠）的血液流變學(xué)指標(biāo)在BHV、BLV、PV、ADP均顯著下降，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理 P＜0.01，P＜0.05 ，有顯著性差異。（2）銀杏葉片可降低CGN的蛋白尿，且銀杏葉合并常規(guī)治療的效果優(yōu)于單純常規(guī)治療。臨床觀察顯示治療組經(jīng)銀杏葉片治療前后24小時尿蛋白定量降低，統(tǒng)計學(xué)比較有顯著性差異；和對照組有顯著性差異，統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.05。動物實驗研究進(jìn)一步表明，銀杏葉與造模組比較24h尿蛋白定量降低，有顯著性差異 P＜0.05 與雷公藤比較有顯著性差異P＜0.05。（3）銀杏葉片可降低血脂。（4）臨床觀察銀杏葉可改善患者腎功能，統(tǒng)計學(xué)比較有顯著性差異 P＜0.01，P＜0.05；動物實驗大鼠腎功能無改變。通過上述實驗可以看出銀杏葉片不但可以改善CGN患者的血凝狀態(tài)，而且可在一定程度上降低患者的蛋白尿，降低血脂，改善腎功能。 銀杏樹（Ginkgo bilobal）又稱白果樹，屬落葉喬木，70.%分布在我國。銀杏葉片是中藥銀杏葉的提取物，杏葉提取物（extract of Ginkgo biloba，EGB）的主要成分可分兩大類：黃酮類和萜內(nèi)酯類，黃酮類有效成分為黃酮甙，主要是山奈酚和槲皮素的葡萄糖鼠李糖甙。萜內(nèi)酯化合物可再分為銀杏內(nèi)酯（Ginkgolinde）和白果內(nèi)酯（bilobalid）。各類文獻(xiàn)對EGB的藥理研究證明，EGB可降低血液粘度，改善血液流變學(xué)使紅細(xì)胞聚集性
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