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　　上海交大研究發(fā)表《The Journal of Immunology》文章 來自上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院，以及上海計劃生育科學研究所（ShanghaiInstituteofPlannedParenthoodResearch）的研究人員利用動物模型證實了血紅素加氧酶-1(HO-1，hemeoxygenase-1)介導的CD4+CD25high調(diào)節(jié)性T細胞對氣道變應(yīng)性炎癥（allergicairwayinflammation，AAI）的拮抗作用，這說明了HO-1具有抗炎

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        來自上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院，以及上海計劃生育科學研究所（Shanghai  Institute  of  Planned  Parenthood  Research）的研究人員利用動物模型證實了血紅素加氧酶-1(HO-1，，heme  oxygenase-1)介導的CD4+CD25high調(diào)節(jié)性T細胞對氣道變應(yīng)性炎癥（allergic  airway  inflammation，AAI）的拮抗作用，這說明了HO-1具有抗炎癥作用。這一研究成果公布在《免疫學》雜志（The  Journal  of  Immunology，影響因子為7.412）上。

        文章的通訊作者為上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院的夏振煒博士，受到國家自然科學基金項目(批準號:  30170988,30570798)和上海市科委項目(批準號:  44119662)資助。

鏈接：

The  Journal  of  Immunology，  2006，  177:  5936-5945.

Heme  Oxygenase-1-Mediated  CD4+CD25high  Regulatory  T  Cells  Suppress  Allergic  Airway  Inflammation1   

        血紅素加氧酶(HO)是血紅素降解過程中的限速酶，將血紅素降解為膽綠素、CO和游離鐵。HO有三種同工酶，HO-1為誘導型，而HO-2和HO-3呈結(jié)構(gòu)性表達。HO-1是一種分布廣泛的應(yīng)激蛋白，具有抗炎、抗凋亡、抗增生效應(yīng)。各組織細胞中HO-1受不同的應(yīng)激而誘導，通過上調(diào)HO-1基因表達來防御由細胞因子誘導的氧化應(yīng)激和凋亡。HO-1的細胞保護機制目前尚未明確，可能涉及CO、NO等信號分子，抗凋亡基因的表達，以及NF-κB與p38MAPK信號轉(zhuǎn)導途徑的介導。

        在這一研究報告中，研究人員通過比較經(jīng)氯化高鐵血紅素(Hemin)、錫-原卟啉(SnPP,  Sn-  protoporphyrin)、卵清蛋白(OVA)，以及hemin和SnPP復合使用致敏的小鼠模型中HO-1介導的CD4+CD25high調(diào)節(jié)性T細胞對AAI的抑制作用，發(fā)現(xiàn)對于一般的和支氣管肺泡灌洗液中(BALF,  bronchial  alveolar  lavage  fluid)特異的嗜酸性粒細胞(EOS,  eosinophil)的氣道反應(yīng)、airway  eosinophil  infiltration、OVA特異性IgE水平和細胞數(shù)量，hemin組都要比OVA組，SnPP組和hemin  SnPP復合組低。hemin和SnPP重復施用可以增加肺部HO-1  mRNA和蛋白的表達水平，但是hemin小鼠中HO-1的活性最高。

        CD4+CD25highT細胞百分率和抑制功能，以及Foxp3  mRNA的表達在用hemin可以明顯增加，并且通過SnP可以消減這種作用。而且肺部IFN-/IL-4  mRNA的比率在hemin小鼠要比OVA組和SnPP組的高，CD4+CD25highT細胞的抑制作用并不能在Hemin施用的IL-10缺陷小鼠中起作用

        總而言之，這些小鼠模型說明HO-1具有抗炎癥作用，這種作用也許是通過IL-10的分泌和CD4+CD25highT細胞百分比的增加來實現(xiàn)的。這為進一步研究免疫炎癥反應(yīng)提供了重要的一手資料。              （生物通：萬紋）

附：

        夏振煒  研究員，博士生導師�，F(xiàn)擔任上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院科技發(fā)展處副處長。

      １９９５畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學獲兒科學博士學位；１９９８赴日本金澤醫(yī)科大學綜合醫(yī)學研究所人類遺傳學研究部門為外籍研究員。獲２００３年度“第四期上海市引進海外高層次留學人員專項資金”三類資助�，F(xiàn)擔任《臨床兒科雜志》和《中國微循環(huán)》雜志編委，《中華現(xiàn)代兒科雜志》常務(wù)編委。

        多年來在兒科前輩俞善昌教授指導下，帶領(lǐng)課題組圍繞臨床新生兒高膽紅素血癥早期防治和兒童支氣管哮喘的免疫調(diào)控機制，對血紅素代謝限速酶－血紅素加氧酶及其同工酶的結(jié)構(gòu)、錫－原卟啉抑制血紅素加氧酶活性降低膽紅素水平以及血紅素加氧酶在支氣管哮喘中的抗炎、抗氧化和抗細胞凋亡作用等方面開展了系列研究。

        先后負責國家自然科學基金資助項目４項、上海市科委項目１項、上海市教委重點項目和發(fā)展基金項目各１項，交大—二醫(yī)大合作項目２項；參加國家自然科學基金、衛(wèi)生部基金和上海市科委基金資助課題５項。培養(yǎng)碩士研究生９名，并在中華醫(yī)學英文版、中國科學、實驗生物學和臨床兒科學等雜志發(fā)表論著３０篇，其中第一作者或通訊作者２０篇�！靶律鷥焊吣懠t素血癥與膽紅素神經(jīng)毒性的系列研究”獲２０００年度上海市科委科技進步三等獎。
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本文編號：121026