本文關(guān)鍵詞：馬錢子炮制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

馬錢子炮制方法與標準

　　【藥材來源】馬錢子為馬錢科植物馬錢Strychnosnuu-uomicaL.的干燥成熟種子。冬季采收成熟果實，取出種子，曬干。

　　【古代炮制方法】明代有豆腐制(《綱目》)、牛油炸(《禁方》)、油扎(《啟玄》)、炒黑(《保元》)等法。清代有炒焦(《尊生》)、香油炸(《良朋》)、油煮、炙炭存性(《全生集》)、土炒、甘草水煮(《串雅補》)、切片炒研(《得配》)等炮制方法。

　　【現(xiàn)代炮制方法】

　　1、生馬錢子：取原藥材，除去雜質(zhì)，篩去灰屑。

　　2、制馬錢子：

　　(1)砂燙：取砂子置鍋內(nèi)，用武火加熱，加入凈馬錢子，拌炒至棕褐色，鼓起，內(nèi)部紅褐色，并起小泡時，取出，篩去砂子，放涼。供制馬錢子粉用。

　　(2)油炸：取麻油適量，置鍋內(nèi)，加熱至230℃左右，投人馬錢子，炸至老黃色時，立即取出，瀝去油，放涼。用時碾粉。

　　【飲片性狀】生馬錢子中的馬錢子呈紐扣狀圓板形，直徑約1.5～3cm，厚0.3～0.6cm，常一面隆起，一面凹下；表面密被灰棕或灰綠色絹狀茸毛，自中間向四周呈輻射狀排列，有絲樣光澤；邊緣稍隆起，較厚，有突起的珠孔，底部中心有突起的圓點狀種臍；質(zhì)堅硬，平行剖面可見淡黃白色胚乳，角質(zhì)狀，子葉心形，葉脈5～7條；無臭，味極苦。云南馬錢子呈扁橢圓形或扁圓形，邊緣較薄而微翹，子葉卵形，葉脈3條。砂燙馬錢子中間略鼓，表面棕褐色，斷面紅褐色，中間有裂隙，質(zhì)堅脆，無臭，，味苦。油炸馬錢子中間略鼓，表面老黃色，質(zhì)堅脆，有油香氣，味苦。

　　【質(zhì)量標準】馬錢子水分不得過13.0%，總灰分不得過2.0%，按干燥品計算，含番木鱉堿(士的寧)應為1.20%～2.20%，馬錢子堿不得少于0.80%。制馬錢子水分不得過12.0%。馬錢子粉含士的寧應為0.78%～0.82%，馬錢子堿不得少于0.10%。

　　【炮制目的】馬錢子味苦，性溫；有大毒。歸肝經(jīng)、脾經(jīng)。具有通絡止痛，散結(jié)消腫的功能。

　　生馬錢子毒性劇烈，僅供外用。常用于局部腫痛，如治喉痹作痛，面癱等。制馬錢子毒性降低，亦易粉碎，常供內(nèi)服。多用于風濕痹痛，跌打損傷，骨折瘀痛，癰疽，疔瘡，瘰疬，痰核，麻木癱瘓。

　　【應用選擇】

　　1、生用

　　(1)喉痹：可與青木香、山豆根等分為末，吹喉，治喉痹作痛，能利咽止痛(《醫(yī)方摘要》)。

　　(2)面癱(面神經(jīng)麻痹)：將馬錢切薄片，排列于橡皮膏上，外貼于面部，有活絡作用(《中藥大辭典》)。

　　2、制用

　　(1)風濕痹痛：常與乳香(醋炙)、麻黃、木瓜、防風、杜仲等同用，能疏風散寒，活血通絡，宣痹止痛。用于風寒濕痹，腰腿疼痛，四肢麻木，身體沉重等證，如疏風定痛湯(《中藥飲片炮制述要》)。亦可與地龍研末為丸服，能通絡定痛，可治全身關(guān)節(jié)拘急疼痛或麻木，如龍馬自來丹(《醫(yī)林改錯》)。

　　(2)癰疽、疔瘡、瘰疬、痰核：常與穿山甲、僵蠶研末，米糊為丸服，能散結(jié)消腫，如青龍丸(《中藥臨床的生用與制用》)。治癰疽，可與山芝麻、穿山甲共研末酒下，如馬錢散(《救生苦�！�)。

　　(3)跌打損傷、骨折瘀痛：常與乳香(醋炙)、沒藥(醋炙)、麻黃等同用，能散瘀消腫，活血止痛，用于跌打損傷，傷筋動骨，紅腫疼痛，如九分散(《中藥成藥制劑手冊》)。

　　(4)麻木癱瘓：可與人參、當歸、乳香等同用，能益氣養(yǎng)血，開通經(jīng)絡，透達關(guān)節(jié)，用于偏枯，痹木諸證，如振頹丸(《參西錄》)。

　　此外，現(xiàn)在臨床上還試用于癌癥，有散結(jié)止痛作用。

　　【現(xiàn)代研究】馬錢子主要化學成分為生物堿。有番木鱉堿、偽番木鱉堿、馬錢子堿、偽馬錢子堿、番木鱉次堿、奴伐新堿、&alpha；-可魯勃林、&beta；-可魯勃林、土屈新堿、依卡精、異番木鱉堿、番木鱉堿氮氧化物、異番木鱉堿氮氧化物、異馬錢子堿、馬錢子堿氮氧化物、4-羥基-3-甲氧基-番木鱉堿、4-羥基一番木鱉堿、異馬錢子堿氮氧化物、2-羥基-3-甲氧基一番-木鱉堿、15-羥基-番木鱉堿、番木鱉原堿、3-Methoxyica、Normacusine B等。此外，尚含有番木鱉苷、綠原酸、Salidroside和Culhiloside等非生物堿。

　　近年對馬錢子的炮制研究較多。但前一時期基本上都是以番木鱉堿和馬錢子堿的含量變化作為研究內(nèi)容，近期有的單位對馬錢子作了系統(tǒng)研究。砂炒馬錢子因受熱程度不同，番木鱉堿的含量也不同，若生馬錢子平均含量為1.56%，砂炒溫度270℃色變棕黃時，含量為1.15%，290℃炒至黑褐色時為0.49%，受熱270℃以上的炮制品，其成分可能由于揮散而損失。也有實驗表明，馬錢子炮制后，士的寧含量變化不大，而馬錢子堿含量下降明顯，這與兩種物質(zhì)穩(wěn)定性有關(guān)。馬錢子堿的藥理強度僅為士的寧的1/40，通過炮制可除去療效差而毒性較大的馬錢子堿。薄層掃描結(jié)果表明，馬錢子皮毛中士的寧、馬錢子堿的含量遠低于生品，分別只有生品的30.7%和16.1%。從馬錢子生品、炮制品以及皮毛的薄層層析圖譜看，三者生物堿成分基本一致，僅存在含量的差異。測定馬錢子生品與炮制品中士的寧和布魯生含量，結(jié)果表明，砂燙、烘烤、油炸、醋炙等炮制品中士的寧和布魯生含量，與生品比較均未降低；醋泡品降低較明顯。馬錢子通過較系統(tǒng)的研究，從生品和砂燙品中分離得到23個化合物，并全部確定了結(jié)構(gòu)，其中生物堿16個，苷類2個，甾體1個，萜類4個。23個化合物中新發(fā)現(xiàn)、新命名的化合物為6個。從13種成分在生品和炮制品中的含量變化，可以看出，馬錢子在炮制過程中變化最大的是馬錢子類生物堿的異型結(jié)構(gòu)和氮氧化合物。士的寧mp.為280～282℃，馬錢子堿的mp.為180～182℃，通常炮制馬錢子的溫度230～240℃，該溫度似不足以破壞士的寧結(jié)構(gòu)，而只能破壞馬錢子堿的結(jié)構(gòu)。實際上馬錢子炮制后，士的寧和馬錢子堿都明顯減少，異士的寧、異馬錢子堿、依卡精有明顯增加，只是士的寧下降了15%，馬錢子堿下降了30%左右，此現(xiàn)象很難從mp.去解釋。經(jīng)精密的方法測定，士的寧加熱到230～240℃還相當穩(wěn)定，若將士的寧和馬錢子堿的單體混合加熱，則士的寧形成氮氧化物和異型生物堿的速度大大加速，并且在230～240℃達到高峰。即兩種單體混合后，降解士的寧的溫度降低了，這可能是產(chǎn)生了共熔現(xiàn)象，士的寧在馬錢子中與另外10多種生物堿及其他成分共存，也會產(chǎn)生此現(xiàn)象。生馬錢子含有12種生物堿，砂燙和油炸炮制品則增加了異馬錢子堿、2-羥基，3-甲氧基士的寧、異馬錢子堿氮氧化物、異士的寧氮氧化物4種生物堿。從砂燙和油炸馬錢子的生物堿種類鑒別來看，炮制后的馬錢子生物堿種類增多了，但總生物堿下降甚微。用薄層掃描法測定馬錢子炮制后生物堿和馬錢子苷的含量，結(jié)果表明，砂燙、油炸、甘草制、尿泡、尿泡砂燙、醋制、醋制砂燙，均能使馬錢子中士的寧、馬錢子堿、甲基偽士的寧、士的寧次堿、偽士的寧、甲基偽馬錢子、&beta；-可魯勃林、16-羥基、&alpha；-可魯勃林和馬錢子苷的含量有不同程度的下降；砂燙和油炸炮制品中異士的寧，異馬錢子堿、士的寧氮氧化物、馬錢子堿氮氧化物的含量增大；尿浸泡炮制品中未檢出依卡精(甲基偽士的寧)和4-羥基依卡精(士的寧次堿)，士的寧氮氧化物和馬錢子堿氮氧化物含量也很低；尿泡和醋制馬錢子異士的寧含量偏低，士的寧的含量也不足生品的1/2和1/4；醋制、甘草制、尿泡馬錢子中的馬錢子苷比其他炮制品降低更多。進口馬錢子和云南馬錢子水煎液中士的寧和馬錢子堿含量相近，云南馬錢子生品煎液中未檢出士的寧次堿、士的寧氮氧化物、馬錢子堿氮氧化物。馬錢子炮制后，士的寧和馬錢子堿在水煎液中含量均有不同程度的下降，油炸馬錢子士的寧和馬錢子堿在水煎液中含量高于砂燙馬錢子。進口馬錢子炮制后，士的寧次堿、士的寧氮氧化物和馬錢子堿氮氧化物在水煎液中均有所增加。

　　馬錢子炮制后毒性降低，主要是通過改變毒性成分的結(jié)構(gòu)，并不是單純地降低含量來降低其毒性。各炮制品與生品比較，總生物堿下降率為：砂燙7.9%，油炸8.4%，甘草制52.4%，醋制53.8%脲泡砂燙15.3%，醋制砂燙65.1%；其毒性下降率為：砂燙48.5%，油炸52.5%，甘草制47.2%，醋制47.8%，尿泡砂燙52.9%，醋制砂燙44.5%。由此可見毒性的下降與生物堿的減少并不呈平行關(guān)系。士的寧和馬錢子堿的毒性分別比它們相應的氮氧化物大10倍和15.3倍，但其藥理作用與氮氧化物相似，尤其是馬錢子堿氮氧化物其鎮(zhèn)痛作用強于馬錢子堿，具有藥效發(fā)揮遲，但藥效持久的特點。馬錢子堿氮氧化物在化痰和止咳方面優(yōu)于馬錢子堿；馬錢子堿氮氧化物對實驗性炎癥和抗血栓形成有明顯作用；馬錢子炮制后雖然毒性大幅度降低，但未降低炮制品及經(jīng)炮制后轉(zhuǎn)化的生物堿對呼吸中樞和血管運動中樞的作用；異馬錢子堿和異馬錢子堿氮氧化物對心肌細胞有保護作用，而馬錢子堿則無此作用；馬錢子類生物堿能抑制腫瘤細胞，且以異士的寧氮氧化物和異馬錢子堿氮氧化物作用最強。由此可見，馬錢子炮制后，生物堿轉(zhuǎn)化為氮氧化物，毒性較低，作用較強，因此，馬錢子炮制后入藥是科學的。

　　用烘法考察馬錢子的炮制工藝，結(jié)果表明，溫度和時間兩個因素對馬錢子中士的寧含量均有顯著影響，而時間又是主要因素。實驗還證實，炮制溫度在200～240℃，炮制時間5～12分鐘范圍內(nèi)，馬錢子中士的寧含量可達到傳統(tǒng)砂燙的炮制結(jié)果。有實驗表明，砂燙馬錢子士的寧含量遠遠高于尿泡砂炒馬錢子。若改尿泡砂炒法為砂炒法，必須改變處方中馬錢子用量，以保安全。砂炒法炮制馬錢子比尿泡砂炒法經(jīng)濟方便，用量為原來的1/5，且工藝簡單，可提高生產(chǎn)效率。馬錢子傳統(tǒng)炮制方法共同點為去皮毛，但將去毛和不去毛的馬錢子提取物分別用小白鼠作毒性實驗，結(jié)果兩者無業(yè)著差異。將馬錢子皮毛作定性分析，未發(fā)現(xiàn)與仁不同的其他成分，其總堿含量僅為仁的1/2。就生物堿在馬錢子、云南馬錢子種子中的含量分布看，由于皮毛中士的寧、馬錢子堿的含量遠遠低于胚乳外層及內(nèi)層，在不考慮粉碎困難的情況下，去毛意義不大。對馬錢子的幾種炮制品進行研究，油炸法的油溫控制在220～250℃為宜，低于220℃時，則炮制時間延長，若油溫達250～260℃時，則士的寧損失率高達18.57%；砂燙法士的寧含量與受熱溫度、受熱時間有很大關(guān)系，與藥物個體大小、砂的粒度、砂的比例也有關(guān)，因上述條件不同，士的寧含量頗不一致，認為砂燙

　　馬錢子士的寧含量應控制在0.8%～1.0%之間為宜；烘烤法用180℃烘8分鐘，烘制品外觀與砂燙品一致，去毛和粉碎難易程度及士的寧的含量也與砂燙品一致；醋制法時間長，士的寧含量僅為0.376%，不宜提倡。各種炮制方法均能降低馬錢子毒性，但從生物堿的得率、藥材利用率、經(jīng)濟效益等方面綜合考慮，用液體輔料浸泡馬錢子，成分流失較多，故總生物堿得率低，且費時、費輔料，操作繁雜，而砂燙和油炸既能降低毒性，并且內(nèi)在成分損失少，炮制時間短，其中尤以砂燙法更佳。從研究士的寧和馬錢子堿加熱反應的效果來看，砂燙馬錢子以230～240℃和3分鐘-4分鐘為最佳的炮制溫度和時間。作為蒙藥的馬錢子，炮制品與生品相比，不同炮制品中士的寧含量的減少依次為：脫脂酸牛奶煮制品>；牛乳煮制品>；脫脂酸牛奶浸制品。故馬錢子的蒙藥炮制采用脫脂酸牛奶煮制較為理想，可縮短生產(chǎn)周期，降低成本，提高成品質(zhì)量，且符合蒙醫(yī)用藥原則。

　　傳統(tǒng)方法對馬錢子炮制標準的掌握，是通過馬錢子在炮制過程中的形態(tài)、顏色等外觀變化特征來判斷的。這種方法簡便，但經(jīng)驗性很強。馬錢子有時僅靠傳統(tǒng)經(jīng)驗判斷很難控制質(zhì)量。實驗表明，砂炒(燙)、油炸其士的寧損失較低。砂炒(燙)溫度控制在200℃以下為宜，油炸溫度控制在220～250℃為宜。目前，對馬錢子的炮制研究多局限在士的寧的含量變化測定，但士的寧并非馬錢子中的唯一有效成分，馬錢子除去士的寧后，毒性降低，臨床仍具有明顯降低“血沉”和“抗0”的作用。從全面地評價馬錢子品質(zhì)優(yōu)劣及安全性方面考慮，擬以士的寧和馬錢子堿含量的總和作為馬錢子質(zhì)量控制指標較為合理。對熱穩(wěn)定試驗表明，士的寧、馬錢子堿的損失是一個在高溫條件下，加速其氧化分解的物理化學過程，在相同條件下，馬錢子堿相對比士的寧易于分解破壞，這與其結(jié)構(gòu)上的C2-OCH3、C3-OCH3取代有關(guān)，是馬錢子經(jīng)炮制能解毒的主要原因。又有報道認為，砂燙馬錢子用爆聲來控制炮制程度，簡便易行。經(jīng)反復觀察，用熱砂翻炒至馬錢子逐漸產(chǎn)生膨脹爆鳴聲，并由少漸多，后由多漸少，最終爆鳴聲消失，整個爆鳴聲持續(xù)時間約為40～50秒，爆鳴聲消失后，再翻炒50秒，即可出鍋放涼。經(jīng)多次實驗，成品性狀完全符合《中國藥典》規(guī)定。近期系統(tǒng)研究認為，制馬錢子總生物堿定為0.80%～1.20%；士的寧0.5%～0.9%，馬錢子堿0.20%～0.30%，水分不得超過10%；總灰分不得超過4%。

　　【附】

　　1、近代的炮制方法還有油炒馬錢片、清炒、甘草制、童便制、綠豆制、姜制、甘草香油制、童便浸砂炒、土炒、童便炒、麻黃炒、復制等。

　　2、文獻摘錄“水煮去皮，麻油炸黃，不令焦枯”(《串雅補》)�！包S土炒，焦黃為度，不可太枯，篩取凈末……忌見鐵器，入砂鍋內(nèi)，黃土拌炒焦黃為度，石臼中搗磨，用細篩，篩去皮毛，揀凈，末”(《拾遺》)。

　　【總結(jié)】馬錢子古代雖有多種炮制方法，但油制是主要的炮制方法，尤其以油炸應用較廣泛，在古方中多有體現(xiàn)，且沿用至今。土炒法古代也較常用，其他一些炮制方法也為近代沿用。砂燙法古代文獻罕有記載，但為現(xiàn)今的主要炮制方法。1963年版《中國藥典》用油制，以后各版《中國藥典》均用砂燙法。

　　馬錢子的炮制研究，前一時期多局限于士的寧的含量測定或士的寧與馬錢子堿的含量變化，所以對生物堿的減少與毒性的降低不呈平行關(guān)系不能很好的解釋。近期的系統(tǒng)研究取得了新的進展，即馬錢子加熱炮制不僅僅是減少生物堿含量，更重要的是轉(zhuǎn)化成了氮氧化物和異型生物堿，這就能較好地說明馬錢子炮制后毒性降低的原因。在炮制方法的選擇方面，從去毒存效考慮，砂燙和油炸優(yōu)于其他炮制方法，尤其是砂燙法，簡便易行，從各方面考慮.似為目前最佳的炮制方法。為了保證馬錢子安全有效，砂燙控制在230～240℃和3～4分鐘為宜，油炸控制在220～250℃以內(nèi)為宜。由于馬錢子皮毛與仁所含成分沒有質(zhì)的區(qū)別，故2005年版《中國藥典》不要求去毛。其飲片質(zhì)量標準，近期系統(tǒng)研究所暫定的總生物堿、士的寧、馬錢子堿含量及水分、灰分限量，可作為目前控制馬錢子質(zhì)量的指標。

　　目前臨床上，馬錢子似以骨傷科應用較廣泛，其次是用于痹病、癱瘓和癌癥。內(nèi)服歷來多用于成藥，很少入湯劑，一是湯劑不如成藥效果好，二是湯劑不易控制馬錢子每次的服用劑量。凡馬錢子在古方中用油炸或土炒者，現(xiàn)今可用砂燙代替，實際上一些成方過去要求用其他方法炮制的，現(xiàn)在基本上都用砂燙法處理。油炸法也有其特點，似應保留，需作進一步的全面研究，以免好的炮制方法被遺棄。

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