馬度米星銨是聚醚類離子載體抗生素,主要用于防治雞球蟲病。因其在靶動物雞體內(nèi)代謝迅速,常以原型藥物隨糞便排出體外,污染包括水環(huán)境在內(nèi)的生態(tài)環(huán)境。近年來,食用克氏原螯蝦導(dǎo)致人類哈夫病的病例高達上百例,其癥狀與馬度米星銨引起人類中毒的橫紋肌溶解癥狀極為相似。本研究旨在探究馬度米星銨對克氏原螯蝦肝胰腺藥物代謝酶的影響以及含有馬度米星銨的克氏原螯蝦的兩種組織對小鼠的毒性作用和毒代動力學(xué)特征,探討馬度米星銨與哈夫病之間的聯(lián)系并進行風(fēng)險評估。具體分為如下三個部分:1馬度米星銨對克氏原螯蝦肝胰腺藥物代謝酶的影響192尾雄性克氏原螯蝦隨機分為四組,一組為空白對照組,另外三組分別暴露于0.7mg·L-1、3.5 mg·L-1和7mg·L-1的馬度米星銨藥浴給藥28d。在處理后的第7、14、21、28 d,各取12尾克氏原螯蝦肝胰腺,對細胞色素P450(CYP450)、細胞色素b5(CYP b5)的含量,Ⅰ相藥物代謝酶紅霉素-N-脫甲基酶(ERND)、氨基比林-N-脫甲基酶(APND)、苯胺-4-羥化酶(AH)和Ⅱ相藥物代謝酶谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGTs)、N-乙酰基...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略語中英文對照
本研究目的意義
第一篇 文獻綜述
    1 馬度米星銨
        1.1 馬度米星銨簡介
        1.2 理化性質(zhì)
        1.3 作用機理
        1.4 藥效學(xué)研究
        1.5 藥動學(xué)研究
    2 馬度米星銨的毒理學(xué)研究
        2.1 馬度米星銨對靶動物雞的毒理學(xué)研究
        2.2 馬度米星銨對非靶動物的毒性研究
    3 獸用抗生素的環(huán)境污染
        3.1 獸用抗生素的污染
        3.2 聚醚類離子載體抗生素對水環(huán)境的污染
        3.3 馬度米星銨的應(yīng)用現(xiàn)狀和危害
    4 橫紋肌溶解綜合征與哈夫病
        4.1 橫紋肌溶解綜合征
        4.2 哈夫病
        4.3 克氏原螯蝦
        4.4 食用克氏原螯蝦致哈夫病的研究
    參考文獻
第二篇 研究內(nèi)容
    第一章 馬度米星銨對克氏原螯蝦肝藥酶的活性影響
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 馬度米星銨對克氏原鰲蝦肝胰腺Ⅰ相藥物代謝酶的影響
            2.2 馬度米星銨對克氏原鰲蝦Ⅱ相藥物代謝酶活性的影響
            2.3 馬度米星銨對克氏原鰲蝦肝胰腺藥物代謝酶基因表達的影響
        3 討論
            3.1 馬度米星銨對克氏原鰲蝦肝胰腺Ⅰ相藥物代謝酶的影響
            3.2 馬度米星銨對克氏原鰲蝦肝胰腺Ⅱ相藥物代謝酶的影響
        4 本章小結(jié)
        參考文獻
    第二章 克氏原螯蝦組織中的馬度米星銨對小鼠的毒性作用
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 UPLC-MS/MS檢測藥浴給藥組克氏原螯蝦組織中馬度米星銨濃度
            2.2 臨床觀察結(jié)果
            2.3 體重和采食量變化
            2.4 血液生化分析
            2.5 組織病理學(xué)觀察結(jié)果
        3 討論
            3.1 模擬自然染毒馬度米星銨對小鼠的影響
            3.2 人工染毒馬度米星銨對小鼠的影響
        4 本章小結(jié)
        參考文獻
    第三章 兩種染毒模式下馬度米星銨在小鼠體內(nèi)的毒代動力學(xué)研究
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 方法學(xué)驗證
            2.2 毒代動力學(xué)
        3 討論
            3.1 方法學(xué)建立
            3.2 毒代動力學(xué)
        4 本章小結(jié)
        參考文獻
全文結(jié)論
致謝
攻讀學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果



本文編號：3985480