琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHI）是一類低毒、高效的殺菌劑,為開發(fā)結(jié)構(gòu)新穎、廣譜的SDHI殺菌劑,將噻吩環(huán)引入吡唑酰胺類殺菌劑的骨架中,設(shè)計(jì)并合成了24個(gè)吡唑聯(lián)噻吩甲酰胺類衍生物.結(jié)構(gòu)經(jīng)過¹H NMR、¹³C NMR和HRMS鑒定,其中N-（4-甲氧基苯基）-4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）噻吩-2-甲酰胺（7i）經(jīng)過X射線衍射確定其空間結(jié)構(gòu).通過對6種植物病原真菌離體抑制活性測試,發(fā)現(xiàn)在50μg/mL的濃度下,部分化合物對水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌和草莓灰霉病菌有較高的抑制活性.其中化合物N-（4-氟苯乙基）-4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）噻吩-2-甲酰胺（7c）對水稻紋枯病菌的EC₅₀為11.6μmol/L,化合物N-（2-氟苯基）-4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）噻吩-2-甲酰胺（7j）對小麥赤霉病菌的EC₅₀為28.9μmol/L,化合物N-（4-氯苯基）-4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）噻吩-2-甲酰胺（7h）對草莓灰霉病菌的EC₅₀為21.3μmol/... 

【文章來源】：有機(jī)化學(xué). 2020,40(09)北大核心SCICSCD

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通過X射線衍射測定的7i的晶體結(jié)構(gòu)Figure2Crystalstructurefor7ibyX-raydiffractiondetermi-

b馬鈴薯早疫病菌52.9±1.3噻呋酰胺b小麥赤霉病菌2.7±0.4噻呋酰胺b草莓灰霉病菌19.7±0.1aAverageofthreereplicates.bUsedasapositivecontrol.有強(qiáng)吸電子基團(tuán)時(shí),對病原真菌的抑制活性顯著下降,如目標(biāo)化合物7g的胺部分取代基為硝基,對6種真菌抑制活性最高不足50%.這些結(jié)果表明目標(biāo)化合物的抑菌活性是由多種因素的共同作用.1.5分子對接研究為解釋配體化合物與琥珀酸脫氫酶受體的結(jié)合模式,將最高活性的目標(biāo)化合物7c對接到琥珀酸脫氫酶的活性位點(diǎn).對接結(jié)果如圖3所示,目標(biāo)化合物7c的吡唑聯(lián)噻吩羧酸母核插入到疏水性口袋,酰胺鍵在輔酶Q結(jié)合位點(diǎn)與關(guān)鍵氨基酸殘基D鏈58Try形成氫鍵,取代胺部分的苯環(huán)與B鏈173Trp形成π-π鍵.較強(qiáng)氫鍵的相互作用增加了化合物和受體蛋白的結(jié)合力,從而增強(qiáng)了化合物的抑制活性.圖3化合物7c的結(jié)合模式Figure3Dockingmodeofcompounds7c2結(jié)論基于骨架躍遷策略,設(shè)計(jì)并合成了3個(gè)系列24個(gè)結(jié)構(gòu)新穎吡唑聯(lián)噻吩甲酰胺類衍生物,普篩抑菌活性數(shù)據(jù)表明,部分目標(biāo)化合物對水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、馬鈴薯早疫病菌和草莓灰霉病菌四種植物病原真菌的抑制活性較強(qiáng).化合物7c對水稻紋枯病的EC50為11.6μmol/L,化合物7j對小麥赤霉病菌的EC50為28.9μmol/L,化合物3f對馬鈴薯早疫病菌的EC50為43.0μmol/L,高于陽性對照噻呋酰胺的抑制活性,化合物7h對草莓灰霉病菌的EC50為21.3μmol/L,接近陽性對照噻呋酰胺的抑制活性.分子對接表明,在結(jié)合位點(diǎn)附近,目標(biāo)化合物的酰胺鍵與的琥珀酸脫氫酶關(guān)鍵氨基酸殘基可形

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]查爾酮衍生物的合成及其抑菌活性和分子對接研究[J]. 肖婷婷,程瑋,錢偉烽,張婷婷,陸童,高揚(yáng),唐孝榮.  有機(jī)化學(xué). 2020(06)
[2]苯基吡唑氧基丙酸衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其對水稻紋枯病的殺菌活性（英文）[J]. 于福強(qiáng),關(guān)愛瑩,孫旭峰,李慧超,李小武.  有機(jī)化學(xué). 2019(02)



本文編號：3480971