狂犬病是由狂犬病病毒引起的一種高度致死性的人獸共患傳染病,以侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)為特征,引起人和其他哺乳動(dòng)物的腦炎。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界每年有超過6萬(wàn)人死于狂犬病,超過1,500萬(wàn)人接受暴露后預(yù)防免疫�？袢≈饕l(fā)生在發(fā)展中國(guó)家,其中亞洲和非洲占絕大多數(shù)。我國(guó)是狂犬病高發(fā)地區(qū),每年有近千人死于狂犬病,死亡人數(shù)居世界第二位,僅次于印度。到目前為止,狂犬病仍是一種無(wú)法治愈的疾病,唯一的預(yù)防方法是在暴露前或暴露后進(jìn)行疫苗接種。一旦出現(xiàn)臨床癥狀,病死率高達(dá)100%。因此,治療狂犬病具有十分重要的意義。1,2,3,4,6-五沒食子�；咸烟牵�1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose,PGG）是一種水解性多酚類鞣質(zhì),廣泛存在于多種傳統(tǒng)藥用植物中。它具有多種生物學(xué)活性,包括抗癌癥、抗炎癥、抗氧化作用,同時(shí)它還具有廣泛的抗病毒作用,其是否具有抗狂犬病病毒的活性目前尚沒有報(bào)道。據(jù)報(bào)道目前已有的廣譜抗RNA病毒活性的藥物,包括核苷酸類似物、干擾素、利巴韋林、氯胺酮和異丙肌苷（isoprinosine,IPS）等,由于IPS已經(jīng)被報(bào)道具有很好的抑制狂犬病病毒的作用,因此,我們以IPS作... 

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：134 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

狂犬病病毒結(jié)構(gòu)示意圖

軍事科學(xué)院博士學(xué)位論文葡萄糖的簡(jiǎn)介食子酰基葡萄糖（PGG），屬于水解鞣質(zhì)多酚類化、牡丹屬和芍藥屬。它是由葡萄糖與 5 個(gè)沒食子對(duì)稱性，使其具有螯合金屬離子，沉淀蛋白質(zhì)，[3, 4]。但是PGG的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其他多酚類化合物不的對(duì)稱性。這一特性使 PGG 的辛醇-水的分配系這表明 PGG 的疏水性強(qiáng)于其他多酚類化合物。同具有更差的促氧化活性，不能通過芬頓反應(yīng)快速同于其他結(jié)構(gòu)相似的多酚化合物，使其擁有不同

軍事科學(xué)院博士學(xué)位論文VZV 可通過抑制宿主轉(zhuǎn)錄因子 IRF3 和 STAT1 的激活，來下調(diào) IFNs 等抗病毒因子。VZV 還可在體內(nèi)的表皮細(xì)胞、T 細(xì)胞及體外的成纖維細(xì)胞誘導(dǎo) STAT3 pY705 的磷酸化。STAT3 磷酸化的小分子抑制劑和生存素可在體外抑制 VZV 的復(fù)制。在體內(nèi)通過處理一個(gè)STAT3 磷酸化抑制劑可明顯破壞皮膚異種移植引起的 VZV 感染[161]。3.1.8 ZIKV 與 STAT3寨卡病毒（ZIKV）屬于黃病毒科，可通過蚊蟲叮咬傳播疾病，它與眼部異常、新生兒的嚴(yán)重神經(jīng)病理學(xué)及其他成年人的神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。ZIKV 從周圍血液、尿液和粘膜分泌物中清除之后，它會(huì)持續(xù)數(shù)周存在于感染病毒的恒河猴的腦脊液和淋巴結(jié)中，這與上調(diào) mTOR，促炎癥及抗凋亡信號(hào)途徑有關(guān)，同樣與下調(diào)胞外基質(zhì)信號(hào)途徑有關(guān)[162]。ZIKV 感染與眼部異常有關(guān)，如絨毛膜萎縮、視神經(jīng)異常、后葡萄膜炎和特發(fā)性黃斑病變等。ZIKA 感染初級(jí)視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)誘導(dǎo) STTA3 pY705 的磷酸化，并激活促炎癥信號(hào)通過，如 ERK、p38MAPK、JAK/STAT3 等。ZIKA 感染后抑制 p38MAPK 會(huì)有效地封閉 ZIKV 誘導(dǎo)的炎癥和生長(zhǎng)分子[163]。


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