兔出血癥病毒（RHDV,Rabbit Hemorrhagic Disease Virus）屬于杯狀病毒科,能夠引起兔病毒性出血癥（RHD,Rabbit Hemorrhagic Disease）。VP60蛋白是RHDV的主要結(jié)構(gòu)蛋白,在動物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體,與免疫反應(yīng)直接相關(guān)。由于尚未建立兔出血癥病毒在體外組織細胞的培養(yǎng)方法,目前廣泛使用的RHD疫苗仍為組織滅活疫苗,雖然臨床上其具有良好的免疫效果,但組織滅活苗自身具有不可避免的一些缺陷。因此,本研究首先對RHDV中國流行株進行了遺傳變異分析,接著通過構(gòu)建重組桿狀病毒,在昆蟲細胞中表達VP60基因并制備成疫苗,并研究其抗原性和免疫原性,為研究RHDV桿狀病毒載體滅活疫苗奠定了基礎(chǔ)。主要研究內(nèi)容如下:1.2009～2014年我國兔出血癥病毒遺傳變異分析為了調(diào)查中國兔出血癥病毒毒株的遺傳變異和進化,我們對GenBank數(shù)據(jù)庫上包括41株中國毒株在內(nèi)的190株國內(nèi)外兔出血癥病毒VP60序列進行了分析,主要內(nèi)容包括:（1）對所有中國RHDV毒株的基因型進行了分析,發(fā)現(xiàn)41株中國毒株中WX/China/1984株、HB/2014株和HB株屬于... 

【文章來源】：南京農(nóng)業(yè)大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?－１?ＲＨＤＶ病毒粒子電鏡圖和ｃｒｙｏＥＭ重建ＲＨＤＶ子［１８］??

．２ｋｂ的亞基因組ＲＮＡ?（ｓｇＲＮＡ）?［１９’??２Ｇ］，常在病毒感染后期編碼高水平的結(jié)構(gòu)蛋白ＶＰ６０和ＶＰ１０［２１—２４］�；蚪MＲＮＡ和亞??基因組ＲＮＡ通過Ｔｙｒ－２１殘基共價結(jié)合到ＶＰｇ蛋白［２５］，而ＶＰｇ蛋白在病毒的轉(zhuǎn)錄中??起關(guān)鍵作用［２６］�；蚪MＲＮＡ含有兩個開放閱讀框（ＯＲＦ）?，?０ＲＦ１編碼一個２５７ｋＤａ??大小的多聚蛋白［１９］，該蛋白通過病毒編碼的胰蛋白酶樣半胱氨酸酶進行翻譯后修飾，??可裂解為多個成熟的非結(jié)構(gòu)蛋白和兩個蛋白［２（），２７＇２９］（圖１－２）。??Ｇｅｎｏｍｉｃ?ＲＮＡ?（－７．４?ｋｂ）??ｓ?廣、?ＯＲＦ１?３??（ｖＰｇＨ???ｒ＊???０ＲＦ２??ｔｒａｍｌｏｔｉｏｎ??ｐ１６?ｐｒｏｔｅａｓｅ??ｐ２３?ｈｅｌｉｃｄｓ？?ｐ２９?ＶＰｇ?ＲｄＲｐ?ＶＰ６０??▲?▲?▲?▲?▲?▲??ＶＰ１０??（ｖＰｇＶ，?１￣Ｌ（Ａ）ｎ??＾?ＶＰ６０??Ｓｕｂｇｅｎｏｍｉｃ?ＲＮＡ??圖１－２?ＲＨＤＶ的基因組結(jié)構(gòu)｜８］??Ｆｉｇ．?１－２?Ｇｅｎｏｍｉｃ?ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＲＨＤＶ??通過對相似病毒家族成員的研宄認知，闡明了該病毒基因組部分非結(jié)構(gòu)蛋白的生??物學(xué)功能ＷＡＷ。其中，ＲｄＲｐ不僅參與ＲＨＤ病毒的基因組復(fù)制見３（），３１１，還能催化??ＶＰｇ尿苷化［２５，３２］，在ＶＰｇ轉(zhuǎn)錄中起作用［３３］。而ＲＨＤＶ非結(jié)構(gòu)蛋白ｐｌ６、ｐ２３和ｐ２９??的結(jié)構(gòu)和功能有還不清楚。ＲＨＤＶ含有一個主要結(jié)構(gòu)蛋白ＶＰ６０和一個次要結(jié)構(gòu)蛋白??ＶＰ１０。通過反向遺傳學(xué)，ＶＰ１０的功能研宄取得了一些進展，其是由基因組３’端和亞?

圖１－３?ＶＰ６０的結(jié)構(gòu)［１８］??－

【參考文獻】：
期刊論文
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